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長(cháng)療程 SSRIs 治療可延緩 MCI 進(jìn)展為 AD

2018-03-20 來(lái)源:精神時(shí)間  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究顯示,既往有抑郁病史者入組時(shí)診斷MCI的風(fēng)險是對照組的2.6倍,診斷AD的風(fēng)險更高,是對照組的3.77倍。也就是說(shuō),MCI和AD的發(fā)生與進(jìn)展與抑郁病史密切相關(guān)。

輕度認知損害(Mildcognitiveimpairment,簡(jiǎn)稱(chēng)MCI)通常被定義為不符合癡呆診斷標準的認知功能障礙。既往研究顯示,MCI患者進(jìn)展為阿爾茨海默病(AD)的風(fēng)險較正常人明顯升高,與此同時(shí),老年抑郁也可能升高AD的發(fā)病風(fēng)險。動(dòng)物模型研究顯示,SSRIs類(lèi)抗抑郁藥可通過(guò)改變淀粉樣蛋白形成而延緩認知損害進(jìn)程,但臨床試驗證據不足且存在爭議。

 
ClaudiaBartels教授等人開(kāi)展的一項隨訪(fǎng)隊列生存分析研究,探討了SSRIs類(lèi)抗抑郁藥治療對延緩MCI進(jìn)展為AD的影響,研究結果發(fā)表在2017年11月的AmericanJournalofPsychiatry雜志上。
 
研究方法
 
該研究在美國和加拿大50多個(gè)研究中心開(kāi)展,研究對象入組年齡限制為55-90歲,入組前需沒(méi)有明顯抑郁癥狀。將研究對象分為無(wú)抑郁病史組,有抑郁病史但未接受治療組,有抑郁病史接受SSRIs治療組及有抑郁病史接受非SSRIs治療組。再將四組分別分為MCI組、AD組及正常對照組。
 
每6個(gè)月至1年對研究對象進(jìn)行1次評估,評估正常認知至MCI或AD,MCI至AD的進(jìn)程。評估工具包括:Mini-MentalStateExamination,ReyAuditoryVerbalLearningTest,GeriatricDepressionScale(大于等于6分視為存在抑郁)。同時(shí)測定研究對象腦脊液(CSF)中生物標記物的水平,包括淀粉樣蛋白β1-42,totaltau,p-tau181及sAPPβ。
 
研究結果及討論
 
研究共納入了755名研究對象,有抑郁病史組共223人,其中既往接受抗抑郁藥物治療者163人,接受SSRIs治療者116人。平均隨訪(fǎng)時(shí)長(cháng)為691天,既往接受抗抑郁藥物治療組中,隨訪(fǎng)開(kāi)始前接受抗抑郁藥物治療1年、1-4年及4年以上者所占比例分別為22.8%、52.1%及25.1%。
 
研究顯示,既往有抑郁病史者入組時(shí)診斷MCI的風(fēng)險是對照組的2.6倍,診斷AD的風(fēng)險更高,是對照組的3.77倍。也就是說(shuō),MCI和AD的發(fā)生與進(jìn)展與抑郁病史密切相關(guān)。
 
對于既往有抑郁病史者,長(cháng)期接受SSRIs治療者(4年以上)與短期接受SSRIs治療者、接受非SSRIs治療者、未接受抗抑郁藥治療者及無(wú)抑郁病史者相比,可顯著(zhù)延緩MCI至AD的進(jìn)程,特別是在隨訪(fǎng)的前3年效果明顯,3年后其優(yōu)勢逐漸減弱。
 
越來(lái)越多的臨床試驗證據表明,淀粉樣蛋白形成和認知功能下降與神經(jīng)免疫調節有密切聯(lián)系,而長(cháng)期接受SSRIs治療可有效調控神經(jīng)免疫因子。同時(shí),SSRIs可激活5-HT4受體,進(jìn)而增加乙酰膽堿的濃度,減少AD進(jìn)程中乙酰膽堿耗竭帶來(lái)的不良后果。
 
值得指出的是,接受非SSRIs治療者與無(wú)抑郁病史的對照組相比,不但沒(méi)有延緩MCI至AD的進(jìn)程,反而有更高的AD發(fā)病風(fēng)險,且差異有統計學(xué)意義。這一結果與既往研究有所不同,也是有待進(jìn)一步研究之處。
 
雖然研究人員的預期設想是CSF生物標記物水平會(huì )存在組間差異,但結果顯示各組之間并無(wú)顯著(zhù)差異,即這些生物學(xué)指標與是否存在抑郁病史及抗抑郁藥物治療關(guān)系不大。
 
總結
 
對于既往有抑郁病史的老年人來(lái)說(shuō),如果已經(jīng)出現了輕度認知損害,無(wú)論是否存在抑郁癥狀,都應積極給予長(cháng)療程SSRIs維持治療,以延緩MCI至AD的進(jìn)程。
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