自閉癥的研究進(jìn)展一直是每一位自閉癥家長(cháng)都非常關(guān)心的，截止今年，專(zhuān)家們在自閉癥領(lǐng)域的研究都有哪些新成果呢？讓我們一起來(lái)看看！
CellRes：科學(xué)家利用猴子模型取得自閉癥研究新進(jìn)展
自閉癥是一種常見(jiàn)的神經(jīng)
發(fā)育紊亂疾病，主要癥狀為社交行為首先以及出現重復性的行為。目前全球范圍對自閉癥研究興趣越來(lái)越高，而且隨著(zhù)大規模外顯子測序技術(shù)的發(fā)展，一些新型的與自閉癥有關(guān)的基因也被鑒定出來(lái)。
SHANK3結構域的突變是最典型的一類(lèi)人類(lèi)自閉癥相關(guān)
遺傳缺陷。遺傳改造過(guò)的突變體小鼠是研究該蛋白在自閉癥發(fā)病過(guò)程中的病理學(xué)功能的最佳工具。然而，由于人與小鼠的大腦存在明顯的區別，因此小鼠模型中得出的結論往往難以適用于臨床實(shí)踐。最近，來(lái)自中科院遺傳與發(fā)育研究所張永清博士課題組首次利用SHANK3缺陷型猴子模型發(fā)現了其神經(jīng)發(fā)育的障礙。
利用CRISPR/Cas9技術(shù)，作者將獼猴胚胎中的SHANK3基因進(jìn)行改造，成功得到了三個(gè)存在獨特基因突變的后代，之后他們通過(guò)免疫組化等方式分析了猴子的各個(gè)組織中基因的突變情況。
后續的試驗表明，SHANK3的突變會(huì )導致突觸后蛋白質(zhì)，例如GluN2B、PSD95、mGluR5等的下調，并且會(huì )導致Homer1b/c在細胞中的聚集。此外，突變體猴子的大腦前葉區成熟的神經(jīng)元數量有明顯降低，而星形細胞的數量則有明顯增加。
這些發(fā)現表明SHANK3蛋白對于靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物大腦的早期發(fā)育具有重要的作用，揭示其具體的作用機制能夠促進(jìn)對自閉癥領(lǐng)域的了解。
相關(guān)結果發(fā)表在最近一期的《CellResearch》雜志上，文章題目為"AlteredneurogenesisanddisruptedexpressionofsynapticproteinsinprefrontalcortexofSHANK3-deficientnon-humanprimate"
自閉癥遺傳機制新突破
最近，來(lái)自美國Whitehead研究所的科學(xué)家們首次發(fā)現了斑馬魚(yú)體內兩個(gè)基因的缺失（fam57ba與doc2a）與特定的大腦或機體性狀，例如癲癇、過(guò)度活躍、大腦體積變大以及肥胖等之間的關(guān)系。
“對這一分子機制的理解改變了我們以往的認知”，Whitehead研究所的成員，同時(shí)也是MIT生物學(xué)教授HazelSive說(shuō)道：“這項研究成果讓我們不得不去思考不同的性狀背后是否存在相同的調控方式”。
上述兩類(lèi)基因存在于人類(lèi)16號染色體的16p11.2區域。世界上約有1/2000的人存在上述區域的缺失突變，這些突變往往伴隨著(zhù)大腦或機體紊亂的癥狀，例如自閉癥、發(fā)育遲緩、智力缺陷、癲癇以及肥胖等等。此前研究者們難以對這一區域中的某個(gè)特定位點(diǎn)與特定性狀之間的關(guān)系，這是由于該區域中存在至少25個(gè)基因，而且基因與性狀之間的關(guān)系也并非一一對應。
為了解決這一問(wèn)題，來(lái)自Sive實(shí)驗室的博士后Ja
smineMcCammon利用斑馬魚(yú)進(jìn)行試驗。與人類(lèi)基因組相似，斑馬魚(yú)的基因組也存在兩個(gè)拷貝，因此研究者們能夠通過(guò)敲除多個(gè)基因的功能得到類(lèi)似于人類(lèi)的癥狀。
McCammon首先對斑馬魚(yú)的基因組進(jìn)行初步篩選，摘到了16p11.2區域內的兩個(gè)與大腦發(fā)育相關(guān)的基因：fam57ba以及doc2a（前者編碼一類(lèi)ceramide合成酶，后者編碼一類(lèi)與分泌相關(guān)的調節因子）。通過(guò)分別敲除上述兩個(gè)基因的一個(gè)拷貝，發(fā)現產(chǎn)生的效應很小；然而，當同時(shí)敲除兩個(gè)基因的一個(gè)拷貝之后則表現出了明顯的癥狀。與對照相比，敲除基因的斑馬魚(yú)出現了過(guò)度活躍、癲癇、體型與大腦體積增大以及脂肪含量增高等性狀。當完全去除兩個(gè)基因的兩個(gè)拷貝之后，斑馬魚(yú)的性狀改變的更為明顯。相關(guān)結果發(fā)表在《HumanMolecularGenetics》雜志上。
盡管上述結果離臨床實(shí)踐還很遙遠，McCammon則稱(chēng)有很多人類(lèi)患者也存在上述基因突變。這兩個(gè)基因的缺陷是如何引發(fā)大腦與機體出現異常癥狀的內在機制目前仍不清楚，因此，這一發(fā)現僅僅是針對上述遺傳性疾病的治療的開(kāi)始。
BiologicalPsychiatry：細胞炎癥反應是引發(fā)自閉癥的元兇
最近，來(lái)自UCSD的研究者們通過(guò)調節自閉癥兒童大腦神經(jīng)元與星形細胞之間的相互作用，發(fā)現了星形細胞的天然炎癥反應會(huì )導致神經(jīng)元功能的紊亂，從而導致疾病的發(fā)生。
相關(guān)文章發(fā)表在最近一期的《BiologicalPsychiatry》雜志上，這篇文章首次證明了大腦的星形細胞對于一些類(lèi)型的自閉癥的發(fā)病具有重要的作用。更重要的是，這一研究利用誘導多能性
干細胞進(jìn)行試驗，表明神經(jīng)元的損傷能夠通過(guò)新型的抗炎療法得到緩解與恢復。
為了進(jìn)行這一研究，科學(xué)家們將診斷患有自閉癥的兒童的乳牙髓細胞分離出來(lái)進(jìn)行研究，并且利用重編程的手段將其轉變?yōu)樯窠?jīng)元或星形細胞。之后在體外培養形成組織。
盡管遺傳學(xué)背景有一定差異，但樣本來(lái)源的三個(gè)孩子都表現出了自閉的癥狀，例如語(yǔ)言能力或社交能力障礙等。研究者們對體外培養的組織進(jìn)行顯微觀(guān)察，發(fā)現這些神經(jīng)元的突觸數量較少，此外，一些星形細胞分泌高水平的IL-6，即一類(lèi)對神經(jīng)元有毒性的促炎性蛋白質(zhì)。
之后，研究者們將自閉癥兒童分離出來(lái)的星形細胞與健康孩子分離出來(lái)的神經(jīng)元細胞進(jìn)行共培養，結果顯示，健康的孩子體內分離誘導的神經(jīng)元也表現出了類(lèi)似于自閉癥樣本來(lái)源的神經(jīng)元的特性。
"更加重要的是，當我們將自閉癥兒童分離誘導出的神經(jīng)元與健康的星形細胞共培養的時(shí)候，發(fā)現這些神經(jīng)元的功能得到了部分恢復"。
研究者們稱(chēng)這些數據表明自閉癥患者體內存在異常的炎癥反應。"我們需要研究的是搞清楚是否能夠進(jìn)行基因組測序的手段進(jìn)行疾病的預測，或者開(kāi)發(fā)出抗炎藥物對這一疾病進(jìn)行有效的治療"。
JNeurosci：治療自閉癥的新療法
最近，來(lái)自范德堡大學(xué)的研究者們利用基因組篩查以及遺傳學(xué)的手段，找到了治療自閉癥（ASD）的一種新方法。
相關(guān)結果發(fā)表在最近一期的《JournalofNeuroscience》雜志上。該研究首次發(fā)現一類(lèi)叫做ITGB3的基因能夠改變小鼠ASD疾病發(fā)生過(guò)程中神經(jīng)遞質(zhì)“血清素”的供給。
自閉癥往往在男孩子群體中較為常見(jiàn)，三分之一的自閉癥患者血液中會(huì )有較高水平的血清素。ITGB3以及負責血清素傳遞的轉運蛋白有關(guān)的基因調節了血清素的供應。
ITGB3負責編碼整合素b3亞基，該蛋白是血小板表面的一類(lèi)受體分子，對于血液凝結具有重要的作用。但該蛋白在自閉癥的發(fā)生過(guò)程中又有怎樣的作用呢？
為了研究這一問(wèn)題，作者們通過(guò)對DNA數據庫進(jìn)行篩查，找到了自閉癥人群基因與ITGB3突變之間的相關(guān)性。
disorder(ADHD)andASD.結果顯示，對于男性自閉癥患者來(lái)說(shuō)，存在兩個(gè)較強的遺傳多樣性位點(diǎn)。之后，作者利用構建了b3亞基突變的小鼠模型，發(fā)現雄性小鼠出現了較強的自閉癥癥狀，而且其血液中的血清素水平有明顯升高。
之后，作者阻斷了能夠被integrinb3激活的酶活性，小鼠大腦中血清素的功能恢復了正常。這一結果表明整合素b3可能是一個(gè)潛在的治療自閉癥的靶點(diǎn)。
IGTB3的突變足以影響血清素的信號調控過(guò)程，但至于自閉癥的產(chǎn)生究竟是由于血清素的紊亂還是整合素調控活性的紊亂，則成為了下一個(gè)要研究的問(wèn)題。
JNeuroinflamm：自閉癥的早期診斷方法
根據來(lái)自西南醫學(xué)中心的PeterO'DonnellJr.腦科學(xué)研究所的一項研究，通過(guò)對血液中的一系列蛋白質(zhì)進(jìn)行檢測，能夠達到對自閉癥（autismspectrumdisorder，ASD）進(jìn)行早期診斷的目的。
研究結果顯示，此前發(fā)現的兩類(lèi)與ASD有相關(guān)性的蛋白質(zhì)能夠幫助科學(xué)家們對75%的自閉癥兒童進(jìn)行準確的早期診斷，當將這兩類(lèi)蛋白質(zhì)結合起來(lái)一起檢測的時(shí)候，準確率將上升到82%。
相關(guān)結果發(fā)表在最近一期的《JournalofNeuroinflammation》雜志上。包括上述研究在內，最近有多項研究顯著(zhù)地提高了自閉癥兒童的早期診斷效果，希望能夠代替現有了行為學(xué)癥狀診斷方法。
該領(lǐng)域目前的研究進(jìn)展能夠幫助醫生們對自閉癥患者進(jìn)行更早階段的干預。來(lái)自西南醫學(xué)中心的心理學(xué)教授DwightGerman稱(chēng)：“自閉癥是一類(lèi)異質(zhì)性很強的疾病類(lèi)型，如果我們能夠對哪怕一小部分自閉癥患者進(jìn)行準確地診斷，那么將十分有利于早期診斷的改革，而且也有利于針對性療法的進(jìn)步”。German教授最新的相關(guān)研究于去年發(fā)表在《ScientificReports》雜志上。
自閉癥影響了1/68美國兒童，神經(jīng)發(fā)育的紊亂體現在社交障礙以及行為障礙等方面。大部分自閉癥兒童在到了4歲左右的時(shí)候才得到準確的診斷，而此時(shí)患者的社交障礙已經(jīng)體現得十分明顯。然而，最新的這一研究為更早期的診斷提供了希望，或許未來(lái)自閉癥兒童能夠在一歲左右的時(shí)候就被準確診斷，進(jìn)而得到及時(shí)的干預治療。
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