2016年5月，英國精神藥理協(xié)會(huì )（BAP）發(fā)布了精神病和抗精神病藥物治療相關(guān)體重增加、代謝紊亂和心血管風(fēng)險的管理指南，指南原文于5月4日發(fā)表于《精神藥理學(xué)雜志》。針對精神病患者的超重及肥胖，該指南提出了以下建議，并對常用抗精神病藥的體重增加風(fēng)險進(jìn)行了分類(lèi)。以下為主要內容：

　　此領(lǐng)域內的多數臨床試驗時(shí)長(cháng)較短，介于6-12周之間，少數超過(guò)24周。雖然難以直接給出各種策略的平均減重數據，但多數策略的減重范圍為2~3.5kg，BMI降低1kg/㎡左右（BMI每增加1kg/㎡，發(fā)展為糖尿病的風(fēng)險升高8.4%）。

　　推薦等級直接建立在證據質(zhì)量的基礎上，A＞B＞C＞D；S為理想實(shí)踐標準（Standardofgoodpractice）。

　　生活方式干預

　　▲多數RCT證實(shí)生活方式干預有效（A），應作為一線(xiàn)策略之一，且多數情況下應在增加其他干預手段后繼續進(jìn)行（S）。

　　▲平均而言，生活方式干預與對照組相比可減輕3kg以上的體重，BMI降低1kg/㎡以上。

　　▲生活方式干預可改善首次使用抗精神病藥物帶來(lái)的體重增加（B）。

　　▲沒(méi)有明確證據提示此類(lèi)干預方式的最佳持續時(shí)間，針對長(cháng)期及首發(fā)疾病療效維持時(shí)間的證據均有限。可能需要“強化療程”以鞏固療效（C）。

　　▲有限證據表明，特異性地針對精神病患者，以及采用個(gè)體及小組相結合的形式，可獲得最大效果。

　　換用其他抗精神病藥

　　▲證據顯示，更換為一種不易引起體重增加的抗精神病藥是可考慮的策略之一（B）。

　　▲支持抗精神病藥更換策略的許多證據來(lái)自不同藥物對體重影響的薈萃分析。數據表明，以下藥物引起體重增加的傾向最低：氟哌啶醇，齊拉西酮，魯拉西酮，阿立哌唑，氨磺必利及阿塞那平（A）。

　　▲僅有4項RCT直接驗證了換用抗精神病藥對體重減輕的影響。結果表明，相比于不更換藥物，奧氮平換用阿立哌唑或喹硫平可使體重降低3kg以上（B）。

　　▲臨床醫生必須權衡換用抗精神病藥在體重方面的收益，以及核心精神病癥狀復發(fā)的風(fēng)險（S）。

　　（多重比較薈萃分析數據來(lái)自L(fǎng)euchtetal.,2013）

　　聯(lián)用阿立哌唑

　　▲阿立哌唑輔助治療可作為氯氮平及奧氮平相關(guān)體重增加的干預策略（B）。

　　▲3項氯氮平或奧氮平聯(lián)用阿立哌唑的RCT中，僅有一項樣本量可觀(guān)的研究發(fā)現，相比于安慰劑，聯(lián)用阿立哌唑平均可降低2kg體重（B）。

　　▲其他抗精神病藥暫無(wú)類(lèi)似證據。

　　聯(lián)用二甲雙胍

　　▲基于NICEPH38指南，針對糖尿病高危人群，二甲雙胍可作為輔助治療，以減輕抗精神病藥物帶來(lái)的體重增加（A）。應當強調的是，生活方式干預及其他干預應得到充分關(guān)注。

　　▲一項為時(shí)3年、針對一般人群的大型RCT顯示，對于糖尿病高風(fēng)險人群，二甲雙胍輔助治療可使體重減輕約2kg，效果不及生活方式干預（A）。

　　▲二甲雙胍在糖尿病高危人群特定情況下的使用得到NICEPH38的支持（S）。

　　▲對于使用抗精神病藥人群的短期試驗顯示，相比于安慰劑，二甲雙胍可減輕約3kg的體重（A）；而對于首次接受抗精神病藥治療的患者，二甲雙胍可使體重增加的幅度減少約5kg（A）。

　　▲二甲雙胍使用時(shí)存在某些風(fēng)險，需采取監測措施（腎功能，維生素B12）（S）。

　　其他干預措施

　　各種其他治療方法也已被應用于臨床研究。基于現有證據，以下干預措施并不推薦用于常規臨床，原因包括無(wú)效或目前缺乏證據支持，以及不良反應大于潛在收益。

　　以下介紹的干預措施，相關(guān)RCT時(shí)長(cháng)較短，樣本量較小（約30-60）：

　　▲針對一般人群的RCT顯示，使用奧利司他1年可減輕體重約3kg（A），但其長(cháng)期使用受到高停藥率的限制。兩項針對精神病患者的試驗顯示，該藥的療效僅見(jiàn)于男性（B）。臨床經(jīng)驗表明，高停藥率致使該藥在臨床實(shí)踐中的價(jià)值微乎其微（C）。

　　▲四項RCT中的三項顯示，托吡酯與抗精神病藥聯(lián)用可顯著(zhù)降低體重，范圍為1.5-5kg。一項RCT顯示，該藥針對首發(fā)精神病患者有減緩體重增加的作用（B）。然而，較強的不良反應限制了托吡酯的應用（B）。

　　▲瑞波西汀在三項試驗中一致有效，但這三項研究來(lái)自同一研究組，結果尚未被其他團隊獨立復制（B）。

　　▲目前已發(fā)現，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑對一般人群中的肥胖者有減重效果，其中利拉魯肽的相關(guān)適應證已獲批準（A）。然而，目前尚無(wú)RCT證實(shí)其在抗精神病藥治療者的效果。

　　▲非RCT數據支持減肥手術(shù)在精神分裂癥個(gè)別極端肥胖患者中的使用。目前尚無(wú)該人群充分的長(cháng)期隨訪(fǎng)數據（C）。

　　▲RCTs提示金剛烷胺、褪黑素及唑尼沙胺的效果良好。然而，現有數據過(guò)于有限，不足以支持其應用。

　　▲臨床試驗表明，托莫西汀、右旋苯丙胺、法莫替丁、氟西汀、氟伏沙明及尼扎替丁無(wú)效（B）。