對此,你有什么良策?2016年1月Vijaya教授在JPsychiatryNeurosci發(fā)表的一篇病例報道或許能為你提供另外一個(gè)思路。下面,我們一起學(xué)習下吧。
病例詳情
患者,女性,57歲,難治性精神分裂癥,服用奧氮平15mg/d,療效欠佳,聯(lián)合氯氮平(4周內逐漸增至300mg/d,平均增加10mg/d)治療,癥狀有所改善。
考慮治療劑量較大,治療一段時(shí)間后嘗試將奧氮平減至12.5mg/d,但由于癥狀波動(dòng)明顯不得不恢復原治療劑量。好在按此治療計劃堅持2個(gè)月后,癥狀基本緩解。
但是不可避免的,大劑量用藥下該患者出現了多種藥物副反應。
1.流涎多、便秘:在調整飲食、鍛煉以及服藥(乳果糖等通便藥)的情況下4~5天排便一次;
2.嗜睡:每天睡覺(jué)12~14小時(shí)。
與患者及其家屬商量后決定,為了控制癥狀,繼續維持原治療方案。
一個(gè)月后,家屬沒(méi)經(jīng)過(guò)醫生同意自行調整治療方案:奧氮平15mg,氯氮平300mg隔天一次(每天只服用一種藥,間隔使用,而不是每天都服兩種藥)。一周后副反應逐漸改善,2~3周副反應奇跡般的消失了。
一月后患者復診,病情穩定,無(wú)明顯藥物副反應。鑒于患者病情穩定,醫生同意堅持間隔治療方案,并告知家屬癥狀復發(fā)的早期表現,一旦出現異常立即就診。
9個(gè)月后患者服用奧氮平逐漸減至10mg,隔天一次,氯氮平劑量維持不變。此后的10個(gè)月患者病情依然穩定,副作用一直未再發(fā)生。空腹血糖、血脂水平也無(wú)明顯異常。
間斷服藥:連續服藥
我們都知道,藥物劑量越大,出現副反應的可能性就越高,因此臨床一直強調控制癥狀同時(shí)盡量減小藥物劑量。抗精神藥物的規范化使用極大的降低了藥物副反應的發(fā)生率。
而對于不得不長(cháng)期服用大劑量藥物的患者來(lái)說(shuō),增加服藥的間期(隔天一次)可能不失為降低副反應的一種方法。
藥物的外周代謝周期是選擇哪種抗精神藥物的一個(gè)重要因素。已有證據表明一種藥物在中樞系統的半衰期要長(cháng)于外周系統。此外,即使速效氯氮平及喹硫平(多巴胺D2受體阻滯劑)也要在24小時(shí)后才能起效。
藥物持久性研究發(fā)現即使D2受體結合率低于65%時(shí)仍有療效。一項關(guān)于緩解期精神分裂癥患者間隔用藥的研究表明間隔用藥與連續用藥相比,復發(fā)率無(wú)明顯差異。
長(cháng)期抗精神藥物治療也會(huì )增加對藥物的耐受性,進(jìn)而影響應答率及敏感性。因此,像精神分裂癥等慢性疾病患者間斷用藥可能緩解依賴(lài)性相關(guān)問(wèn)題。對某些病人來(lái)說(shuō),與其常規連續治療,不如間斷服藥。
但目前相關(guān)的證據還太少,可進(jìn)一步系統評價(jià)間斷用藥的相關(guān)療效及可能的問(wèn)題,包括治療的個(gè)體化差異,為臨床用藥提供進(jìn)一步的改善建議。