痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽(monosodiumurate，MSU)沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節病，與嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，屬于代謝性風(fēng)濕病范疇。

　　痛風(fēng)有哪些危害？

　　痛風(fēng)特指急性特征性關(guān)節炎和慢性痛風(fēng)石疾病，可并發(fā)腎臟病變，重者可出現關(guān)節破壞、腎功能受損，也常伴發(fā)代謝綜合征，如腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、2型糖尿病以及心血管疾病。

　　痛風(fēng)除了關(guān)節損害，急性發(fā)作時(shí)導致劇烈關(guān)節痛，另外還可能導致腎損害，特別是不規范治療，可能導致尿毒癥，需要長(cháng)期透析。早期病變常能逆轉，一旦形成慢性損害，就很難逆轉，甚至再規范治療也不能阻止病情進(jìn)展。

　　痛風(fēng)治療的目的包括：

　　①迅速有效地緩解和消除急性發(fā)作癥狀；

　　②預防急性關(guān)節炎復發(fā)；

　　③糾正高尿酸血癥，促使組織中沉積的尿酸鹽晶體溶解，并防止新的晶體形成，從而逆轉和治愈痛風(fēng)；

　　④治療其他伴發(fā)的相關(guān)疾病。

　　為達到上述治療目的，長(cháng)期有效控制血尿酸水平是治療的核心關(guān)鍵，治療目標就是使血尿酸達到并長(cháng)期維持<6mg/dL水平（很多醫院用umol/l作用為單位，兩者之間的換算為mg/dlx59.5=umol/l和umol/lx0.0168=mg/dl，所以6mg/dL=357umol/l）。

　　為什么要使血尿酸降到<6mg/dL呢？

　　在體外環(huán)境為37℃和pH7.4時(shí)，尿酸水平高于6.8mg/dL時(shí)可導致尿酸晶體的形成和聚集。這種尿酸晶體的形成過(guò)程是可逆的，當血尿酸的濃度降至<6.8mg/dL時(shí)，尿酸晶體就可以溶解。

　　那么，也就是血尿酸達標后，身體可能就不產(chǎn)生尿酸晶體，這有什么用？

　　之前已經(jīng)說(shuō)過(guò)，痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節病，就是因為晶體的產(chǎn)生，導致后續的炎性反應，導致一系列臨床癥狀。

　　那么，理論依據和實(shí)際臨床情況是否相符合？

　　大量的研究顯示，急性痛風(fēng)發(fā)作的發(fā)生率與血尿酸水平呈正相關(guān)。

　　一項研究發(fā)現患者的痛風(fēng)性關(guān)節炎的年發(fā)病率在血尿酸>9mg/dL時(shí)為4.9％，7.0-8.9mg/dL時(shí)為0.5％，<7.0mg/dL時(shí)為0.1％。

　　另有研究發(fā)現，患者的血尿酸水平<7mg/dL時(shí)，痛風(fēng)的5年發(fā)病率為0.6％左右，而在血尿酸水平>10mg/dL時(shí)為30％，相差50倍。

　　RuoffG,EdwardsNL.OverviewofSerumUricAcidTreatmentTargetsinGout:WhyLessThan6mg/dL?PostgradMed.2016Sep;128(7):706-15.doi:10.1080/00325481.2016.1221732.Epub2016Aug25.Review.

　　看到這里，有些男子漢會(huì )說(shuō)，降低尿酸只能減少痛風(fēng)的急性發(fā)作，但我不怕痛。那么降低血尿酸水平<6mg/dL，還有其他作用么？

　　影像學(xué)研究發(fā)現關(guān)節損傷和晶體沉積之間有密切的關(guān)系，在骨侵蝕的區域內可以發(fā)現存在尿酸晶體。而降低血尿酸水平可以溶解尿酸晶體，從而減少關(guān)節結構損壞，同樣道理，可能減少腎臟損害的發(fā)生。

　　一項前瞻性研究中，116例痛風(fēng)患者在5年內長(cháng)期服用非布司他持續降低血尿酸水平<6mg/dL，所有患者基本沒(méi)有出現痛風(fēng)的急性發(fā)作，而且在69％的患者中在基線(xiàn)時(shí)看到的尿酸結晶完全溶解。

　　一項前瞻性研究發(fā)現，18例確診痛風(fēng)的患者降低血尿酸至<5mg/dL水平后，尿酸結晶也全部消除，但所需要時(shí)間不同，在3?33個(gè)月之間，其中治療過(guò)程中出現反復痛風(fēng)急性發(fā)作的患者尿酸結晶溶解消除所需要的時(shí)間更長(cháng)。

　　一項回顧性研究結果，評估了38例確診痛風(fēng)并有痛風(fēng)石形成的患者的10年后的情況，發(fā)現大概一半維持血尿酸水平≤6mg/dL超過(guò)12個(gè)月的患者有2年以上時(shí)間沒(méi)有痛風(fēng)急性發(fā)作，而且超過(guò)一半（56％）維持血尿酸≤6mg/dL的患者沉積在膝蓋和關(guān)節液的尿酸鹽結晶溶解消失。

　　RuoffG,EdwardsNL.OverviewofSerumUricAcidTreatmentTargetsinGout:WhyLessThan6mg/dL?PostgradMed.2016Sep;128(7):706-15.doi:10.1080/00325481.2016.1221732.Epub2016Aug25.Review.

　　目前世界各國對于治療痛風(fēng)的指南都把降低血尿酸作為主要目的，推薦的治療目標是血尿酸水平<6mg/dL（360umol/L）。部分國家或者在某些情況下，可能會(huì )推薦較低的目標（<5mg/dL）能更快速改善患者的痛風(fēng)的癥狀和癥狀，或者針對某些合并癥。

　　血尿酸水平是否達標，有何區別嗎？

　　對于血尿酸水平長(cháng)期不達標的患者，痛風(fēng)將是慢性進(jìn)行性的疾病，不規范的治療可能導致急性痛風(fēng)反復發(fā)作，生活質(zhì)量和工作能力下降，并增加激素類(lèi)藥物和非甾體抗炎藥物等藥物使用頻率，從而藥物不良反應也在增加。

　　而達標的血尿酸可以防止尿酸結晶的形成和沉積，從而抑制痛風(fēng)石形成，已形成痛風(fēng)石加速溶解。目前認為，停止結晶形成和溶解已有的結晶是終止痛風(fēng)發(fā)作的唯一途徑，并可能永久性“治愈”這種疾病。但是，目前對痛風(fēng)的治療卻不理想。

　　在一項回顧性研究中，9482例痛風(fēng)患者在2年間只有18％的患者服用別嘌呤醇治療。

　　另外，研究發(fā)現，一些醫生（包括風(fēng)濕病醫生）的治療也沒(méi)有全面遵守治療指南，特別是一線(xiàn)降尿酸藥物的使用，以及維持治療藥物的力度和時(shí)間。

　　因此，增強對患者及醫務(wù)人員的教育，將痛風(fēng)的治療預后產(chǎn)生重大影響，從而改善痛風(fēng)的長(cháng)期預后。

　　總結：為什么要保持血清尿酸水平<6mg/dL？

　　保持低于6.8mg/dL飽和濃度的血尿酸<6mg/dL水平有助于：

　　-防止尿酸結晶的形成

　　-預防炎癥

　　-減少進(jìn)行性加重的關(guān)節和組織損傷

　　-減少體內的結晶體數量

　　-減少急性發(fā)作的可能性

　　-減少痛風(fēng)石的形成

　　-防止痛風(fēng)性關(guān)節炎

　　-加速已形成痛風(fēng)石的溶解

　　而且保持血尿酸水平足夠低于6.8mg/dL的飽和濃度，將減輕由于生理和自然因素等引起的血尿酸水平的波動(dòng)，減少外界因素導致的痛風(fēng)急性發(fā)作的頻率。

　　因此，降低血尿酸至目標水平，何時(shí)開(kāi)始都不晚。