原發(fā)性免疫缺陷病（PIDs）是由遺傳因素或先天性免疫系統發(fā)育不良導致免疫系統功能障礙的一組綜合征，可累及固有免疫或適應性免疫。在我國，PID的中位發(fā)病年齡為6個(gè)月，通常男孩患病率高于女孩。

▼分類(lèi)

目前國際免疫協(xié)會(huì )（IUIS）將PID分為9大類(lèi)：

抗體為主的缺陷；

其它已明確的免疫缺陷綜合征；

免疫失調性疾病；

先天性吞噬細胞數量和（或）功能缺陷；

固有免疫缺陷；

自身炎癥反應性疾病；

補體缺陷；

擬表型PID；

上海兒童醫院于2011年發(fā)布的流行病學(xué)研究結果顯示，我國最常見(jiàn)的是抗體缺陷、其它已明確的免疫缺陷綜合征及先天性吞噬細胞數量和（或）功能缺陷，另有16.9%尚未分類(lèi)。

▼臨床表現

PID的臨床表現因疾病原因不同而復雜多變，但主要臨床表現為抗感染功能低下，反復發(fā)生嚴重的感染，也可發(fā)生自身免疫性疾病、過(guò)敏癥和某些惡性腫瘤。JeffreyModel基金會(huì )醫學(xué)顧問(wèn)委員會(huì )共識制定了10條警告癥狀，提示可能存在PID的風(fēng)險：

1年內≥4次新的耳部感染

1年內≥2次嚴重的鼻竇感染

≥2月的口服抗生素治療，效果較差

1年內發(fā)生≥2次的肺炎

嬰兒體重不增或生長(cháng)異常

反復的深部皮膚或器官膿腫

持續的鵝口瘡或皮膚真菌感染

需要靜脈用抗生素清除感染

≥2次深部感染，包括敗血癥

原發(fā)性免疫缺陷病家族史

這10條警告癥狀的敏感度和特異性分別為56%和16%，存在一定的局限性。

中華醫學(xué)會(huì )兒科學(xué)分會(huì )免疫學(xué)組于2015年提出了可以早期識別PID的7類(lèi)臨床表現，主要包括：

反復呼吸道感染：包括肺炎>1次，復發(fā)性支氣管炎，支氣管擴張，反復持續中耳炎、鼻竇炎、咽喉炎。

早期嬰兒感染伴生長(cháng)障礙：包括嬰兒期出現頑固性腹瀉，特殊嚴重感染和機會(huì )感染，嚴重濕疹。

皮膚、黏膜、內臟反復化膿性感染：如傷口愈合不良，阿弗他口腔炎，肉芽腫結腸炎(直腸為重)，臍帶延遲脫落。

少見(jiàn)和極嚴重的感染：可于生命早期發(fā)生不常見(jiàn)或異常嚴重感染，不明原因的周期性發(fā)熱，表現不典型性和抗藥性，機會(huì )感染。

反復感染同一病原體：患兒反復感染同一病原體，如莢膜菌、胞內菌(沙門(mén)菌、分枝桿菌、奈瑟菌)、酵母菌、真菌(念珠菌)、皰疹病毒等

自身免疫或慢性炎癥：自身免疫病、淋巴組織增生、不典型溶血尿毒綜合征和不明原因溶血等臨床表現的不同聯(lián)合，一般不伴有嚴重感染問(wèn)題。

不同臨床表現的聯(lián)合：一些綜合征

我國PID患兒最常見(jiàn)的臨床表現是肺炎，其它常見(jiàn)癥狀包括腹瀉、鼻竇炎、中耳炎、淋巴結腫大、脾大、濕疹、骨關(guān)節感染及關(guān)節炎、皮膚感染、皮膚瘀斑等，最常累及呼吸系統、胃腸道系統和免疫系統。

▼血液學(xué)檢測

對可疑PID的患兒，應根據具體情況選擇免疫學(xué)檢查：

B細胞：Ig及IgG亞類(lèi)水平、B細胞計數（CD19/20）、抗體反應（破傷風(fēng)、白喉、風(fēng)疹等）、B細胞活化增殖功能、淋巴結活檢等

T細胞：外周血淋巴細胞計數、胸片、遲發(fā)皮膚過(guò)敏反應、T細胞亞群分析（CD3/4/8）、細胞活化增殖功能、細胞因子測定、皮膚或胸腺活檢

吞噬細胞：WBC計數及形態(tài)、DHR分析、細胞移動(dòng)/趨化/吞噬/殺菌功能、黏附分子測定

補體、調理素功能及成分；

應注意，對于以上的檢測，不同年齡的兒童的參考值可能是不同的。此外，PID多為單基因遺傳性疾病，還應進(jìn)行基因突變分析，這是目前確診PID的金標準。

Figure1不同年齡健康兒童血清免疫球蛋白含量（g/L）

▼幾種綜合征

1、X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥/Bruton綜合征：

最常見(jiàn)的原發(fā)性B細胞缺陷病，Btk基因突變所致，通常男孩發(fā)病，多在6月齡以后起病。主要表現為反復的化膿性感染，多為肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌，常伴發(fā)淋巴組織發(fā)育不良（如扁桃腺缺如）、關(guān)節炎、營(yíng)養不良。

患兒可靜脈注射Ig，使之維持在同齡兒正常水平。

免疫學(xué)檢測：

血清各類(lèi)Ig明顯降低或缺乏，一般IgG<2g/L

外周血成熟B淋巴細胞減少或缺乏，一般<2%

淋巴結及淋巴組織缺乏生發(fā)中心和淋巴濾泡

骨髓中無(wú)漿細胞

T淋巴細胞數量和功能正常

2、普通變異型免疫缺陷病（CVID）

原因不明，多于幼兒期起病，但可發(fā)生于任何年齡，男女均可發(fā)病。最常見(jiàn)為反復呼吸道感染、可導致支氣管擴張，可合并化膿性腦膜炎等CNS感染，易發(fā)生自身免疫病和腫瘤，少數有淋巴結和脾大、蛋白丟失性腸病等。

免疫學(xué)檢測：

血清IgG和IgA下降，IgM正常(一般IgG不低于3g/L)

可有B細胞減少，T細胞正常

3、選擇性IgA缺乏癥（SIgAD）

患兒反復出現呼吸道感染，常見(jiàn)消化道或泌尿道感染，常伴有自身免疫或變態(tài)反應性疾病。

免疫學(xué)檢測：

血清IgA水平常低于0.07g/L，甚至完全檢測不到

血清IgG和IgM正常

約20%同時(shí)缺乏IgG2和IgG4

40%的可檢測到自身抗體，細胞免疫功能正常

外周血成熟B淋巴細胞數量不減少，但淋巴組織分泌IgA的成熟B細胞和漿細胞缺乏

4、濕疹血小板減少半免疫缺陷（WAS綜合征）

男孩發(fā)病，多于6個(gè)月內發(fā)病，WASP基因突變。臨床表現為典型三聯(lián)征：血小板減少、濕疹和免疫功能異常，常伴發(fā)自身免疫性疾病，青春期后可發(fā)生腫瘤。

WASP基因檢測可明確診斷，對于uWAS綜合征的患兒，早期骨髓移植是有效的治療手段。

免疫學(xué)檢測：

T細胞免疫功能異常最常見(jiàn)，80%以上患兒T細胞絕對值<1000/μL

血小板數量和體積減少，小細胞性貧血