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Pediatrics | 青少年4價(jià)HPV疫苗10年隨訪(fǎng)結果新鮮出爐!

2017-12-22 來(lái)源:桑大夫  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:免疫接種時(shí)年齡越小,激活的抗體水平就越高,若~(yú)13歲接種,疫苗的效果在~4年后就能在人群中表現出差異。但由于HPV感染與癌前病變或癌癥間的時(shí)間間隔較長(cháng),必須有長(cháng)期隨訪(fǎng)的證據支持。
  ▼研究背景
 
  距4價(jià)HPV疫苗(Gardasil)上市已過(guò)去了十年,此疫苗被批準用于9-26歲青少年男女的HPV16、18相關(guān)生殖道及肛門(mén)癌前病變及腫瘤,以及HPV6、11相關(guān)的生殖器疣及癌前病變的預防。
 
  免疫接種時(shí)年齡越小,激活的抗體水平就越高,若~(yú)13歲接種,疫苗的效果在~4年后就能在人群中表現出差異。但由于HPV感染與癌前病變或癌癥間的時(shí)間間隔較長(cháng),必須有長(cháng)期隨訪(fǎng)的證據支持。
 
  在較大年齡的女性隊列中,已證明了隨訪(fǎng)4、6年時(shí)疫苗的抗體反應、安全性、有效性。而對于本疫苗而言,低齡兒童(性生活開(kāi)始前,即HPV暴露前)隊列的資料更加有價(jià)值。8年隨訪(fǎng)結果暫不支持進(jìn)行增強免疫。
 
  本研究為接種后隨訪(fǎng)10年結果,關(guān)注疫苗的免疫原性、安全性及有效性(同時(shí)關(guān)注HPV相關(guān)疾病及HPV感染狀態(tài))。
 
  ▼研究目的
 
  描述4價(jià)人乳頭瘤狀病毒(4vHPV)疫苗在青春前期及青春期兒童中注射后隨訪(fǎng)10年的結局數據。
 
  ▼研究方法
 
  原始研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究,用于評估4vHPV疫苗的安全性和免疫原性。研究入組了1661名9-15歲未開(kāi)始性生活的男孩和女孩,按2:1隨機分為“早期免疫組(EVG)”和“追趕免疫組(CVG)”,分別按0、2、6月接受疫苗或安慰劑肌注,而CVG則在30、32、36月時(shí)接受了疫苗的注射,劑量與EVG相同。
 
  所有最終接受了疫苗注射的青少年均被納入長(cháng)期隨訪(fǎng)(LTFU)研究,被試覆蓋4大洲、9個(gè)國家的34個(gè)站點(diǎn)。
 
  疫苗的免疫原性通過(guò)平均血清抗體滴度與疫苗覆蓋的HPV亞型血清陽(yáng)性百分比表示。疫苗的效果通過(guò)計算疾病終點(diǎn)、被覆蓋亞型的持續感染終點(diǎn)發(fā)生率來(lái)評估(16歲之后,或進(jìn)行性生活后才開(kāi)始隨訪(fǎng))。疫苗安全性通過(guò)嚴重不良事件來(lái)反映。
 
  ▼研究結果
 
  1245人被納入LTFU研究,65%入組者完成了10年隨訪(fǎng)(EVG 528例,CVG 275例)。
 
  1.免疫原性
 
  抗體反應于注射后7個(gè)月時(shí)達到高峰,而后在隨訪(fǎng)10年中緩慢下降。對于HPV-6、11、16,89%-96%的個(gè)體在疫苗注射10年后仍保持血清陽(yáng)性狀態(tài)。而HPV-18的血清陽(yáng)性率相對低一些,且兩種抗體測量方法結果差異較大(總IgG Luminex免疫分析 v.s 競爭性L(fǎng)uminex免疫分析)。
 
  在第7個(gè)月時(shí),青春前期兒童(9-12歲)的抗體滴度幾何均數要比青春期兒童(13-16歲)高出38%-65%,在第10年的時(shí)候仍高出16%-42%。對性別進(jìn)行分組,發(fā)現這一差異在女童中更加明顯(第7個(gè)月,63%-94%;第10年,54%-73%),但在男童中僅于第7月看到顯著(zhù)差異(15%-44%)。
 
  兩組人群間、男女性別間在7個(gè)月、10年時(shí)均未見(jiàn)明顯差異。
 
  2.有效性
 
  10年隨訪(fǎng)中,沒(méi)有報道HPV-6、11、16、18相關(guān)的生殖器疣、宮頸和/或生殖器癌前病變、癌癥。
 
  持續感染方面,有10例發(fā)生≥6個(gè)月的疫苗覆蓋類(lèi)型HPV持續感染,其中2例持續≥12月。在這10例中,女性4例(HPV-16相關(guān)),EVG與CVG發(fā)病率均為0.3/100人年(EVG 95% CI 0.1–0.8,CVG 95% CI 0.0–1.5);男性6例(3例HPV-6,2例HPV-16,1例HVP-6合并HPV-16),EVG 5例,CVG 1例。2例持續至12月的均屬EVG組,其中一例為HPV-16相關(guān)的女性,另一例為HPV-6相關(guān)的男性。
 
  6月時(shí),EVG持續感染發(fā)生率0.6/100人年(95%CI 0.2-1.5),CVG持續感染發(fā)生率0.4/100人年(95%CI 0.0-2.0)。
 
  根據性別進(jìn)行分組,發(fā)現對于沒(méi)有被疫苗覆蓋的HPV亞型,女童中發(fā)生了151例持續超過(guò)6個(gè)月的相關(guān)感染或相關(guān)疾病(EVG 90例,9.8/100人年;CVG 61例,14.5/100人年),而男童中發(fā)生了53例相關(guān)感染,均未發(fā)現外生殖器病變(EVG 34例,4.8/100人年;CVG 19例,5.3/100人年)。
 
  值得關(guān)注的是,男性性伴侶更換率要高于女性。男性中,EVG和CVG兩組無(wú)明顯差異,而女性中CVG的更換率更高。
 
  3.安全性
 
  10年中,沒(méi)有嚴重不良事件的報道。
 
  ▼研究結論
 
  4vHPV的3針?lè )桨改軌蚣せ顧C體免疫反應,在臨床上是有效的,同時(shí)10年隨訪(fǎng)發(fā)現其可被青春前期及青春期兒童耐受。以上長(cháng)期隨訪(fǎng)結果支持在上述人群暴露于HPV風(fēng)險之前進(jìn)行免疫接種。
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