成人网在线播放,正在播放乱人伦,久久国产影视,久霸tv高端在线观看,国产亚洲福利,精品在线播放视频,在线观看国产www

您的位置:健客網(wǎng) > 兒科頻道 > 兒科治療 > 疾病治療 > 學(xué)習筆記|G6PD缺陷的臨床表現與酶活性

學(xué)習筆記|G6PD缺陷的臨床表現與酶活性

2017-11-28 來(lái)源:兒科醫生李在玲  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:既然都是酶的缺陷,為什么會(huì )有這么多不同的臨床表現呢。這是因為基因位點(diǎn)的變異導致合成的G6PD酶發(fā)生缺陷,缺陷的G6PD功能喪失,不能催化氧化還原過(guò)程,越是接近核心區域的酶的缺陷,臨床表現越嚴重。
  我在看診的時(shí)候,一位爸爸詢(xún)問(wèn)我關(guān)于G6PD缺陷的問(wèn)題,我發(fā)現他對G6PD的問(wèn)題的了解程度甚至比有些醫生更加深入。孩子得病,父母們都希望懂的更多能夠幫助孩子更多。這篇文章也是我通過(guò)學(xué)習了解的關(guān)于G6PD更加深入的知識,希望幫助到更多想了解這個(gè)方面信息的家長(cháng)。
 
  需要講述G6PD缺陷的臨床表現,就需要弄清楚的G6PD在紅細胞中起到什么作用。
 
  簡(jiǎn)單來(lái)講,G6PD是一個(gè)催化劑,他將還原物質(zhì)催化成氧化物質(zhì),同時(shí)將氫離子傳遞出去用于紅細胞內的抗氧化功能。
 
  如果體內G6PD缺陷,那么紅細胞抗氧化能力下降,當出現較多氧化物質(zhì)時(shí),紅細胞被破壞出現溶血。
 
  因此,溶血是G6PD缺陷的最主要表現。根據缺陷程度不同而表現為不同程度的溶血情況。
 
  G6PD的臨床表型
 
  根據酶缺乏程度及溶血嚴重程度,不同變異型G6PD可以分為五類(lèi)。Ⅳ和Ⅴ類(lèi)無(wú)臨床意義。
 
  Ⅰ類(lèi)變異型(罕見(jiàn))存在嚴重酶缺乏(正常的10%以下)和慢性溶血性貧血
 
  Ⅱ類(lèi)變異型也存在嚴重酶缺乏,但通常僅有與感染、藥物或化學(xué)物質(zhì)相關(guān)的間歇性溶血
 
  Ⅲ類(lèi)變異型存在中度酶缺乏(正常的10%-60%),伴有間歇性溶血(通常與感染、藥物或化學(xué)物質(zhì)相關(guān))
 
  Ⅳ類(lèi)變異型不存在酶缺乏和溶血
 
  Ⅴ類(lèi)變異型的酶活性增強
 
  既然都是酶的缺陷,為什么會(huì )有這么多不同的臨床表現呢。這是因為基因位點(diǎn)的變異導致合成的G6PD酶發(fā)生缺陷,缺陷的G6PD功能喪失,不能催化氧化還原過(guò)程,越是接近核心區域的酶的缺陷,臨床表現越嚴重。
 
  以I類(lèi)變異為例,多數存在葡萄糖-6-磷酸或NADP結合位點(diǎn)的脫氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid,DNA)突變。這些位點(diǎn)是G6PD氧化葡萄糖-6-磷酸和還原NADP為NADPH的功能中心。這種功能缺陷非常嚴重,以致紅細胞無(wú)法承受即使是循環(huán)中遇到的正常氧化應激。
 
  G6PD的分子學(xué)特征
 
  明白了這一原理以后,科學(xué)家就開(kāi)始深入研究G6PD的分子學(xué)特征,他們又將不同類(lèi)型的酶進(jìn)行電泳,查看他們的分子大小。將其分類(lèi)為A和B類(lèi)(字母A和B是指相對的電泳遷移率,A的電泳遷移率更快)。
 
  他們檢測G6PD不同變異酶的活性,找到了正常的變異性的酶,分別是G6PDB和G6PDA+。
 
  也找到了異常的G6PD酶,包括:
 
  G6PDA-(+和-分別代表酶活性),黑人對伯氨喹敏感的酶,并且是輕至中度溶血相關(guān)的最常見(jiàn)變異型(Ⅲ類(lèi));
 
  G6PD地中海型,白種人中最常見(jiàn)的異常變異型,電泳遷移率與G6PDB相同;G6PDCanton型,是見(jiàn)于亞裔的變異型酶,與G6PD地中海型類(lèi)似。
 
  G6PD的基因的特征
 
  G6PD大約有140個(gè)突變基因類(lèi)型,許多突變是單基因突變導致氨基酸替換何G6PD酶的不穩定,基因突變數據庫www.bioinf.org.uk/G6PD可查詢(xún)相關(guān)突變。
 
  (摘自Glucose-6-phosphatedehydrogenasedeficiency.Lancet,2008,371:64-74)
 
  常見(jiàn)變異舉例:
 
  G6PDA+:第376位核苷酸突變(A—>G)
 
  G6PDA-:第376位核苷酸突變(A—>G)+第202位核苷酸(G—>A),相對少見(jiàn)的情況是在第680位核苷酸(G—>T)或第968位核苷酸(T—>C)
 
  G6PDBetica(一種西班牙變異型)患者或G6PDMatera(一種意大利變異型)患者具有第376和202位核苷酸堿基替換
 
  G6PD地中海型:第563位核苷酸的單堿基替換(C—>T)
 
  G6PD缺陷的病理生理
 
  G6PDA-患者通常溶血較輕微,且僅限于較老的缺陷紅細胞(Ⅲ類(lèi))。
 
  G6PD地中海型所有年齡紅細胞都有嚴重缺陷(Ⅱ類(lèi))。因此,G6PD地中海型個(gè)體的整個(gè)紅細胞群都容易發(fā)生氧化劑誘發(fā)性損傷,從而導致嚴重溶血性貧血。然而,沒(méi)有氧化應激的情況下,循環(huán)中G6PD地中海型紅細胞的生存期僅稍短于正常紅細胞。
 
  發(fā)生溶血的可能性和病情的嚴重程度取決于G6PD變異型的生化特征。
 
  正常個(gè)體中,隨著(zhù)紅細胞老化,G6PD活性呈指數級下降,因為正常酶(G6PDB)的體內半衰期為62日。不過(guò),正常的衰老紅細胞仍含有充足的G6PD活性,以便在面對氧化應激時(shí)維持GSH水平。不同的是,溶血相關(guān)的G6PD變異型的半衰期短得多。例如,網(wǎng)織紅細胞中G6PDA-的酶活性正常,但此后迅速下降,半衰期為13日。G6PD地中海型甚至更不穩定,其半衰期以小時(shí)計算。
 
  G6PD缺陷對其他造血細胞的影響
 
  調節白細胞和血小板G6PD的基因與調節紅細胞的基因相同,因此,有缺陷個(gè)體的這些細胞中酶活性降低,特別是更嚴重的酶缺乏患者,例如G6PD地中海型。然而,該異常很少與白細胞及血小板的功能受損相關(guān),因為它們的生存期通常較短。例如,有缺陷個(gè)體的粒細胞吞噬活性及殺菌活性通常正常。
 
  極少數存在嚴重G6PD酶缺乏(即,<正常的5%)的家族可能因吞噬細胞內缺少NADPH生成而出現呼吸爆發(fā)功能降低,導致慢性肉芽腫病癥狀和感染易感性增加。
看本篇文章的人在健客購買(mǎi)了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問(wèn)題?醫生在線(xiàn)免費幫您解答!去提問(wèn)>>
健客微信
健客藥房
墨玉县| 许昌市| 保德县| 弋阳县| 岫岩| 新昌县| 平南县| 清涧县| 封丘县| 嘉鱼县| 海阳市| 专栏| 正安县| 杨浦区| 九龙县| 大埔区| 南和县| 天津市| 承德县| 临夏市| 逊克县| 鹤峰县| 青州市| 行唐县| 张掖市| 绥宁县| 阜新| 崇阳县| 巴林右旗| 安远县| 丰原市| 丹寨县| 宜宾县| 玉林市| 砚山县| 合作市| 宜春市| 清镇市| 修文县| 武夷山市| 庆城县|