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嬰兒細菌性腦膜炎主要致病菌恐已變化

2017-08-17 來(lái)源:醫信婦兒頻道  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:各類(lèi)疫苗的使用、針對B組鏈球菌進(jìn)行的母體預防性抗生素治療等原因,近年來(lái)嬰兒細菌性腦膜炎的致病菌譜發(fā)生了顯著(zhù)變化。
  隨著(zhù)嬰兒細菌性腦膜炎致病菌發(fā)生變化,對于嬰兒細菌性腦膜炎的近代研究尚為缺失,發(fā)表在2017年P(guān)ediatrics上的一篇隊列研究,探索了90天以下嬰兒細菌性腦膜炎的主要致病菌及預后。
 
  ▼今非昔比的細菌性腦膜炎
 
  嬰兒細菌性腦膜炎的既往主要致病原為肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌,經(jīng)驗性抗生素治療首選第三代頭孢和萬(wàn)古霉素,但由于耐藥細菌的出現、各類(lèi)疫苗的使用、針對B組鏈球菌進(jìn)行的母體預防性抗生素治療等原因,近年來(lái)嬰兒細菌性腦膜炎的致病菌譜發(fā)生了顯著(zhù)變化。本文為回顧性隊列研究,旨在總結90天以下嬰兒的細菌性腦膜炎的病原學(xué)特點(diǎn)、抗生素推薦及其預后。
 
  納入標準:加拿大某醫院出生后90天內發(fā)生細菌性腦膜炎的嬰兒均納入本研究。確診細菌性腦膜炎定義為腦脊液培養出細菌或分子技術(shù)證實(shí)腦脊液中細菌的存在。疑診細菌性腦膜炎定義為檢測到血中或其他正常無(wú)菌部位(包括尿液)的可致中樞神經(jīng)系統感染的細菌,或腦脊液中細胞數增多(白細胞>30×106/L且紅細胞<100×106/L,或WBC:RBC>1:100),或頭顱影像學(xué)支持腦膜炎診斷。早發(fā)型腦膜炎定義為出生后0-6天即發(fā)生細菌性腦膜炎,晚發(fā)型定義為出生后7-29天發(fā)生,極晚發(fā)型定義為出生后30-90天發(fā)生。
 
  排除標準為:病原學(xué)結果為常見(jiàn)皮膚污染菌,抗生素治療≤4天后病情即完全恢復,標本中分離出真菌。
 
  ▼新的致病菌譜
 
  本研究共納入113例腦膜炎患兒(61男52女),其中確診細菌性腦膜炎63例,疑診細菌性腦膜炎50例,中位診斷年齡為19天(IQR10-33天)。
 
  其中,大腸桿菌(Ecoli,33%)和B組鏈球菌(GBS,31%)是最主要的致病菌。
 
  早發(fā)型細菌性腦膜炎占所有病例的13%(15例),GBS是該類(lèi)型患兒中最主要的致病菌(7/15,47%),其次是大腸桿菌(4/15,27%)。其他病原菌還包括解沒(méi)食子酸鏈球菌、咽峽炎鏈球、肺炎克雷伯菌等。
 
  晚發(fā)型細菌性腦膜炎共64例,主要致病菌也是大腸桿菌(24例,38%)和GBS(17例,27%)。極晚發(fā)型共34例,主要致病菌為GBS(11例,32%)、大腸桿菌(9例,26%)、腦膜炎奈瑟菌(3例)和B型流感嗜血桿菌(2例,6%)。
 
  總體而言,Ecoli和GBS占90天以下細菌性腦膜炎患兒致病菌的2/3。盡管有新生兒GBS感染的預防性指南,GBS仍然為早發(fā)型腦膜炎的主要致病菌,且GBS腦膜炎死亡率較高,本研究顯示其死亡率高達14%,非常值得我們重視。且值得注意的是,在7例早發(fā)型GBS腦膜炎患兒中,3例患兒母親妊娠期GBS篩查是陰性的,說(shuō)明母體定植狀態(tài)在篩查和分娩之間可能發(fā)生變化,篩查的敏感性并不是特別高。
 
  ▼抗生素敏感性分析
 
  對分離到的致病菌進(jìn)行抗生素敏感性分析如下表。
 
  AMP,氨芐青霉素;GEN,慶大霉素;TOB,妥布霉素;CEF(3rd),第3代頭孢;MERO,美羅培南;PIP-TAZ,哌拉西林-他唑巴坦;VAN,萬(wàn)古霉素。
 
  根據以上藥敏結果以及本文專(zhuān)家使用經(jīng)驗,我們做出推薦,早發(fā)型和社區獲得型腦膜炎的經(jīng)驗性抗生素治療應用氨芐青霉素(至少1月)和三代頭孢。在60例晚發(fā)型和極晚發(fā)型社區獲得性細菌性腦膜炎中,57例對氨芐青霉素或第三代頭孢敏感。因此如果CSF結果提示革蘭染色陰性細菌性腦膜炎,具體病原未知,應謹慎使用碳青霉烯類(lèi)(若沒(méi)有革蘭氏染色結果,可加用氨芐青霉素覆蓋李斯特菌)。
 
  根據病原學(xué)結果,一般會(huì )在48小時(shí)內將廣譜抗生素降級。因社區獲得性的腦膜炎中,耐藥菌的比例越來(lái)越高,因此社區獲得性腦膜炎使用廣譜抗生素也越來(lái)越普遍。而院內獲得性腦膜炎則需要根據宿主因素及醫院具體情況選擇抗生素。
 
  一項最近的綜述則列舉了90天以下嬰兒腦膜炎抗生素的使用療程:GBS、李斯特菌、肺炎球菌抗生素治療需14天;大腸桿菌及其他腸桿菌科需21天或更長(cháng)。
 
  ▼CSF檢查
 
  一些專(zhuān)家建議,對于嬰兒腦膜炎,在以下情況應積極留取腦脊液檢查:(1)重復CSF檢查,直到細菌培養結果轉陰(2)治療結束時(shí)(3)CSF結果持續不正常,需要延長(cháng)抗生素治療療程。
 
  ▼頭顱影像學(xué)
 
  93例患兒進(jìn)行了頭顱影像學(xué)檢查,71例患兒有頭顱影像學(xué)異常。最常見(jiàn)的病變?yōu)槟X梗和腦積水。腦膿腫在3例大腸桿菌及6例GBS感染中存在。影像學(xué)異常與腦脊液檢查異常明顯相關(guān),腦梗患兒腦脊液中糖通常降低(0.7[0.2-1.1]mmol/Lvs.1.9[1.1-2.7]mmol/L),腦積水患兒的則既有腦脊液糖降低,亦有腦脊液蛋白升高。
 
  ▼預后
 
  大部分患兒均有明顯的后遺癥(74%),包括8例死亡,其他主要后遺癥包括聽(tīng)力喪失、視力問(wèn)題、運動(dòng)缺陷、發(fā)育遲滯等。其中早發(fā)型、晚發(fā)型和極晚發(fā)型之間預后沒(méi)有區別,不同病原體的預后亦沒(méi)有區別。
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