【精選文獻】腦損傷神經(jīng)功能損害與修復專(zhuān)家共識！

　　顱腦損傷常見(jiàn)原因有交通事故、墜落、暴力傷害和突發(fā)自然災害等。在中國每年有超過(guò)130萬(wàn)人因交通事故導致意外傷害[1]。顱腦創(chuàng )傷占全部創(chuàng )傷的17%~23%[2]，重型顱腦損傷的死亡率大于20%，嚴重殘廢率大于50%[3]。對于長(cháng)期昏迷、癱瘓、認知障礙等嚴重神經(jīng)功能損害的患者，傳統的治療效果有限。從神經(jīng)損傷修復學(xué)的角度研究神經(jīng)組織對創(chuàng )傷的反應、神經(jīng)功能損害與修復治療的新技術(shù)及新方法是神經(jīng)科學(xué)發(fā)展的重要方向。目前中國尚無(wú)神經(jīng)損傷修復相關(guān)的標準或指南，特制定本專(zhuān)家共識以供參考。

　　一、腦組織對創(chuàng )傷的反應

　　腦組織遭受機械性外力的直接打擊造成神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細胞、腦微血管床等的原發(fā)性損傷，繼而引起繼發(fā)性“瀑布式”級聯(lián)損害效應，加重神經(jīng)功能損傷。

　　1.神經(jīng)元對創(chuàng )傷的反應：嚴重的創(chuàng )傷可以直接導致腦神經(jīng)元急性腫脹、壞死，細胞發(fā)生崩解，結構消失，后期因組織液化，壞死灶及膠質(zhì)瘢痕形成，導致永久性神經(jīng)功能缺損。創(chuàng )傷也可導致脂質(zhì)過(guò)氧化損傷、細胞鈣超載，引發(fā)組織細胞“瀑布式”級聯(lián)損傷作用。一方面鈣超載可以激活凋亡蛋白酶激活因子-1(apoptoticproteaseactivatingfacter-1，Apaf-1)，降低凋亡抑制因子Bcl-2(B-celllymphoma-2，Bcl-2)的活性，活化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinylaspartatespecificproteinase，caspase)，進(jìn)而引起神經(jīng)細胞凋亡[4，5]。此外，過(guò)氧化損傷及鈣超載還可通過(guò)多條細胞信號通路，使細胞代謝紊亂形成β淀粉樣蛋白(amyloidβ-protein，Aβ)，Aβ沉積會(huì )激活小膠質(zhì)細胞，釋放更多的TNFα、INFγ等炎癥介質(zhì)，這些炎性介質(zhì)的產(chǎn)生又會(huì )加快Aβ的形成。另外炎癥介質(zhì)也可通過(guò)蛋白激C(proteinkinaseC，PKC)和絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase，MAPK)信號通路激活caspase，誘導細胞凋亡[6，7，8]，引起神經(jīng)功能損害。

　　神經(jīng)元受損后會(huì )出現細胞核分解、偏移，軸突斷裂，髓鞘崩解，末梢感受器丟失等病理改變。中樞神經(jīng)與周?chē)窠?jīng)不同，創(chuàng )傷后清理軸突和髓鞘崩解碎片的過(guò)程較為緩慢，例如視神經(jīng)切斷后的華勒氏變性過(guò)程至少要比周?chē)窠?jīng)慢兩周。其原因是：一方面少突膠質(zhì)細胞缺乏雪旺細胞那樣的吞噬特性，另一方面中樞神經(jīng)損傷后募集巨噬細胞的速度和量遠不如周?chē)窠?jīng)。中樞神經(jīng)損傷后3d小膠質(zhì)細胞才出現早期活化反應，至損傷后20d才見(jiàn)到巨噬細胞樣的細胞，小膠質(zhì)細胞向吞噬細胞轉變的延遲不利于軸突和髓鞘崩解碎片的清除，最終阻礙了中樞神經(jīng)再生[9]。

　　上述的損傷機制和病理特點(diǎn)是導致中樞神經(jīng)自我再生修復困難的重要內因。

　　2.膠質(zhì)細胞對創(chuàng )傷的反應：中樞神經(jīng)受損時(shí)，星形膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞前體細胞聚集在受損處，形成膠質(zhì)瘢痕。同時(shí)上述細胞產(chǎn)生多種抑制軸突生長(cháng)的物質(zhì)，包括自由基、一氧化氮、花生四烯酸衍生物和蛋白多糖等[10，11]。中樞神經(jīng)系統再生的失敗，也可能與Nogo及髓鞘相關(guān)糖蛋白(myelinassociatedglycoprotein，MAG)、髓鞘堿性蛋白等的作用有關(guān)。Nogo-A是成熟中樞神經(jīng)系統的少突膠質(zhì)細胞表面的一種蛋白質(zhì)，是Reticulons基因家族的成員之一[12]。Nogo與特異的Nogo-66受體結合，在體外誘導生長(cháng)錐長(cháng)時(shí)間塌陷，并抑制神經(jīng)突起的生長(cháng)[13]。用單克隆抗體中和Nogo的活性后，軸突能再生并穿過(guò)脊髓的損傷部位。雖然在這種條件下再生程度仍很小，但部分運動(dòng)功能得到恢復[14，15]。創(chuàng )傷導致的一系列膠質(zhì)細胞的分子病理改變是阻礙中樞神經(jīng)再生修復的重要原因。

　　3.腦微血管對創(chuàng )傷的反應：腦微血管是維持腦微循環(huán)功能的重要組織結構，是由微動(dòng)脈、微靜脈和毛細血管網(wǎng)組成的血管單元。腦創(chuàng )傷后微血管床可能發(fā)生斷裂出血、挫傷及血管壁腫脹，進(jìn)而引起微循環(huán)障礙，且血管單元之間側枝循環(huán)少，不能及時(shí)代償，導致神經(jīng)組織血管源性腦水腫或細胞毒性腦水腫的發(fā)生。這一改變也可能是神經(jīng)細胞“瀑布式”級聯(lián)損傷反應的誘因或促發(fā)因素。

　　4.創(chuàng )傷對認知功能的損害作用：創(chuàng )傷性腦損傷導致的認知障礙與膽堿能神經(jīng)元丟失有關(guān)。在成熟中樞神經(jīng)系統基底前腦膽堿能神經(jīng)元(basalforebraincholinergicneuron，BFCN)對內源性的神經(jīng)生長(cháng)因子(nervegrowthfactor，NGF)是高度依賴(lài)的，并且在BFCN表面酪氨酸激酶A(tyrosinekinaseA，TrkA)受體是高度表達的。研究表明BFCN逆行轉運NGF和癡呆發(fā)病關(guān)系密切[8]。NGF的主要作用靶點(diǎn)是BFCN，具有保護該部位膽堿能神經(jīng)元的作用。在認知障礙患者中，當基底前腦處NGF的量減少時(shí)，膽堿能神經(jīng)元丟失，原因在于創(chuàng )傷后NGF缺乏通過(guò)特定的蛋白激酶級聯(lián)反應來(lái)啟動(dòng)神經(jīng)元凋亡程序，如PI3K/Akt和MAPK信號傳導途徑。NGF的缺失可以導致持續而緩慢地c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminalkinase，JNK)及p38MAPK活性增加。JNK可調節神經(jīng)元凋亡，影響突觸的可塑性和記憶的形成[16]。進(jìn)一步研究表明，JNK可介導神經(jīng)軸突退行性變，NGF通過(guò)抑制JNK起到神經(jīng)保護作用[17，18]由此可見(jiàn)，創(chuàng )傷后膽堿能神經(jīng)元丟失是認知障礙發(fā)生的關(guān)鍵原因，而NGF參與了認知障礙相關(guān)的分子調控機制[19，20]。

　　二、腦損傷神經(jīng)功能損害的臨床表現

　　腦損傷后神經(jīng)功能損害包括昏迷、認知障礙、運動(dòng)及感覺(jué)功能損害、語(yǔ)言功能障礙和視力損害等。

　　1.昏迷：亦稱(chēng)意識障礙，是指患者失去意識，對外界刺激沒(méi)有任何反應。依據昏迷的程度分為深度、中度和淺度昏迷。當重型顱腦損傷有下列情況時(shí)可能發(fā)生昏迷：(1)有廣泛的腦挫裂傷伴急性腦腫脹或彌散性腦水腫伴腦疝形成；(2)急性顱內血腫繼發(fā)腦疝；(3)彌漫性軸損傷；(4)嚴重腦干損傷等。如昏迷超過(guò)3個(gè)月以上者稱(chēng)為遷延性昏迷，或稱(chēng)植物生存狀態(tài)(植物人)，患者表現為有覺(jué)醒周期，但是與外界沒(méi)有主動(dòng)反應和交流。

　　2.認知障礙：在額顳葉損傷者較為多見(jiàn)。輕傷患者傷后3個(gè)月內記憶和注意障礙的發(fā)生率為40%~60%，中、重型腦損傷患者可高達90%[21]。臨床主要表現為注意力不能持續集中，難以完成交談、閱讀、看電視及進(jìn)行一連串的思考；記憶力不同程度減退；學(xué)習興趣和語(yǔ)言表達能力下降；分析判斷能力減退，工作能力下降。

　　3.運動(dòng)及感覺(jué)障礙：若損傷累及內囊基底節區，破壞皮質(zhì)脊髓束、皮質(zhì)腦干束以及上行的感覺(jué)傳導纖維，患者表現為對側肢體運動(dòng)及感覺(jué)功能損害、中樞性面癱等。

　　4.語(yǔ)言功能障礙：優(yōu)勢半球額顳葉廣泛挫裂傷可導致語(yǔ)言中樞受損。語(yǔ)言運動(dòng)中樞，又叫言語(yǔ)運動(dòng)中樞，位于大腦優(yōu)勢半球額下回后部(44、45區)，稱(chēng)作Broca區。該區受損時(shí)患者能理解對方語(yǔ)言意思，但是不能做出正確語(yǔ)言表達，稱(chēng)為運動(dòng)性失語(yǔ)。聽(tīng)覺(jué)性語(yǔ)言中樞位于顳上回后部(22區)，此中樞的功能是調整自身的語(yǔ)言和聽(tīng)取、理解別人的語(yǔ)言，該中樞受損表現為感覺(jué)性失語(yǔ)癥。

　　5.視力損害：創(chuàng )傷累及視神經(jīng)、視交叉、視束、視放射或視皮質(zhì)時(shí)，可發(fā)生視力及視野的損害，可表現為一側偏盲、雙顳側偏盲等。

　　三、腦功能損害的神經(jīng)保護與修復治療

　　1.神經(jīng)營(yíng)養藥物：創(chuàng )傷可導致神經(jīng)組織的機械性損傷(原發(fā)性損傷)或缺血缺氧性損害(繼發(fā)性損傷)，神經(jīng)保護的目的是干預創(chuàng )傷灶周?chē)M織或缺血“半暗帶”發(fā)生的“瀑布式”級聯(lián)損害反應，它強調的是“早期”與“保護”，故應在3~6h的神經(jīng)保護時(shí)間窗內使用，防止神經(jīng)細胞發(fā)展為不可逆性損害。目前臨床常用神經(jīng)營(yíng)養藥物如下：

　　神經(jīng)營(yíng)養因子：腦創(chuàng )傷后可誘導多種內源性神經(jīng)營(yíng)養因子(neurotrophicfactor，NTF)的表達增加，如NGF、腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子(brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF)、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營(yíng)養因子(glialcellline-derivedneurotrophicfactor，GDNF)等都對神經(jīng)元起保護和營(yíng)養作用。這些內源性神經(jīng)保護因子短暫且微量增加，不足以有效發(fā)揮神經(jīng)再生與修復的作用，需要給予外源的神經(jīng)營(yíng)養因子。

　　NGF：維持腦損傷、腦缺血后神經(jīng)元存活，促進(jìn)神經(jīng)軸突再生，并決定其生長(cháng)方向，促進(jìn)髓鞘生成[22]，使神經(jīng)軸突定位于合適的靶細胞靶器官，形成功能性連接[23]。NGF全面阻斷神經(jīng)元凋亡通路，抑制神經(jīng)元的凋亡[24，25]。NGF抑制中樞神經(jīng)受損時(shí)產(chǎn)生的抑制再生蛋白的抑制作用[26]，降低硫酸軟骨素蛋白多糖(chondroitinsulfateproteoglycans，CSPGs)抑制效應，促進(jìn)對中樞神經(jīng)系統損傷神經(jīng)的再生修復[27]。NGF促進(jìn)損傷部位血管形成，改善血供[28]。NGF與其他大分子蛋白一樣，可以通過(guò)受體介導的內吞作用透過(guò)血腦屏障(bloodbrainbarrier，BBB)。在腦創(chuàng )傷、缺血缺氧狀態(tài)時(shí)，BBB開(kāi)放時(shí)間可長(cháng)達3~4周[29]，因此NGF可以通過(guò)BBB發(fā)揮保護神經(jīng)元的作用。目前臨床應用的多種NGF中，蘇肽生采用液相方法對半成品進(jìn)行質(zhì)量控制，確保了NGF治療作用的穩定性。2015版國家藥典已收錄該方法作為神經(jīng)生長(cháng)因子含量測定的標準方法之一[30]。

　　神經(jīng)節苷脂類(lèi)：具有保護細胞生物膜，阻斷“損傷循環(huán)”的作用。目前應用的藥物有神經(jīng)節苷脂(monosialotetrahexosylganglioside，GM-1)、胞二磷膽堿等。GM-1可以促進(jìn)創(chuàng )傷等引起的中樞神經(jīng)系統損傷的功能修復，其作用機制是促進(jìn)“神經(jīng)重構”，包括神經(jīng)細胞的生存、軸突再生和突觸生長(cháng)。

　　鈣通道阻滯劑：包括尼莫地平、尼卡地平等，主要作用是阻斷細胞內鈣超載，解除血管痙攣。對腦損傷合并蛛網(wǎng)膜下腔出血者，應早期和足量應用鈣通道阻滯劑。

　　受體激動(dòng)劑及抑制性遞質(zhì)：普瑞巴林是γ-氨基丁酸受體激動(dòng)劑，通過(guò)激活γ-氨基丁酸受體抑制谷氨酸的興奮毒性作用。γ-氨基丁酸為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，腦傷后早期應用可以拮抗谷氨酸引起的興奮性神經(jīng)毒性損害，保護神經(jīng)元。

　　抗氧化劑：臨床常用的是依達拉奉、谷胱甘肽、維生素E、維生素C，該類(lèi)藥物具有抗氧化及腦保護作用。

　　2.神經(jīng)調控治療：意識障礙包括持續性植物狀態(tài)(persistentvegetativestate，PVS)和微意識狀態(tài)，是一種因嚴重腦損傷后沒(méi)有可察覺(jué)意識的狀態(tài)，即覺(jué)醒而不清醒的無(wú)意識狀態(tài)，病程超過(guò)3個(gè)月。由于患者喚醒系統受損，故通過(guò)現行的常規促醒治療效果不佳。神經(jīng)調控治療的目的是對喚醒系統施加外源的持續電刺激，提高腦的電生理活動(dòng)，使其達到維持意識清醒的水平。神經(jīng)調控治療包括腦深部電刺激器(deepbrainstimulation，DBS)和脊髓電刺激器(spinalcordstimulation，SCS)。DBS是在MRI導引下立體定向精準靶點(diǎn)定位，在丘腦特定核團放置刺激電極，體外調控刺激參數持續給予腦電刺激治療。SCS是在頸段脊髓硬脊膜放置刺激電極，體外調控實(shí)施持續頸段脊髓電刺激治療。DBS和SCS技術(shù)具有微創(chuàng )、可調控的特點(diǎn)，據報道采用DBS、SCS治療意識障礙取得肯定治療效果，其中植物人的促醒率為13%，微意識狀態(tài)的促醒率為78%[31，32]。

　　3.細胞修復治療：包括間充質(zhì)干細胞和嗅鞘細胞治療。中樞神經(jīng)損傷干細胞移植修復在實(shí)驗研究方面取得了很大進(jìn)展，但在臨床轉化應用方面剛起步。

　　間充質(zhì)干細胞(mesenchymalstemcells，MSCs)：屬于非終末分化細胞，具有強大的增殖能和多向分化潛能，來(lái)源廣泛，可從骨髓、胎盤(pán)、臍帶、脂肪等組織中獲得，取材方便，在適宜的體內或體外環(huán)境下，可分化為神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞等外胚層細胞發(fā)揮神經(jīng)修復作用[33，34]。MSCs還是一種低免疫原性和免疫調節細胞，其通過(guò)細胞間的相互作用，產(chǎn)生血管內皮生長(cháng)因子，肝細胞生長(cháng)因子，白血病抑制因子等，抑制T細胞的增殖及免疫反應，從而發(fā)揮抑制凋亡，調節機體免疫的一系列功能。

　　腦損傷的MSCs移植臨床轉化研究已經(jīng)在許多國家開(kāi)展，美國已批準了40余項臨床試驗，近期美國多家機構已成功研發(fā)具有神經(jīng)修復作用的干細胞專(zhuān)利產(chǎn)品，并進(jìn)行了缺血性腦卒中、阿爾茲海默癥的臨床轉化試驗。然而，MSCs的應用也存在一些問(wèn)題，如干細胞擴增能力有限，缺乏MSCs在腦內長(cháng)期存活的直接證據和神經(jīng)修復的科學(xué)評價(jià)體系，也沒(méi)有雙盲試驗的循證醫學(xué)證據等。近期，國家衛計委出臺了有關(guān)干細胞移植試驗基地評審標準，科技部(2016)招標指南設立“干細胞臨床轉化試驗研究”專(zhuān)項，以解決臨床應用的安全性、有效性及構建療效評價(jià)標準，以規范地推進(jìn)干細胞移植臨床應用研究。

　　嗅鞘細胞：嗅鞘細胞是在功能上介于雪旺細胞和少突膠質(zhì)細胞之間的一種特殊的膠質(zhì)細胞，具有神經(jīng)營(yíng)養、抑制膠質(zhì)增生、抑制瘢痕及具有較強的髓鞘化作用。它能分泌BDNF、NGF、神經(jīng)營(yíng)養因子-3，為神經(jīng)再生提供營(yíng)養因子，并形成新的髓鞘引導軸突再生，為促進(jìn)神經(jīng)修復提供適宜的微環(huán)境。研究發(fā)現，嗅鞘細胞在傷后即刻和傷后兩周移植，均能促進(jìn)脊髓神經(jīng)軸突再生和穿過(guò)損傷瘢痕區到達損傷下段，恢復部分受損神經(jīng)功能。

　　4.物理康復治療：物理康復治療是一種傳統的治療方法，包括物理療法、作業(yè)療法、言語(yǔ)療法、心理療法等，對于顱腦創(chuàng )傷后神經(jīng)功能損害有積極的治療作用。高壓氧治療是近年來(lái)腦損傷綜合治療中的重要組成部分，盡早開(kāi)始，足療程(大于20療程)的高壓氧治療能有效促進(jìn)腦損傷患者的功能恢復。

　　四、腦功能修復治療療效評價(jià)

　　1.神經(jīng)功能量表評估：(1)格拉斯哥昏迷指數：GCS評估包括睜眼反應、語(yǔ)言反應和肢體運動(dòng)，三個(gè)方面的分數總和即為昏迷指數。輕度昏迷：13~14分；中度昏迷：9~12分；重度昏迷：3~8分。3分提示腦死亡或預后極差。(2)格拉斯哥預后分級：5級為恢復良好，恢復正常生活；4級為輕度殘疾，但可獨立生活，能在保護下工作；3級為重度殘疾，清醒、殘疾，日常生活需要照料；2級為植物生存；1級為死亡。(3)Fugl-Meyer評分：運動(dòng)功能評分滿(mǎn)分100分，得分低代表運動(dòng)功能損害；關(guān)節功能評分滿(mǎn)分100分，得分低代表關(guān)節功能損害；感覺(jué)功能評分滿(mǎn)分26分，得分低代表感覺(jué)功能損害。(4)改良Rankin量表評分：評價(jià)神經(jīng)功能恢復情況，0分為完全恢復正常；1分為盡管有癥狀，但無(wú)明顯殘障；2分為輕度殘障，不能完成所有以前所從事的活動(dòng)；3分為中度殘障，需要一些協(xié)助，但行走不需要協(xié)助；4分為重度殘障，離開(kāi)他人協(xié)助不能行走；5分為嚴重殘障，臥床不起，大小便失禁，須持續護理和照顧；6分為死亡。

　　2.神經(jīng)電生理評估：(1)腦電圖：是評價(jià)腦功能正常與否的一種檢測方法。當大腦皮層損傷時(shí)，可在腦損傷部位記錄到低平腦電波，或出現不正常的θ波或δ波。腦損傷伴發(fā)癲癇者，可出現棘波、尖波或棘慢綜合波等“癲癇放電”波形。(2)肌電圖：測定運動(dòng)單位電位的時(shí)限、波幅，安靜情況下有無(wú)自發(fā)的電活動(dòng)，以及肌肉大力收縮的波型及波幅，以區別神經(jīng)原性損害或肌原性損害。(3)腦干誘發(fā)電位：亦稱(chēng)為聽(tīng)性腦干反應。外界給以短聲刺激，在頭部可以記錄到聲刺激到達聽(tīng)神經(jīng)后傳導到橋腦、丘腦的一系列生物電生理波形，通過(guò)對波形各項參數的改變，以判斷腦干及聽(tīng)覺(jué)通路是否受損及受損程度。(4)體感誘發(fā)電位：給予皮膚或末梢神經(jīng)電刺激，神經(jīng)沖動(dòng)沿傳入神經(jīng)，經(jīng)脊髓、腦干、丘腦傳入大腦皮層中央后回感覺(jué)區，在刺激的對側頭皮相應部位記錄到的電活動(dòng)，協(xié)助判斷是否為周?chē)窠?jīng)、脊髓或腦干的損害。

　　3.功能性磁共振成像評估：利用MRI造影來(lái)測定神經(jīng)元活動(dòng)所引發(fā)的血液動(dòng)力學(xué)改變，常用功能性磁共振成像(functionalmagneticresonanceimaging，fMRI)評估：(1)腦血流測定技術(shù)，包括注射造影劑、灌注加權和BOLD效應成像；(2)腦代謝測定技術(shù)，包1H和31P的化學(xué)位移成像；(3)神經(jīng)纖維示蹤技術(shù)，包括擴散張量和磁化學(xué)轉移成像。MR彌散成像：通過(guò)觀(guān)察水分子擴散運動(dòng)受限制的情況，用于腦白質(zhì)成像或腦梗死超急性期水腫的發(fā)現等。MR灌注成像：反映腦組織微循環(huán)情況，方法有2種。一種是注射對比劑，另一種是利用特殊的脈沖將目標組織之前的動(dòng)脈血中質(zhì)子進(jìn)行標記，以觀(guān)察腦組織中的血運情況。腦功能皮層定位成像：反映氧合血紅蛋白及去氧血紅蛋白的變化。MR波譜分析：常用的氫質(zhì)子波譜，記錄不同頻率下代謝物的共振信號(振幅)，通過(guò)不同的共振來(lái)識別不同的代謝物，以檢測腦損傷患者腦內某些神經(jīng)遞質(zhì)、某些能量物質(zhì)的分布和變化，反映腦的特定代謝功能改變。fMRI具有無(wú)創(chuàng )、分辨率高和精準性高的特點(diǎn)，是神經(jīng)功能修復的可靠評價(jià)指標之一。

　　4.PET-CT評估：PET利用正電子發(fā)射體的核素標記一些生理需要的化合物或代謝底物，如葡萄糖、脂肪酸、氨基酸、受體的配體及水等，注入體內后，應用PET掃描獲得的體內化學(xué)影像。常用的PET顯像劑為18F標記的氟化脫氧葡萄糖，可以顯示腦組織的代謝活性及受體的功能與分布。PET提供腦創(chuàng )傷病灶的功能與代謝改變等分子信息，CT提供病灶的精確解剖定位，一次顯像可獲得全腦的斷層圖像，具有靈敏、特異及定位精確的特點(diǎn)，可顯示腦損傷后神經(jīng)功能損害與腦代謝改變的關(guān)系，是神經(jīng)功能修復的又一重要判定指標。

　　五、展望

　　腦損傷后神經(jīng)功能損害的病理生理機制極為復雜，干預神經(jīng)再生與修復的影響因素多種多樣。因此，促進(jìn)神經(jīng)再生與修復面臨很多困難，依賴(lài)單一的治療技術(shù)或方法，很難獲得良好的效果。不僅需要采取綜合的干預措施，更要有創(chuàng )新的思維與方法。

　　在神經(jīng)營(yíng)養藥物方面，需要研發(fā)生物半衰期更長(cháng)，容易透過(guò)BBB，在腦內能維持很高的有效濃度，藥效時(shí)間長(cháng)，與特異的受體結合率高的新產(chǎn)品，獲得循證醫學(xué)證據。

　　在神經(jīng)調控治療技術(shù)方面，需要發(fā)現針對性更強的刺激靶點(diǎn)和治療方法，完善及優(yōu)化刺激參數的調控等。

　　在細胞移植修復方面，需要篩選能長(cháng)期保持增殖分化能力的干細胞系，并建立干細胞庫。同時(shí)，通過(guò)攜帶目的基因的干細胞與負載神經(jīng)營(yíng)養因子的生物支架材料相結合，提高干細胞移植治療的針對性和功能修復能力；也可應用干細胞生物3D打印技術(shù)，構建含有神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細胞、血管內皮祖細胞及多種神經(jīng)營(yíng)養因子的“神經(jīng)組織”，實(shí)現神經(jīng)組織重構。要深入開(kāi)展臨床轉化應用研究，以取得神經(jīng)再生與修復的重大突破。