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孕期糖尿病影響嬰幼兒呼吸健康

2017-03-21 來(lái)源:醫信婦兒頻道  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:胎兒肺的發(fā)育始于妊娠的第3周并一直持續到孩子出生以后,胎肺發(fā)育受到妊娠期間及出生后各種環(huán)境因素的影響。那么,孕期糖尿病是否與胎肺發(fā)育和后代發(fā)生某些呼吸系統疾病有關(guān)呢?讓我們看看最新的研究結果是怎么說(shuō)的。
  ▼孕期糖尿病
 
  孕期糖尿病是女性妊娠期間最常見(jiàn)的合并癥之一,隨著(zhù)營(yíng)養條件改善,近20多年來(lái)孕期肥胖和糖尿病的發(fā)病率在全球范圍內有所增加,在美國孕婦中,糖尿病的患病比例約為10%[1]。孕期糖尿病按其發(fā)生的時(shí)間可以大致分為兩類(lèi):糖尿病合并妊娠(妊娠前已有糖尿病)和妊娠期糖尿病(GDM,即妊娠后首次發(fā)病的糖尿病)。
 
  眾所周知,妊娠期間血糖控制不良會(huì )增加一些較嚴重的不良孕產(chǎn)事件的發(fā)生風(fēng)險,比如先兆子癇、巨大兒、早產(chǎn)、死產(chǎn)等。通常認為,孕期糖尿病對后代的不良影響與母親血糖水平和胎兒暴露于高血糖環(huán)境的時(shí)長(cháng)有關(guān)。
 
  除了上述不良孕產(chǎn)事件,近年的研究還發(fā)現孕期糖尿病可能會(huì )對后代的健康帶來(lái)更加長(cháng)遠的影響:基于慢性疾病的發(fā)育起源學(xué)說(shuō),宮內環(huán)境可能作用于胎兒的發(fā)育關(guān)鍵期,曾暴露于孕期糖尿病的孩子將來(lái)罹患某些代謝性疾病和心血管疾病的風(fēng)險可能有所增加[2]。
 
  胎兒肺的發(fā)育始于妊娠的第3周并一直持續到孩子出生以后,胎肺發(fā)育受到妊娠期間及出生后各種環(huán)境因素的影響。那么,孕期糖尿病是否與胎肺發(fā)育和后代發(fā)生某些呼吸系統疾病有關(guān)呢?讓我們看看最新的研究結果是怎么說(shuō)的。
 
  ▼新生兒呼吸窘迫綜合征
 
  新生兒呼吸窘迫綜合征(respiratorydistresssyndrome,RDS)舊稱(chēng)肺透明膜透明膜病,是早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一。RDS的主要發(fā)病機制為因不成熟胎肺中表面活性物質(zhì)缺乏導致肺泡塌陷、呼吸窘迫,內皮細胞損傷造成血漿蛋白滲出及透明膜形成。肺泡表面活性物質(zhì)缺乏與胎肺發(fā)育不成熟有關(guān),因此RDS最常見(jiàn)的危險因素是早產(chǎn)。
 
  研究發(fā)現,孕期糖尿病與RDS的發(fā)生之間有較為明確的關(guān)系。一方面,孕期糖尿病會(huì )增加胎兒早產(chǎn)的風(fēng)險,從而間接增加其生后發(fā)生RDS的可能。另一方面,在控制了出生孕周等混雜因素之后,研究者發(fā)現孕期糖尿病依然會(huì )顯著(zhù)增加新生兒發(fā)生RDS的風(fēng)險(RR=5.6,P<0.0001)[3]。
 
  之后的研究也顯示孕期糖尿病與羊水中磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol)的延遲出現有關(guān)[4],后者是表面活性物質(zhì)的重要脂質(zhì)成分之一,也是胎肺成熟的重要標志,這意味著(zhù)孕期糖尿病可能會(huì )造成胎肺成熟延遲,進(jìn)而增加出生后RDS的風(fēng)險。
 
  在機制方面,研究發(fā)現曾暴露于高血糖水平的新生兒出生時(shí)臍帶血內的胰島素水平普遍升高,而胰島素本身可能會(huì )抑制表面活性物質(zhì)蛋白B和C在體外上皮細胞中的表達。
 
  ▼先天性膈疝
 
  先天性膈疝(congenitaldiaphragmatichernia,CDH)是一種罕見(jiàn)的出生缺陷,其主要特點(diǎn)是新生兒膈肌發(fā)育不全導致腹腔內容物疝入胸腔,患兒往往合并嚴重的肺發(fā)育不良。
 
  研究發(fā)現糖尿病合并妊娠與先天性膈疝的發(fā)生顯著(zhù)相關(guān):2008年一項納入17000名嬰兒的有關(guān)糖尿病與出生缺陷的研究提示糖尿病合并妊娠與CDH顯著(zhù)相關(guān)(OR4.70,95%CI:1.02-21.60);2014年一項包括492名CDH患兒和4900名健康對照的隊列研究顯示這種關(guān)聯(lián)更加強烈(OR12.53,95%CI:2.40-65.43)。
 
  這種關(guān)聯(lián)背后隱藏的機制尚未明確,但這一發(fā)現提示母親在孕期的某些代謝因素(如血糖水平)可能會(huì )導致胎兒發(fā)育相關(guān)基因的表達失衡。遺憾的是上述研究?jì)H涉及了糖尿病合并妊娠患者,而沒(méi)有研究GDM患者與CDH發(fā)生的關(guān)系。
 
  ▼兒童喘鳴
 
  喘鳴(wheezing)是嬰幼兒呼吸系統疾病的一種常見(jiàn)癥狀,在美國2-3歲兒童中患病率約為26%,9-11歲兒童中患病率約為13%。在3歲以前,1/3的兒童至少有過(guò)一次急性喘鳴發(fā)作。
 
  兒童喘鳴可能是良性自限的,但也可能提示存在嚴重的呼吸系統疾病。孕期糖尿病與兒童喘鳴性疾病的關(guān)系并不十分明確。2015年一項整合了歐洲14個(gè)不同出生隊列(n=85509)的數據分析研究顯示,孕期糖尿病與家長(cháng)自述的2歲以下兒童的喘鳴發(fā)作無(wú)顯著(zhù)相關(guān)。
 
  2007年意大利一項納入15000名兒童的研究發(fā)現,孕期糖尿病與6-7歲兒童中持續喘鳴的出現顯著(zhù)相關(guān)(OR1.84,95%CI:1.06-3.20)。孕期糖尿病與兒童喘鳴性疾病的關(guān)系尚有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
 
  ▼兒童哮喘
 
  哮喘(asthma)是兒童期最常見(jiàn)的慢性疾病之一,其在美國兒童中的發(fā)病率約為9.3%,全球6-14歲兒童中的平均發(fā)病率約為14%。有關(guān)兒童哮喘的發(fā)育起源學(xué)說(shuō)的研究很多,但關(guān)于孕期糖尿病是否是兒童哮喘的危險因素之一,目前已有的研究結果較少。
 
  本文作者回顧的四篇相關(guān)文獻都發(fā)現孕期糖尿病會(huì )顯著(zhù)增加兒童期哮喘的發(fā)病風(fēng)險,盡管風(fēng)險增加的程度并不十分高。例如,2010年瑞典一項納入超過(guò)100萬(wàn)兒童的大型人群研究發(fā)現暴露于孕期糖尿病可能增加兒童期因哮喘入院率(OR1.19,95%CI:1.12-1.28);2016年芬蘭一項包括了120萬(wàn)兒童的研究顯示在32-34孕周出生的早產(chǎn)兒中,曾暴露于孕期糖尿病的兒童在7歲之前被診斷為哮喘的風(fēng)險顯著(zhù)升高(HR1.62,95%CI:1.02-2.58)。
 
  機制方面,在哮喘的發(fā)病過(guò)程中,胎兒缺氧和免疫失衡被認為是兩種最重要的致病環(huán)節,而現有的研究證實(shí)這兩種因素均與孕期糖尿病相關(guān)。遺憾的是,這四項研究均沒(méi)有明確區分糖尿病合并妊娠和GDM這兩種不同的情況。
 
  ▼總結
 
  從現有的研究來(lái)看,比較明確的結論是孕期糖尿病會(huì )造成胎肺成熟延遲并增加新生兒發(fā)生RDS的風(fēng)險,這一結論在孕期糖尿病的老鼠模型中也得到了證實(shí)。
 
  此外,一些研究還顯示糖尿病合并妊娠與先天性膈疝的發(fā)生顯著(zhù)相關(guān)。關(guān)于孕期糖尿病與兒童喘鳴性疾病、兒童哮喘之間的關(guān)系,目前不同的研究得到了一些相反的結論,或者風(fēng)險增加得并不十分顯著(zhù),因此還需要更長(cháng)期的觀(guān)察及更多的數據來(lái)證實(shí)。
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