關(guān)于乙肝表面抗原HBsAg與乙肝表面抗體HBsAb同時(shí)陽(yáng)性,有很多文章做了解讀,相信檢驗同仁都已經(jīng)了解了。我們再簡(jiǎn)單回顧下HBsAg和HBsAb同時(shí)陽(yáng)性的5種原因:
1、與研究方法,試劑靈敏性等相關(guān)
對上萬(wàn)例乙肝五項進(jìn)行檢測方法學(xué)比較得出,若選用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)定性檢測方法來(lái)說(shuō),若出現雙陽(yáng)性,假陽(yáng)性的可能性比較大。這與ELISA方法的靈敏性和特異性有關(guān)。ELISA相對于CMIA化學(xué)發(fā)光微粒子方法來(lái)說(shuō),實(shí)驗靈敏性低,特異性差,容易受到干擾(洗板,污染等)。ELISA和CMIA結果的相關(guān)性比較低0.05,尤其HBSAg的低值部分,ELISA容易出現假陽(yáng)性或假陰性,可以用CMIA方法進(jìn)行復檢。
2、重復感染
不同亞型的HBV重疊感染導致患者體內針對某一乙肝表面抗原亞型產(chǎn)生的乙肝抗體,不能中和由另一乙肝表面抗原亞型的感染。
3、疫苗接種
由于抗乙肝病毒藥物或疫苗接種、免疫球蛋白的廣泛應用,使乙肝病毒S基因發(fā)生變異。導致HBsAg和HBsAb親和性降低而使其無(wú)法清除抗原。在免疫選擇壓力下,突變病毒株成為優(yōu)勢株,針對野生株的抗體和突變株的抗原共存,而該抗體無(wú)法清除突變的抗原。
4、HBV感染的恢復期
患者處于HBV感染的恢復期,患者體內存在HBsAg-Anti-HBs的免疫復合物;錢(qián)福初等人結合臨床發(fā)現急性乙型肝炎患者出現抗原抗體共存,往往是疾病處于恢復期,此時(shí)抗體已經(jīng)出現而抗原還未消失,進(jìn)一步隨訪(fǎng)顯示抗原轉陰而抗體持續陽(yáng)性。而對13例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀(guān)測乙肝標志物發(fā)現其抗原抗體始終呈陽(yáng)性,提示抗體的出現并不能完全清除表面抗原。長(cháng)期同時(shí)陽(yáng)性的患者會(huì )增加慢性乙型肝炎病毒感染發(fā)展肝癌的風(fēng)險。
5、HBV突變
存在HBV的突變,常見(jiàn)于新生兒母嬰感染以及肝移植的患者;
HBsAg和HBsAb同時(shí)陽(yáng)性出現的幾率占所有HBV慢性感染人群的3-5%左右。所以實(shí)驗室人員檢測出HBsAg和Anti-HBs同時(shí)陽(yáng)性是存在共性的。
乙肝E抗原和E抗體同時(shí)陽(yáng)性呢,有可能嗎?
可能!
通常認為HBeAg陽(yáng)性一般反映HBV復制活躍,傳染性較強。HBeAb抗體一般在HBeAg由陽(yáng)性轉為陰性后產(chǎn)生,表明部分病毒被清除,傳染性降低,乙肝病情有所緩解。這個(gè)過(guò)程稱(chēng)之為HBeAg的血清轉換(seroconversion),也是國內指南推薦的慢乙肝“滿(mǎn)意治療終點(diǎn)”的主要標志之一。在這個(gè)時(shí)期,通常兩者濃度都很低,一般都不容易測出。
同時(shí)陽(yáng)性的可能原因有:
1、“血清轉換”(serocon version)處在免疫應答過(guò)程階段
在HBeAg出現后,其可刺激機體免疫應答產(chǎn)生Anti-HBe。當Anti-HBe開(kāi)始出現,但HBeAg仍有較高濃度時(shí),二者即可同時(shí)出現。隨著(zhù)Anti-HBe濃度的持續增加,HBeAg逐步被消除。當HBeAg和Anti-HBe同時(shí)陽(yáng)性時(shí),常出現兩者接近于截斷值(Cutoff值)的情況。這是機體在對乙肝病毒免疫應答過(guò)程當中可能出現的一個(gè)階段,此期間肝臟病變累積較重。隨著(zhù)干擾素及類(lèi)核苷藥物的使用,增加了因“血清轉換”出現e抗原抗體同時(shí)陽(yáng)性的概率。
2、試劑的檢測敏感度的提高
在ELISA檢測中,可能會(huì )由于檢測靈敏度不夠高,常會(huì )出現HBeAg和Anti-HBe陰性而HBV-DNA高水平的患者病例。隨著(zhù)化學(xué)發(fā)光技術(shù)的廣泛應用,比ELISA具有更高靈敏度,可在低濃度下檢測出HBeAg和Anti-HBe,可以更靈敏地識別早期HBV亞型的感染或HBsAg向HBsAb的早期轉變。面對這種現象值得注意的是:
1)需排除HBeAg和Anti-HBe的假陽(yáng)性,最好進(jìn)行中和試驗;
2)動(dòng)態(tài)觀(guān)察患者血清HBeAg和Anti-HBe的消長(cháng)曲線(xiàn),甚至有可能出現反復的情況,利用好這些信息可更早期發(fā)現患者出現e抗原抗體的血清轉換,為臨床療效評估提供指導;
3、考慮“假陽(yáng)性”的可能
e抗原抗體同時(shí)陽(yáng)性需要考慮試劑及操作過(guò)程所造成的假陽(yáng)性。邱振華等人對53例ELISA初檢為e抗原抗體雙陽(yáng)的標本,用HBeAg中和試驗后發(fā)現僅19例是真正同時(shí)陽(yáng)性。造成假陽(yáng)的原因可能有試劑的一步法勾狀效應,洗板不干凈,離心不完全,纖維蛋白或夾雜RBC,等原因所致。故建議采用二步法,且需遵照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行規范操作。如若遇到需要復檢、凍融或有顆粒物標本,標本離心>10000 RCF(相對離心力),10分鐘后再進(jìn)行檢測[9],有條件應做中和試驗,以確保結果的可靠性。
4、抗乙肝病毒治療引起病毒基因變異
張鍵等人研究發(fā)現80%左右的e抗原抗體同時(shí)陽(yáng)性的患者感染了基本核心啟動(dòng)(BCP)區T1762/A1764和/或前C區A1896終止密碼子的變異株。這些變異是抗病毒治療是否應答的決定因素之一。HBeAg/抗-HBe雙陽(yáng)性越來(lái)越多出現于抗病毒治療HBeAg不斷降低的過(guò)程中。值得注意的是HBeAg和Anti-HBeAb同時(shí)陽(yáng)性的抗病毒治療患者其血清指標可能會(huì )出現反復,HBV復制仍在中等水平,且常伴有肝功能損傷。
目前,引起血清標志物HBeAg和Anti-HBeAb同時(shí)陽(yáng)性的特殊模式的機制尚在不斷研究之中。如果患者出現乙肝病毒血清學(xué)檢驗出不常見(jiàn)的檢查結果,首先應排除檢測方法造成的假陰性或假陽(yáng)性;結合患者肝功能指標及病毒DNA復制情況、既往病史和臨床癥狀、展開(kāi)針對性分析,確保能夠順利獲取有效的檢驗結果。
富馬酸丙酚替諾福韋片適于治療成人和青少年(年齡 12 歲及以上,體重至少為 35 kg)慢性乙型肝炎(參見(jiàn)【藥理毒理】)。
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