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中科院動(dòng)物所何宏軒組在乙?;揎棇?duì)流感病毒與宿主互作影響機(jī)制取得新進(jìn)展

2018-07-17 來(lái)源:中國(guó)病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:流感病毒NP蛋白是流感病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白,在病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄中具有重要作用。以往的研究表明流感病毒NP蛋白受到泛素化、SUMO化和磷酸化調(diào)控,而NP蛋白是否受到乙酰化調(diào)控,以及是哪一種去乙?;概cNP蛋白有互作等問(wèn)題仍不清楚。

 流感病毒是嚴(yán)重威脅人類健康的重要病原,其進(jìn)入宿主體內(nèi)后,利用宿主的復(fù)制和翻譯系統(tǒng)完成其生活周期。流感病毒NP蛋白是流感病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白,在病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄中具有重要作用。以往的研究表明流感病毒NP蛋白受到泛素化、SUMO化和磷酸化調(diào)控,而NP蛋白是否受到乙?;{(diào)控,以及是哪一種去乙?;概cNP蛋白有互作等問(wèn)題仍不清楚。中科院動(dòng)物所何宏軒組在乙?;揎棇?duì)流感病毒與宿主互作影響機(jī)制重要成果于2017年12月12日以“HistoneDeacetylase1PlaysanAcetylation-IndependentRoleinInfluenzaAVirusReplication”為題在線發(fā)表于FrontiersinImmunology(IF=6.429)。

 
中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所野生動(dòng)物疫病研究組對(duì)流感病毒NP蛋白乙?;揎椩诓《緩?fù)制中的作用機(jī)制進(jìn)行了探索研究。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NP蛋白與去乙酰化酶HDAC1在體內(nèi)和體外有互作,質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)NP蛋白有6個(gè)乙?;稽c(diǎn),其中K103位點(diǎn)是HDAC1的去乙?;稽c(diǎn)。K103突變體(K103A和K103R)增強(qiáng)NP蛋白在細(xì)胞中的分布和重組病毒在細(xì)胞中的復(fù)制能力。當(dāng)在細(xì)胞中低表達(dá)HDAC1時(shí),NP野生型和K103A/R在細(xì)胞核中NP蛋白分布均降低,RNP聚合酶活性被抑制。低表達(dá)HDAC1通過(guò)激活TBK1-IRF3信號(hào)通路抑制病毒的復(fù)制。該研究揭示了流感病毒NP蛋白乙?;揎椪{(diào)控的機(jī)制,為流感病毒藥物研發(fā)提供潛在的靶點(diǎn),為未來(lái)通過(guò)調(diào)控宿主細(xì)胞的乙?;絹?lái)治療和預(yù)防流感病毒具有重要的理論意義。
 
流感病毒NP蛋白與HDAC1蛋白在體內(nèi)和體外互作
 
調(diào)控模型:流感病毒NP蛋白K103位點(diǎn)是HDAC1調(diào)控的去乙?;稽c(diǎn)。K103突變體(K103A/R)增強(qiáng)NP蛋白在細(xì)胞中的分布和重組病毒在細(xì)胞中的復(fù)制。低表達(dá)HDAC1抑制流感病毒復(fù)制通過(guò)兩種途徑:降低RNP聚合酶活性和激活TBK1-IRF3信號(hào)通路。
 
本文第一作者是博士研究生陳林,王承民和羅靜為共同第一作者,通訊作者是何宏軒研究員。本項(xiàng)目得到國(guó)家重大研發(fā)計(jì)劃(2016YFD0500300)和國(guó)家現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系北京市家禽創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(CARS-PSTP)項(xiàng)目的資助。
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