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Scientific Reports: H1流感病毒HA蛋白莖域發(fā)現抗原漂移現象

2018-07-16 來源:中國病毒學論壇  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:流感病毒感染可引起季節(jié)性流行病或偶爾的大流行。2009年,一種由豬流感病毒引起的甲型H1N1流感病毒(pH1N1)在墨西哥爆發(fā),并迅速傳播到世界各地。

 11月3日,國際期刊《ScientificReports》在線發(fā)表了一篇題為《NaturalanddirectedantigenicdriftoftheH1infuenzavirushemagglutininstalkdomain》的研究,發(fā)現H1流感病毒HA蛋白莖域部分存在抗原漂移現象,為設計針對這一區(qū)域的通用疫苗策略提供參考。

 
流感病毒感染可引起季節(jié)性流行病或偶爾的大流行。2009年,一種由豬流感病毒引起的甲型H1N1流感病毒(pH1N1)在墨西哥爆發(fā),并迅速傳播到世界各地。盡管有疫苗的保護,世衛(wèi)組織估計,流感病毒已導致10億人感染,3-500萬例嚴重疾病,每年可導致300000-300000人死亡。甲型流感病毒根據其表面主要的兩種糖蛋白血凝素(HA)和神經氨酸苷酶(NA),進一步區(qū)分亞型。
 
HA蛋白是由HA1和HA2亞單位組成的三聚體。HA前體是未成熟的多肽鏈(HA0),被宿主蛋白酶激活后,產生兩個亞單位HA1和HA2。HA1形成包含受體結合位點(RBS)的球狀頭部區(qū)域,與細胞表面唾液酸受體結合介導粘附,是流感病毒最不保守的部分。HA2與HA1部分殘基形成一個莖域,其中包括跨膜區(qū)域,相對保守。主要介導病毒與細胞膜的融合。季節(jié)性的流感疫苗設計策略主要是誘導針對HA球狀頭部區(qū)域的特異抗體,從而抑制HA附著在細胞表面唾液酸受體上。
 
由于頭部區(qū)域易發(fā)生變異,研究者們希望可通過相對保守的莖域設計出流感病毒通用型疫苗。然而,目前對莖域在自然或誘導情況下抗原變異性研究較少。本研究分析了人類H1HA頭部和莖域序列,發(fā)現兩者都有相當大的變異,只是頭部區(qū)域變異性最高。此外,研究者又從體外和體內分別證明了莖域存在抗原變異。體外實驗中,利用人類免疫血清和和針對莖域的單抗作為選擇壓力,病毒在體外培養(yǎng)后兩個區(qū)域內都有突變,并且此突變有利于免疫逃避。體內實驗證明莖域突變病毒在體內仍保留致病性。這些結果顯示在免疫壓力下,HA蛋白莖域可以承受有限的抗體漂移并能在體內保持適應性及毒力。這在為設計針對這一區(qū)域疫苗有重要參考意義。
 
 
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