玻璃膜疣（drusen）是年齡相關(guān)性黃斑變性（age-relatedmaculardegeneration，AMD）的早期標志，而網(wǎng)狀假性玻璃膜疣（reticularpseudodrusen,RPD）則預示著(zhù)發(fā)生地圖樣萎縮（geographicatrophy,GA）的風(fēng)險更高。RPD多表現為黃斑中心凹及旁中心散在分布的黃白色點(diǎn)狀病灶，眼底自發(fā)熒光中表現為“靶心”樣外觀(guān)。其病變機制及病變位置尚未完全闡釋清楚，現有的根據OCT和病理組織學(xué)得出的研究結論也不完全一致。近期，澳洲科學(xué)家報告了觀(guān)察到的RPD的視網(wǎng)膜組織病理及細胞學(xué)改變。

本研究的人眼均來(lái)自因眼瞼惡性腫瘤而行眼球摘除的患者。其中研究眼來(lái)自一位86歲女性，患者曾參加關(guān)于激光抑制AMD中drusen進(jìn)展的研究，意外發(fā)現了黃斑部廣泛分布的RPD，此外并無(wú)其他眼部病史。對照眼來(lái)自一位年齡相同的女性，眼底中周部可見(jiàn)中等大小的drusen，無(wú)其他眼部病史。患者眼摘前完善眼底彩色照相、自發(fā)熒光、無(wú)赤光眼底照相、OCT等檢查（圖1），摘除眼球后立即去除眼前段組織，將剩下的“眼杯”固定，制成病理切片，觀(guān)察視網(wǎng)膜組織的變化。

研究發(fā)現RPD的病理改變與其在OCT上所呈現病灶有很好的對應關(guān)系（圖2）。RPD形態(tài)多樣，體積小時(shí)多位于RPE與橢圓體帶之間，體積增大可突破外界膜發(fā)展至外核層，甚至穿入外叢狀層和內核層，使得ONL變薄，推擠光感受器細胞從而嚴重影響其功能，根據其發(fā)展程度可分為3期（圖3）。免疫熒光染色發(fā)現RPD中幾乎沒(méi)有drusen中常見(jiàn)的脂質(zhì)成分，而主要為玻璃體結合蛋白的沉積，此外還有巨噬細胞/小膠質(zhì)細胞、視錐細胞視蛋白等。通過(guò)RPD對光感受器細胞密度的影響，研究推斷RPD對其附近的視網(wǎng)膜造成了擠壓，其程度可通過(guò)對Muller細胞中神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白（antieglialfibrillaryacidicprotein,GFAP）的表達進(jìn)行測量。此外，RPD所在區域內的RPE也存在一定的改變，表現為細胞數量減少及功能減弱，這導致了光感受器細胞外節碎片的堆積，加重了光感受器細胞變性。（見(jiàn)圖3）。

雖然是難得的人眼視網(wǎng)膜組織病理研究，但臨床中多數RPD患者眼底同時(shí)存在drusen，而該病例并無(wú)drusen存在，因此不能排除研究結果與實(shí)際情況的誤差，同時(shí)RPD與晚期A(yíng)MD和GA之間的關(guān)聯(lián)也需要進(jìn)一步研究。

由于wAMD對視力的嚴重影響以及抗VEGF治療的面世，相關(guān)研究成為了近年來(lái)的熱點(diǎn)方向。然而，臨床中并非少見(jiàn)的地圖樣萎縮患者提醒我們，這方面的工作也不應該被忽視。本研究基于少見(jiàn)的人眼病理組織學(xué)方面，為RPD的病理機制提供了難得的珍貴證據，盡管還存在了例如病例數較少等可以理解的缺陷，我們依然期待更多類(lèi)似的研究。