多發(fā)性硬化（multiplesclerosis,MS）是中樞神經系統(tǒng)的炎性脫髓鞘性疾病，其進展和復發(fā)可以引起神經軸索損傷；在眼部，MS可引起視神經及視網膜神經纖維層的神經退行性病變，從而導致急性脫髓鞘性視神經炎，造成視覺損害。

在MS急性復發(fā)期，神經細胞能量代謝失調引起一系列級聯反應：Na+-K+-ATP酶活性降低導致細胞內Na+積聚，進而通過Na+-Ca2+交換引起有毒的Ca2+在細胞內積聚。與此同時，Na+通道在小神經膠質細胞的活化及隨后的免疫攻擊中起著重要作用。

苯妥英是一種選擇性Na+通道抑制劑，在一些研究中顯示出神經保護作用，其可在數天內快速達到有效血藥濃度，這對MS復發(fā)時的神經保護具有重要意義，其作用可持續(xù)到活動性炎癥的消失。RhianRaftopoulos等研究了苯妥英對發(fā)生急性視神經炎的MS患者的神經保護作用，發(fā)表在2016年1月的LancetNeurol雜志上。

2012年2月3日至2014年5月22日就診于兩個醫(yī)療中心的188名單側急性脫髓鞘性視神經炎候選者中，有86人成功入選并被隨機分配到治療組（42人）和對照組（44人），最終有81人完成了整個臨床試驗。治療組和對照組中各有10人和1人因藥物不良反應癥狀停止了治療但仍參與了隨后的隨訪。

研究者分別測量了基線狀態(tài)及6個月后隨訪時的以下幾項數據：RNFL厚度（RNFLthickness）、黃斑體積（Macularvolume）、脫髓鞘病變的長度（Lesionlength）、平均視神經橫斷面面積（Opticnervecross-sectionalarea）、高對比度下的最佳矯正視力（LogMARvisualacuity）、低對比度下的最佳矯正視力（Low-contrastletterscore）、色覺（FM100-huetotalerrorscore）、VEPP100波的潛伏期（VEPlatency）及振幅（VEPamplitude）。同時監(jiān)測了的入選者的血象和肝腎功及藥物的不良反應。

研究者發(fā)現，苯妥英可以顯著減輕急性視神經炎后發(fā)生的RNFL變薄與黃斑體積縮小。據此研究者推測，苯妥英抑制電壓門控的Na+通道激活，可能在炎癥性脫髓鞘性疾病時對神經節(jié)細胞及其軸突起到保護作用。作者也發(fā)現，應用苯妥英并不能帶來顯著的視力及VEP表現等功能方面的改善。研究者推測，應用較苯妥英更強、更特異的Na+通道阻滯劑，較本研究濃度更高的苯妥英濃度或在病情復發(fā)后更早地干預，可能會帶來更好的臨床效果。

作者認為此項研究的結果支持將苯妥英用作急性視神經炎時的神經保護藥物，但仍需進一步的研究。

急性脫髓鞘性視神經炎多表現為單側的急性或亞急性視力急劇下降，伴有色覺障礙、累及中心的視野缺損和患側眼瞳孔傳入障礙（RAPD陽性），其病理改變已被證實為自身免疫異常導致的視神經軸突髓鞘的受損。由于其病理機制和發(fā)病特點如年齡、性別、家族史以及腦脊液改變均與中樞神經系統(tǒng)的脫髓鞘病變非常相似且有著臨床上的密切關聯，故其臨床分型為：特發(fā)性脫髓鞘性視神經炎（IDON）；多發(fā)性硬化相關性視神經炎（MS-ON）；視神經脊髓炎相關性視神經炎（NMO-ON）。美國的一項長期大樣本、多中心、隨機、雙盲、對照觀察的視神經炎治療臨床研究(ONTT)結果已經證實了激素干預對于視力的快速恢復具有積極的作用，而且這類患者的視功能也具有自行恢復的病程，但是殘存的永久性視功能障礙如視野缺損、患眼RAPD陽性、色覺障礙以及視網膜神經纖維層的變薄都提示持續(xù)存在著的視神經軸突及視網膜RGC受損，因此，保護或阻止脫髓鞘性視神經炎的繼發(fā)性神經受損一直是神經眼科領域所關注的焦點，基于神經受損的各種病理和分子生物學機理，既往的實驗或臨床研究已經展示了視神經保護的各種途徑，如神經生長因子、siRNA、L－精氨酸、睫狀和腦源性神經營養(yǎng)因子（阻止RGC和髓鞘丟失，防止RNFL變薄，促進神經軸突再生）、美金剛和苯扎托品（抗帕金森?。?、促紅細胞生成素（保護視網膜Muller細胞）等。本文的研究基于神經受損的鈉通道機制，通過隨機雙盲對照研究，觀察到了苯妥英在多發(fā)性硬化的急性視神經炎發(fā)作后，可以減少RNFL的變薄和黃斑體積減少，拓展了視神經保護研究領域的思路。從臨床療效方面，雖然本文中的視力和VEP沒有改善，但是如果納入重要的評價視神經功能的指標——視野檢查，或許能夠為苯妥英的神經保護作用取得更為重要的臨床證據，這也是本研究的唯一遺憾之處。