糖尿病黃斑水腫,作為糖尿病視網(wǎng)膜病變的常見(jiàn)表現,是損害患者視力的重要原因。我國廣泛使用的治療方法有眼底激光光凝治療、糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物、玻璃體腔注射抗血管內皮生長(cháng)因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)制劑及聯(lián)合治療等。有研究認為單獨行玻璃體腔注射抗VEGF制劑或聯(lián)合眼底激光是治療糖尿病黃斑水腫的有效方法,但缺乏長(cháng)期研究結果及與糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物對比的隨機對照試驗。關(guān)于這些問(wèn)題,Bressler等報道了一項多中心隨機對照研究。該研究是DiabeticRetinopathyClinicalResearchNetwork一項已進(jìn)行3年的研究的延續,對同意繼續隨訪(fǎng)的患者完成總共5年的研究。
因糖尿病黃斑水腫導致視力下降、中心視網(wǎng)膜厚度超過(guò)250μm的患眼根據初始治療方案被分為4組接受治療:(1)假注射并于3-10天內完成眼底激光光凝,必要時(shí)行玻璃體腔注射雷珠單抗(IVR)(光凝組,n=111);(2)IVR0.5mg并于3-10天內完成眼底激光光凝(雷珠單抗+光凝組,n=124);(3)IVR0.5mg且24周內不行眼底激光光凝(雷珠單抗組,n=198);(4)玻璃體腔注射曲安奈德4mg并于3-10天內完成眼底激光光凝,必要時(shí)行IVR(曲安奈德+光凝組,n=125)。雷珠單抗組玻璃體腔注射藥物起始方案為3+PRN。使用ETDRS視力表測視力,使用OCT測量中心視網(wǎng)膜厚度。根據患眼治療后病情確定繼續治療方案。
該研究隨訪(fǎng)5年發(fā)現,雷珠單抗組視力提高10個(gè)字母,雷珠單抗+立即光凝組視力提高8個(gè)字母,曲安奈德+立即光凝組提高7個(gè)字母,光凝組提高5個(gè)字母(圖1)。有人工晶體的患眼中,初始治療便使用雷珠單抗者視力提高最多,達10個(gè)字母。雷珠單抗組中56%患眼不需眼底激光光凝。光凝組與曲安奈德+立即光凝組中約60%患眼需行IVR,行IVR后24周內,2/3患眼不需補充眼底激光光凝,其余1/3中大部分患眼只需補充1次激光,且光凝組患眼視力會(huì )在行IVR后出現較大提升。5年隨訪(fǎng)期間,盡管光凝組中心視網(wǎng)膜厚度變薄程度比雷珠單抗組多32μm,但光凝組視力提高超過(guò)10個(gè)字母的患眼比例低于雷珠單抗組。
該研究說(shuō)明,對于已出現視力損害、中心視網(wǎng)膜顯著(zhù)增厚的糖尿病黃斑水腫,初始治療使用玻璃體腔注射雷珠單抗可能會(huì )有更好的長(cháng)期視力預后。該研究存在以下局限性:既往3年研究中約77%患眼完成5年隨訪(fǎng),失訪(fǎng)比例高;初始治療方案由臨床人員自行選擇,存在偏倚,因此可能高估雷珠單抗有效性。
目前已有較明確的證據證明,抗VEGF治療糖尿病黃斑水腫較傳統的黃斑區激光光凝效果好,也因此治療糖尿病黃斑水腫是lucentis經(jīng)美國FDA正式批準的適應癥之一。TA玻璃體腔注藥對于糖尿病黃斑水腫也有一定的治療效果,但臨床應用相對較少的原因是其副作用,如眼壓高和白內障等。lucentis治療糖尿病黃斑水腫隨著(zhù)時(shí)間的延長(cháng),需要注射的次數呈逐漸減少的趨勢。由于糖尿病是需要終身治療的疾病,目前5年以上更長(cháng)時(shí)間的關(guān)于糖尿病黃斑水腫的大樣本研究還待繼續。長(cháng)期注藥的治療效果基本是肯定的,主要的問(wèn)題是病人需要長(cháng)期隨訪(fǎng),病人和醫生臨床隨訪(fǎng)的負擔加重,于我國而言,治療的費用也是最主要的問(wèn)題。