JackGilbert是一名外科學(xué)教授,他從對海洋微生物的研究中獲得啟發(fā),慢慢轉向研究人體內的微生物群,以及它們如何影響人的種種表型和健康。
他的一項研究表明,肥胖其實(shí)和人體腸道內的微生物群有關(guān),胖的人體內的微生物群比瘦的人對卡路里有著(zhù)更高的需求,這也解釋了胖的人更容易受到美食的誘惑并攝入更多的高熱量食物。
所以胖的人就要一直胖下去?也不是,Gilbert的進(jìn)一步研究發(fā)現人體內的微生物群結構是會(huì )隨著(zhù)人的生活環(huán)境、習慣、以及其他因素的改變而改變,堅持6~9個(gè)月的健康飲食,多吃蔬菜、水果等,人體內偏好卡路里的那一撮微生物會(huì )被抑制,到那時(shí),減肥也就不再是折磨人的苦差事。
此外,Gilbert還強調了細菌對人健康的其他重要影響,以及從微生物群角度出發(fā)的就醫會(huì )是什么樣子,甚至我們遭受的所有疾病,都與微生物群脫不了干系。
當我問(wèn)及JackGilbert關(guān)于醫學(xué)的未來(lái)時(shí),他提到了給他的研究生們進(jìn)行外科手術(shù)之前的建議,“當你去切開(kāi)某個(gè)人時(shí),你面對的不是一個(gè)患者。你面對的是40萬(wàn)億個(gè)‘患者’,你必須想清楚你的行為將如何影響它們。”
那些數以萬(wàn)億計的‘患者’便是微生物、細菌、病毒、真菌,以及一些帶來(lái)不幸的罪魁禍首——病原體。但它們并不都是來(lái)搭便車(chē)的。越來(lái)越多的研究表明,存在于我們的腸道、耳朵、嘴巴和皮膚中的微生物——統稱(chēng)為人體微生物群——對我們的健康起著(zhù)至關(guān)重要的作用。
現在對微生物群的研究最前沿,是來(lái)自芝加哥大學(xué)微生物中心的Gilbert教授和他的團隊。接下來(lái),Gilbert將在采訪(fǎng)中談到微生物革命,未來(lái)我們是如何求醫治病的,微生物群是如何讓我們發(fā)胖或變瘦的,以及他在新書(shū)《DirtisGood》中向父母們提出的建議。
問(wèn):你說(shuō)過(guò)醫學(xué)界正在發(fā)生一場(chǎng)革命,是什么?
在過(guò)去的一百年里,醫生們試圖清除所有危險病原體的來(lái)源:確保我們的圍裙是干凈的,我們的手是干凈的,我們呼吸的空氣是干凈的。我們以為殺死了所有的細菌,病人就不會(huì )被感染,于是我們給病人注射大量的抗生素。但病人還是被感染了,那一定是這兩件事中(保持干凈和殺死細菌)的其中之一出了問(wèn)題,我們?yōu)榇烁械阶载煛?/p>
但是,通過(guò)這種方法給人體內的細菌施加壓力,反而使得人體更容易受這些細菌攻擊。所以,我們不是在治愈病人,排除危險源,而是在病人體內為那些致病微生物創(chuàng )造了一個(gè)更適合生長(cháng)的環(huán)境。
因此,范式的轉變不僅是從患者的角度來(lái)看待醫學(xué),而且要從患者體內的微生物環(huán)境的角度來(lái)看待醫學(xué)。許多跡象表明,未來(lái)10年可能是臨床科學(xué)在醫學(xué)領(lǐng)域應用的黃金時(shí)代。
問(wèn):10年后,找醫生看病會(huì )有怎樣的不同?
想象一下,你在進(jìn)行乳腺X光常規檢查時(shí)發(fā)現了一處腫塊。他們便會(huì )將你推薦給腫瘤學(xué)專(zhuān)家,由他來(lái)對你的癌基因以及微生物群進(jìn)行測序。通過(guò)把你的這些信息輸入進(jìn)醫院的機器學(xué)習算法中,并確定最適合你的個(gè)性化療法以響應治療。也許醫生會(huì )發(fā)現你體內缺少了某些微生物,恰恰它們能夠使你的個(gè)性化療法最有效。所以,醫生還會(huì )為你提供一些生物益生菌,以增強對你的治療效果。
此外,我們將繼續使用微生物制劑并改進(jìn)治療手段,這有助于持續地監測我們的健康狀況。比如,我們將開(kāi)發(fā)能夠連接到廁所的傳感器,這些傳感器可以讓我們持續監測糞便中的微生物群,并將其作為潛在疾病的早期預警信號。或者開(kāi)發(fā)帶傳感器的口腔藥簽、智能牙刷,在你刷牙時(shí)可以監測口腔中的微生物群。
如果有人出現并發(fā)癥,我們將提前幾個(gè)月知道,并立即啟動(dòng)預防程序。并且,我們也具備通過(guò)控制他的生活來(lái)調節他體內的微生物群,以期在病情加劇前對其進(jìn)行治療。
問(wèn):哪些疾病與我們的微生物群相關(guān)?
從寵物過(guò)敏,到結腸炎,再到厭食癥等一切疾病,像多囊卵巢綜合征、鐮刀形細胞貧血征、腎病、慢性肺纖維化,所有這些在某種程度上都與微生物群的失調有關(guān)。遺傳學(xué)仍然起著(zhù)重要作用——它為微生物和免疫系統所起到的作用奠定了基礎。雖然具體的作用還未可知,但總會(huì )有某種聯(lián)系存在。
問(wèn):哮喘如何與微生物組相關(guān)聯(lián)?
去年,我們在新英格蘭醫學(xué)雜志上發(fā)表了一些研究成果,該研究表明,生活在農場(chǎng)環(huán)境中對孩子們的健康影響很大。我們分別觀(guān)察了阿米什人和哈特人,兩個(gè)美國的宗教團體,他們最初都來(lái)自于東歐的農業(yè)社會(huì )。但是今天,阿米什人生活在家庭農場(chǎng)環(huán)境中,孩子們一出生就開(kāi)始參與農業(yè)活動(dòng);而哈特人生活在公共農業(yè)環(huán)境中,他們很大程度上完全依賴(lài)工業(yè)技術(shù)。根據健康和安全法規,不允許孩子進(jìn)到農場(chǎng)里去。所以,阿米什農場(chǎng)的孩子們經(jīng)常接觸到各種動(dòng)物以及泥土;而哈特農場(chǎng)的孩子們則完全沒(méi)有。
此外,阿米什人和哈特人具有完全相同的遺傳標記和對哮喘的遺傳易感性。阿米什兒童的哮喘患病率只有大約5%,哈特兒童的哮喘患病率卻高達20%,該人群患哮喘的風(fēng)險是普通人的7倍多。這明顯高于美國的平均值,我們認為其原因和它對哮喘的遺傳易感性有關(guān)。但是,如果在幼年時(shí)期能夠經(jīng)常接觸自然環(huán)境,哮喘的患病率卻能夠降低。
問(wèn):你的工作也將微生物群與我們的心理健康聯(lián)系起來(lái),這是怎么回事?
我們知道腸道中的微生物和生態(tài)失調會(huì )導致抑郁和焦慮。比如,老鼠很少在外頭活動(dòng)而是盡可能隱藏自己的行蹤,因為任何沒(méi)能隱藏好的老鼠都會(huì )很快被吃掉。
一個(gè)有趣的現象,如果我們把一只老鼠體內的所有細菌從它身上移走,那么這只老鼠會(huì )失去那種「隱藏好自己」的表型,它會(huì )變得更頻繁地在外頭活動(dòng);但是如果我們將這些細菌添加回老鼠體內,確切的說(shuō)是將益生菌制劑添加到老鼠的腸道中,它會(huì )重新變得像普通老鼠一樣注意隱藏自己。
因此,保護這只小鼠在自然環(huán)境中的表型實(shí)際上是它體內的微生物在起作用。
我們已經(jīng)開(kāi)始通過(guò)服用能產(chǎn)生γ-氨基丁酸(GABA)的細菌制劑來(lái)證明這一點(diǎn),GABA是一種神經(jīng)遞質(zhì),能使人產(chǎn)生平靜感。而且我們發(fā)現,抑郁癥患者在腸道中的這些微生物群數量比一般精神狀態(tài)的人要少。GABA與腸道中的受體結合,可以幫助調節胃腸活動(dòng)。但是它也會(huì )通過(guò)免疫系統和中樞神經(jīng)系統向迷走神經(jīng)發(fā)送信號,迷走神經(jīng)通過(guò)脊柱向上進(jìn)入大腦,從而改變神經(jīng)化學(xué)狀態(tài)。所以,如果我們改變腸道的神經(jīng)化學(xué)狀態(tài),我們就會(huì )改變大腦的神經(jīng)化學(xué)狀態(tài)。
問(wèn):我們體內的微生物群可以讓我們發(fā)胖嗎?
有趣的是,你大量攝入卡路里和高脂肪的傾向與腸道內的細菌類(lèi)型有關(guān)。因此,如果我們從肥胖的人身上取出細菌,把它放進(jìn)A小鼠體內,然后從偏瘦的人身上取出細菌放進(jìn)B小鼠體內,并提供小鼠相同的熱量攝入和運動(dòng)方案,結果A小鼠會(huì )比B小鼠消耗更多的卡路里。
肥胖者本質(zhì)上是其體內擁有一群導致肥胖的微生物。我們開(kāi)始理解其原因,就好像是微生物群破壞了體內器官的正常運作,它們擾亂了你體內的新陳代謝時(shí)鐘,進(jìn)而影響生理表型。但它們也會(huì )改變你體內的炎癥,所以你的身體一直都會(huì )發(fā)炎,這會(huì )擾亂你的身體處理能量的方式。當炎癥加劇時(shí),它試圖儲存更多的能量而不是消耗它們。
當然,你可以通過(guò)一種更均衡、更健康的飲食習慣來(lái)改變這種狀況。所以,多吃水果和蔬菜,試著(zhù)控制你的卡路里攝取量,大約六到九個(gè)月后,你體內的微生物群會(huì )穩定在這種健康飲食習慣所創(chuàng )造出來(lái)的新的環(huán)境下。它會(huì )減少炎癥出現,并且不太可能破壞你的新陳代謝。
問(wèn):健康的微生物群是什么樣的?
我想到可以用森林來(lái)理解。它是一個(gè)能夠與環(huán)境保持平衡的生態(tài)系統。樹(shù)木、動(dòng)物和鳥(niǎo)類(lèi)——這些元素缺一不可。在一個(gè)健康的微生物群中,你擁有多樣化的微生物群落,它們與身體相互作用并各司其職,從而構成一個(gè)健康的人。
因此,健康是這種平衡的一個(gè)常態(tài)。但如果你擁有一片混亂的森林,那么除了混亂其他一切都將消失,而一個(gè)混亂的微生物群會(huì )出現相類(lèi)似的狀況,其可能只剩了一種致病微生物,一種危險的細菌,或一種危險的病毒,總之其他一切都將消亡。
問(wèn):我們在一生中是否擁有相同的微生物組?
大約經(jīng)過(guò)18個(gè)月,你會(huì )開(kāi)發(fā)出一組微生物群,它將在你的大部分時(shí)間里陪伴著(zhù)你。你可以破壞它,或者你可以對它做些微小的改變。例如,當你和某人長(cháng)期相處一段時(shí)間,你就會(huì )獲得一些來(lái)自對方的微生物。夫妻通常具有更多的微生物相似性,他們比非夫妻分享更多的細菌。
我們發(fā)現,如果你服用大量的抗生素,或者進(jìn)入到新的環(huán)境,或者明顯改變飲食習慣,將改變你的微生物群結構。不一定是組成,而是它的結構。比如,你體內的生態(tài)系統發(fā)揮著(zhù)某些功能,而一些現在起作用的微生物可能最終會(huì )扮演一個(gè)不那么重要的角色。當你從吃中國菜轉向印度菜時(shí),某些稀有微生物會(huì )變得豐富起來(lái),而原本豐富的微生物會(huì )變得罕見(jiàn)——它們已經(jīng)互換了角色,但它們仍舊發(fā)揮相同的作用。因此,你體內的微生物群是有彈性的,允許你做出調整。
問(wèn):我們體內的微生物群與現代生活之間是否存在不匹配?
你的免疫系統進(jìn)化會(huì )經(jīng)歷多種類(lèi)型的細菌侵害,這些都在你的基因組中完成編碼了,所以你一出生就對環(huán)境擁有多種類(lèi)型的免疫能力。
但是,這套免疫系統也可以通過(guò)后天接觸的微生物做出調整。我們的身體能夠適應比現在更多的細菌,更多的病毒,更多的真菌。相反的,它們(體內的微生物群)會(huì )不習慣接觸一些微生物水平較低的環(huán)境。
我們曾經(jīng)在細菌容易出沒(méi)的地方玩耍,現在我們有90%的時(shí)間生活在室內,基本上很少能接觸到微生物,即便有,我們也會(huì )用清潔產(chǎn)品和抗生素盡可能殺光它們,當然這既殺死了好的細菌,也殺死了壞的細菌。于是,能接觸微生物的機會(huì )進(jìn)一步減少,我們認為,對微生物的接觸減少正在對我們自身的免疫紊亂和免疫失調產(chǎn)生影響。
此外,我們還經(jīng)常吃沒(méi)有營(yíng)養的垃圾食品,制造大量的污染,大多數人家沒(méi)有寵物,很少有機會(huì )接觸動(dòng)物,這對我們的祖先來(lái)說(shuō)是完全不同的生活方式。因此,我們的免疫系統和身體進(jìn)化所適應的許多事物都在慢慢消失。
我們認為,通過(guò)將一些有益細菌添加回體內,例如使用益生菌制劑,我們可以對免疫系統不斷增加的調節反應產(chǎn)生影響。
問(wèn):你在新書(shū)《DirtisGood》中建議,家長(cháng)應該幫助他們的孩子培養出一個(gè)健壯的微生物群,這個(gè)建議具體是什么?
通過(guò)增加孩子在生活中接觸微生物的機會(huì )——不是讓他接觸更多的病原體,而是接觸更多的有益細菌——最終會(huì )使得孩子的免疫系統以其祖先的發(fā)展方式發(fā)展,并且不太可能會(huì )得一些讓兒童和成人終身受苦的慢性非致命性疾病。
孩子們應該花更多的時(shí)間在戶(hù)外或挖泥土,參與園藝活動(dòng),甚至和動(dòng)物一起生活。所以在某種程度上,泥巴是好的。但是好泥巴是一個(gè)非常復雜的問(wèn)題。如果你周?chē)耐寥篮泻芏嘀亟饘傥廴荆蛘吣闵钤诠I(yè)污染嚴重的地區,或者你被化學(xué)污染物所包圍,那還是用你之前的帶娃邏輯。但在大多數情況下,只要它不危險,更多的與微生物接觸通常是一件好事。
問(wèn):你是如何從研究生態(tài)學(xué)到醫學(xué)的?這似乎是一條不太可能的道路。
事實(shí)上,我的職業(yè)生涯是從非洲的蝴蝶專(zhuān)家開(kāi)始。后來(lái),我對海洋中的微生物生態(tài)及功能產(chǎn)生興趣,慢慢地進(jìn)入到了醫學(xué)領(lǐng)域。當時(shí)很多人勸我這(研究人體微生物群)不是個(gè)好主意,但我已經(jīng)投身到這項研究上,現在看結果也不差。
現在,作為一名外科學(xué)教授,我將人體視為另一個(gè)生態(tài)系統。我們認為自己是個(gè)個(gè)體,但實(shí)際上,我們就像一個(gè)星球,擁有40萬(wàn)億非常多元化的居民。我們體內生活著(zhù)超過(guò)1000種不同的微生物,它們適應我們體內的環(huán)境。而我們微生物生態(tài)學(xué)家的目標之一,是了解人體內的微生物如何做到適應,以及對健康和疾病有何影響。
本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥32本品適用于對傳統治療方法無(wú)效的慢性支氣管痙攣的治療及嚴重的急性哮喘發(fā)作的治療。
健客價(jià): ¥25.9愛(ài)全樂(lè )可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用與治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。
健客價(jià): ¥39.91.本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 2.本品適用于減輕季節性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀(2歲至14歲兒童以減輕季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥28舒利迭以聯(lián)合用藥形式,用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括: 接受有效維持劑量的長(cháng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴張劑規則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注:本品對50μg/100μg規格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。
健客價(jià): ¥191.9本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價(jià): ¥26.9本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價(jià): ¥161本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價(jià): ¥40愛(ài)全樂(lè )作為支氣管擴張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療,包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè )可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價(jià): ¥47.9用于肥胖癥或體重超重患者(體重指數≥24)的治療。
健客價(jià): ¥111本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價(jià): ¥80本品適用于預防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關(guān)的呼吸困難;慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫;輕到中度支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥49舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長(cháng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴張劑常規治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。
健客價(jià): ¥140替比夫定用于有病毒復制證據以及有血清轉氨酶(ALT或AST)持續升高或肝組織活動(dòng)性病變證據的慢性乙型肝炎成人患者。詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥108本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價(jià): ¥60用于肥胖癥或體重超重患者(體重指數≥24)的治療。
健客價(jià): ¥115本品適用于兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià): ¥34.8男、女外生殖器及肛門(mén)周?chē)课坏募怃J濕疣。
健客價(jià): ¥75用于肥胖或體重超重患者(體重指數≥24)的治療。
健客價(jià): ¥35.9本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復制證據,并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
健客價(jià): ¥39本品適用于病毒復制活躍,血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價(jià): ¥1301.十二指腸潰瘍 2.胃潰瘍 3.中重度反流性食管炎 4.與下述藥物配伍用能夠根除幽門(mén)螺桿菌感染 (1) 克拉霉素和阿莫西林 (2) 克拉霉素和甲硝唑 (3) 阿莫西林和甲硝唑(詳見(jiàn)用藥方法)以減少該微生物感染所致的十二指腸潰瘍與胃潰瘍的復發(fā)。提示泮托拉唑不用于治療病變輕微的胃腸道疾患如神經(jīng)性消化不良。在應用泮托拉唑治療胃潰瘍前須除外胃與食道的惡性病變以免因癥狀緩解而延誤診斷。反流
健客價(jià): ¥71用于1歲以上兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 順爾寧適用于2歲至5歲兒童以減輕季節性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià): ¥46.9本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價(jià): ¥70