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NEJM丨哮喘患兒與COPD之間,你還需要監測?

2017-10-25 來(lái)源:健客社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:CAMP隊列共納入了1041例5-12歲輕到中度的哮喘患兒,納入標準包括有慢性哮喘病史(有哮喘癥狀或清晨呼氣峰流速降低8天及其以上),并要求乙酰甲膽堿激發(fā)試驗陽(yáng)性。
  持續性哮喘患兒容易出現慢性氣道阻塞(COPD),可能與其異常的肺功能發(fā)育模式相關(guān),對這些患兒的長(cháng)期追蹤可揭示其異常肺功能的發(fā)育模式及其影響因子,并找出異常肺功能發(fā)育與COPD間的關(guān)系。
 
  發(fā)表在2016年NEJM上的一篇文章對一群哮喘兒童進(jìn)行了此項研究。
 
  ▼為什么研究哮喘患者的肺功能影響因素?
 
  對于沒(méi)有肺疾病的人,FEV1在青春期后期達到最大值并于幾年內維持該水平(肺功能平臺期),之后進(jìn)入衰減期。Speizer等人建立的理論認為,兒童至成年早期FEV1增長(cháng)和衰減的模式是成年期肺功能的主要決定因素:FEV1增長(cháng)緩慢會(huì )使得肺功能最大值降低,而過(guò)早地衰減則與之后慢性氣道阻塞的發(fā)生相關(guān)。
 
  影響FEV1增長(cháng)和衰減的因素較為復雜,需要長(cháng)期的縱向追蹤才能識別。哮喘患者是慢性氣道阻塞的高危人群,兒童哮喘管理項目(CAMP)隊列研究納入了5-12歲的哮喘兒童,一直追蹤到他們30余歲,每年對這些患兒進(jìn)行至少一次肺功能測定(含支氣管舒張試驗前后的肺功能測定)及其他詳細測量,這些數據給測量哮喘患者肺功能的增長(cháng)和衰減及其影響因素提供了機會(huì )。
 
  ▼CAMP研究—隨機對照試驗序貫觀(guān)察性隨訪(fǎng)
 
  CAMP隊列共納入了1041例5-12歲輕到中度的哮喘患兒,納入標準包括有慢性哮喘病史(有哮喘癥狀或清晨呼氣峰流速降低8天及其以上),并要求乙酰甲膽堿激發(fā)試驗陽(yáng)性。先對納入對象進(jìn)行隨機安慰劑對照的吸入性抗炎藥物治療試驗,之后進(jìn)行3個(gè)階段的觀(guān)察性隨訪(fǎng)研究。
 
  治療階段對象隨機分為三組,分別接受布地奈德、奈多米平或安慰劑吸入治療,治療時(shí)間平均持續4.5年,有趣的是,抗炎藥物治療相比安慰劑組并未給肺功能的增長(cháng)帶來(lái)遠期的良好效果。
 
  之后進(jìn)行持續13年的隨訪(fǎng)。正常參考值采用同年齡、同種族、同性別、同體重的正常人群測量值。根據FEV1及其正常參考值將受試對象的肺功能劃分成4組:正常增長(cháng)及正常平臺期,正常增長(cháng)及早期衰減,緩慢增長(cháng)及正常平臺期,緩慢增長(cháng)及早期衰減,并對產(chǎn)生四組結果的高危因素進(jìn)行了多元線(xiàn)性回歸分析。
 
  ▼影響肺功能發(fā)育與衰減的因素
 
  共684例患兒進(jìn)入到最后分析:170例患兒(25%)為正常增長(cháng)及正常平臺期,178例患兒(26%)為正常增長(cháng)及早期衰減,160例患兒(23%)為緩慢增長(cháng)及正常平臺期,176例患兒(26%)為緩慢增長(cháng)及早期衰減。
 
  多元線(xiàn)性回歸分析的結果顯示各組的高危因素:
 
  肺功能緩慢增長(cháng)相較于正常增長(cháng)組,納入時(shí)FEV1值更低,對支氣管擴張劑的反應更低下,氣道高反應性,男性更多見(jiàn),納入時(shí)年齡更小,父母受教育程度更低,更可能患有維生素D缺乏癥,試驗中每年所需布地奈德的量更大。
 
  肺功能緩慢增長(cháng)且早期衰減組相較于正常增長(cháng)組,納入時(shí)FEV1值更低,對支氣管擴張劑的反應更低下,氣道高反應性,男性更多見(jiàn),納入時(shí)年齡更小,父母受教育程度更低,納入時(shí)皮膚測試陽(yáng)性者更多,住院患者更少。(以上結果均有統計學(xué)意義)
 
  肺功能正常增長(cháng)但早期衰減的患者相較于正常發(fā)育模型的患者,納入時(shí)BMI更高,母親孕期吸煙可能性大,試驗期間無(wú)發(fā)作時(shí)間更多。
 
  在最后一次肺功能測量時(shí)(平均年齡26歲),緩慢增長(cháng)組的患者相較于正常增長(cháng)組更可能符合COPD的GOLD分級診斷標準(緩慢增長(cháng)組16%,緩慢增長(cháng)及早期衰減21%,正常增長(cháng)組1%,正常增長(cháng)且早期衰減組5%)。
 
  本研究發(fā)現在以上這些因素中,基線(xiàn)水平的肺功能下降是對長(cháng)期的肺功能損害的最強預測因子,納入時(shí)年齡較小也是肺功能緩慢增長(cháng)的獨立預測因子,可能是因為哮喘較嚴重的患兒出現癥狀的年齡更小。
 
  以往研究發(fā)現,哮喘可能導致COPD或持續的氣道阻塞。本研究中肺功能增長(cháng)緩慢(伴或不伴早期衰減)的哮喘患者中有18%最終被診斷為COPD,支持該結論。
 
  但本研究由于隨訪(fǎng)時(shí)間不夠長(cháng),對衰減的觀(guān)察不夠,相當數量的患者在隨訪(fǎng)結束時(shí)還未到達衰減期,因此無(wú)法提供足夠證據證明提前衰減對之后肺功能的影響。另外本文結果對輕度一過(guò)性哮喘患兒并不適用。
 
  ▼早期連續的FEV1監測有益
 
  基線(xiàn)水平的肺功能受損及男性為肺功能緩慢增長(cháng)和提前衰減的最重要的預測因子。而有持續輕到中度哮喘的患兒中,52%有早期肺功能衰減。因此哮喘患兒中肺功能異常發(fā)育的高危人群進(jìn)行FEV1的連續監測可以幫助識別將來(lái)COPD的高危人群,長(cháng)期追蹤的數據對未來(lái)的研究也有重要意義。
 
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