搞事情！2型糖尿病遭遇阿司匹林抵抗，怎么辦

2017-12-25 來(lái)源：醫脈通心血管標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：使用阿司匹林抑制血小板是治療和預防心血管病的基石。在心血管高危患者中，抗血小板治療能夠減少心血管原因引起的嚴重事件和死亡。

　　使用阿司匹林抑制血小板是治療和預防心血管病的基石。在心血管高危患者中，抗血小板治療能夠減少心血管原因引起的嚴重事件和死亡。

　　然而，有相當數量的患者在服用阿司匹林的同時(shí)仍然會(huì )反復發(fā)生缺血事件。盡管這種殘余風(fēng)險跟治療依從性較差和多種血小板激活途徑相關(guān)，但研究還發(fā)現阿司匹林對血小板的抑制作用也是變化的。

　　對阿司匹林的生物反應欠佳（也就是常說(shuō)的阿司匹林抵抗）同樣與缺血復發(fā)風(fēng)險相關(guān)；鑒于給藥劑量、定義及血小板功能的不同，所以其發(fā)生率存在廣泛的差異。阿司匹林在體重較高及糖代謝異常患者中更加常見(jiàn)。

　　1.阿司匹林反應機制

　　阿司匹林能夠不可逆性抑制環(huán)氧合酶-1（COX-1），而COX-1則能催化血栓素A2生物合成的限速步驟。所以阿司匹林會(huì )減少血小板激活和聚集，因為血小板無(wú)法合成新的環(huán)氧合酶，阿司匹林的抑制作用會(huì )持續其整個(gè)生命期。

　　2.阿司匹林制劑的潛在影響

　　吸收不充分是導致阿司匹林無(wú)反應的潛在原因之一。例如腸溶包衣阿司匹林跟速施片相比，更容易出現吸收延遲和降低，血小板抑制反應也更容易變化。2016年，美國FDA批準阿司匹林控釋劑（PL2200阿司匹林）用于心血管病的預防。但是直到現在為止，其藥理活性仍無(wú)法與普通阿司匹林及腸溶片相比。

　　3.制劑、生物利用度與反應

　　近期的一項藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)試驗對比了3種阿司匹林制劑的反應與口服生物利用度關(guān)系。40例無(wú)心血管病的2型糖尿病肥胖患者（體質(zhì)數30~40kg/m2）隨機接受普通阿司匹林、PL2200阿司匹林和緩釋腸溶阿司匹林治療，給藥劑量均為325mg，持續3天。各階段的清洗期為14天。

　　主要終點(diǎn)是血清TXB2被完全抑制的時(shí)間。按照以往研究的標準，阿司匹林無(wú)反應是指首個(gè)72小時(shí)內TXB2抑制＜99.0%或血清TXB2濃度>3.1ng/mL。

　　最終共35例患者完成全部交叉試驗。跟腸溶片相比，PL2200阿司匹林和普通阿司匹林的完全阿司匹林反應過(guò)程更快（p<0.001），PL2200阿司匹林與普通阿司匹林之間無(wú)明顯差異。PL2200阿司匹林和普通阿司匹林的各＜99%TXB2抑制標準及不完全阿司匹林反應速率相似，但均明顯大于腸溶片組。

　　4.消化道并發(fā)癥

　　阿司匹林治療長(cháng)出現消化道并發(fā)癥，例如胃部和十二指腸潰瘍及出血。早期研究發(fā)現，腸溶阿司匹林似乎能夠減少粘膜損傷，但是后續的大規模病例對照研究沒(méi)有發(fā)現普通阿司匹林和腸溶阿司匹林的上消化道大出血差異。近期的一項隨機7天研究發(fā)現，PL2200阿司匹林和普通阿司匹林相比能夠預防消化道侵蝕與潰瘍。

　　5.優(yōu)化心血管保護作用

　　近期的阿司匹林藥代/藥效學(xué)研究（小規模、短周期）發(fā)現，普通阿司匹林和PL2200阿司匹林的藥理特性?xún)?yōu)于腸溶片（日劑量325mg）。對腸溶片反應較低的患者的血漿阿司匹林水平也更低，提示阿司匹林吸收較低。盡管這些結果不能直接外推至臨床事件，但是的確提示在阿司匹林反應性可能較低的患者中應該慎重考慮使用腸溶片。這對糖尿病患者來(lái)說(shuō)尤其重要，因為他們更容易發(fā)生血栓事件。腸溶片能夠保護消化道的假設也沒(méi)能站住腳，PL2200阿司匹林可能是更好的，但是還需要更多數據的支持。

　　鑒于短期研究的局限性，這些發(fā)現對需要相對快速抗血小板反應的患者來(lái)說(shuō)可能是最重要的；對急性心梗或接受PCI的患者，咀嚼并吞咽325mg的普通阿司匹林似乎是最好的。研究的另一缺點(diǎn)是使用了325mg劑量，因為日常維持劑量往往更低。但由于低劑量阿司匹林是治療無(wú)反應的獨立危險因素，所以研究使用低劑量可能會(huì )使結果受到更多爭議。

　　總之，盡管現在對阿司匹林無(wú)反應的爭議較多，但發(fā)生無(wú)反應的常見(jiàn)原因是制劑對吸收的影響。未來(lái)研究需要更精確的闡明PL2200阿司匹林制劑的作用及如何克服真正的阿司匹林抵抗。

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