青少年2型糖尿病是一種常伴有并發(fā)癥、對治療反應不佳、并能導致微血管和大血管病變的迅速進(jìn)展的糖尿病。盡管總體上仍然是一種罕見(jiàn)的疾病，但是目前在許多國家，青少年2型糖尿病給兒科和成人糖尿病服務(wù)帶來(lái)了重大挑戰。由于參與者數量不足和試驗招募不力阻礙了研究，以及缺乏對健康狀況的了解，因此治療方案受到嚴重限制。

　　隨著(zhù)生活方式的改變，盡管大多數人迅速進(jìn)展至治療失敗而使用胰島素治療的階段，但二甲雙胍仍然是青少年2型糖尿病的一線(xiàn)治療。早期減肥手術(shù)是有爭議的，但對改變預后而言具有很大的潛力。健康系統必須將患者集中在與轉化性研究計劃相結合的專(zhuān)科臨床服務(wù)中，同時(shí)加入當地的衛生和社會(huì )保健服務(wù)，以提高參與度和服務(wù)水平。

　　簡(jiǎn)介

　　青少年2型糖尿病正迅速成為21世紀的典型疾病之一。從歷史上看，2型糖尿病是一種老年疾病，很少出現在兒童或年輕人身上，除非是罕見(jiàn)的基因變異。青少年2型糖尿病是一種典型的非傳染性疾病的新興負擔，其與肥胖風(fēng)險相關(guān)，主要影響高收入國家，但在中等收入和低收入國家迅速發(fā)展。

　　青少年2型糖尿病的出現給衛生系統帶來(lái)了新的挑戰。想要充分管理這個(gè)新問(wèn)題，需要對兒科糖尿病服務(wù)和衛生專(zhuān)業(yè)人員的培訓進(jìn)行典范轉換。迄今為止，這些服務(wù)幾乎完全側重于更常見(jiàn)的1型糖尿病，并以技術(shù)進(jìn)步（如泵和傳感器）為主，而這些技術(shù)進(jìn)步與2型糖尿病很少有關(guān)。

　　在這篇綜述中，關(guān)注的是青少年(WHO定義為10-19歲)2型糖尿病的獨特之處。盡管成人2型糖尿病的患病率迅速上升，他們與青少年2型糖尿病有很多共同點(diǎn)，但我們并沒(méi)有局限于與成人2型糖尿病相同的領(lǐng)域。

　　病因和表型

　　青少年2型糖尿病的病因，可能與成人2型糖尿病中提出的一系列缺陷途徑相似，包括胰腺β-細胞衰竭，肝臟的胰島素抵抗以及腸過(guò)氧化物酶和胰腺α細胞功能的變化，腎臟葡萄糖過(guò)濾及脂肪分解。

　　有證據表明青少年2型糖尿病患者的胰島素不敏感性增加和β細胞功能迅速惡化。青少年具有嚴重的胰島素不敏感性，以葡萄糖刺激的胰島素分泌缺陷表現更為明顯，其β細胞功能的下降比成年人快兩到四倍。估計平均每年β細胞功能下降20-35％，同期胰島素不敏感性變化不大。

　　β細胞功能障礙的快速進(jìn)展可能解釋了，與成年人相比，青少年使用二甲雙胍單藥治療失更易失敗的原因。青少年2型糖尿病患病率的升高可能反映了這一時(shí)期胰島素敏感性的短暫性降低25-30％。肥胖在2型糖尿病的青少年中幾乎是普遍的，并且增加了早期2型糖尿病的風(fēng)險。

　　對于2型糖尿病風(fēng)險因素的認識，已經(jīng)從北美大型隊列研究得到擴展。TODAY隊列中65％為女性，她們具有高度種族多樣性（主要來(lái)自非白人組：41.1％西班牙裔，31.5％非西班牙裔黑人），并且主要來(lái)自經(jīng)濟貧困的家庭。在美國八個(gè)學(xué)術(shù)中心的兒科糖尿病聯(lián)盟中也發(fā)現了類(lèi)似的特征，這是一個(gè)基于人口的加拿大隊列，以及跨英格蘭和威爾士的全國性研究（如圖）。

　　在第一或第二代家族中,糖尿病的陽(yáng)性家族病史近90%。2型糖尿病的遺傳學(xué)研究?jì)H限于成人；然而,類(lèi)似的遺傳因素也可能在青少年中起作用。與種族有關(guān)的風(fēng)險可能代表遺傳問(wèn)題，包括代謝差異,以及一系列復雜的文化和社會(huì )因素。

　　在青少年2型糖尿病患者中，三分之一是由患GDM的母親所生，比起那些沒(méi)有GDM的母親的孩子，他們被確診時(shí)的年齡更年輕，而且其β-細胞功能更差，糖化血紅蛋白水平更高，這可能反映共享環(huán)境和遺傳傾向。

　　觀(guān)察性流行病學(xué)已經(jīng)確定了幾個(gè)其他潛在的危險因素。低出生體重兒以及在兒童期體重快速增加的人，在青年和成人時(shí)期中似乎最有可能發(fā)生2型糖尿病。青少年2型糖尿病與低社會(huì )地位有著(zhù)非常強烈的關(guān)聯(lián)，其可能部分通過(guò)社會(huì )剝奪與肥胖的關(guān)聯(lián)來(lái)介導，但也可能是壓力及其伴隨的精神健康障礙（如抑郁癥）的結果，這些都增加2型糖尿病風(fēng)險。

　　一項系統綜述的結論是，接觸抗精神病藥物的青少年中，患2型糖尿病累積風(fēng)險為5.7/1000，比普通人群和精神科對照者高出許多倍。這種風(fēng)險與體重快速增加有關(guān)，但也可能與胰島素敏感性和下丘腦有關(guān)。自上世紀90年代中期以來(lái)，英國兒童和青少年的非典型抗精神病藥物的處方數量增加了60倍，到2005年使用數達0.61/1000。

　　流行病學(xué)

　　青春期2型糖尿病帶來(lái)的全球負擔的程度尚不清楚。最近唯一的全國患病率來(lái)自英國（16歲以下的兒童占比為2.9/10萬(wàn)）和丹麥，一項注冊研究在全國范圍內僅確定了7例青少年2型糖尿病。在歐洲，青少年2型糖尿病符合罕見(jiàn)疾病的標準（流行率低于5/10000）。

　　各國的發(fā)病率和患病率變化是驚人的。一項系統綜述發(fā)現，發(fā)病率的范圍為0-330/10萬(wàn)人年，而患病率范圍為0-5300/10萬(wàn)青少年，但是許多研究來(lái)自小型臨床樣本和單一種族。患病率最高的是皮馬印第安人和北美印第安人。歐洲國家的發(fā)病率最低，比美國低10倍以上。英國和威爾士最近的全國兒科糖尿病審查結果顯示，在2014到2015年間，英國和威爾士的533名青少年2型糖尿病患者占所有兒童和青少年糖尿病病例的2％。

　　根據美國的縱向數據顯示，在21世紀患病率每年顯著(zhù)上升7％，在2011-12年達到每10萬(wàn)人中有12.5例患者，黑人、亞洲人、太平洋島民和美洲印第安人年均增長(cháng)率高于白人。2型糖尿病占美國新發(fā)青少年糖尿病病例的10-50%，而少數民族中占新發(fā)病例一半以上。

　　美國和歐洲以外可提供的數據很少。在2001年至2010年期間，韓國兩個(gè)地區的青少年2型糖尿病發(fā)病率翻了一番。僅來(lái)自亞洲的報告表明，在東南亞和中東地區，早發(fā)型2型糖尿病患病率正在上升，將近有2-3％的2型糖尿病發(fā)病年齡在20歲以前。

　　診斷及與其他類(lèi)型糖尿病的鑒別診斷

　　糖尿病的斷標準與青少年糖尿病所有類(lèi)型有關(guān)，并且主要依賴(lài)于國際專(zhuān)家委員會(huì )報告中的HbA1c值。這些建議僅基于成人相關(guān)證據，它顯示HbA1c水平與糖尿病相關(guān)并發(fā)癥之間有很好的相關(guān)性。國際兒科和青少年糖尿病協(xié)會(huì )（ISPAD）和美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）指南建議使用空腹，隨機或餐后2小時(shí)葡萄糖或HbA1c值。

　　不能僅靠隨機血漿葡萄糖濃度大于11.1mmol/L（>200mg/dL），而無(wú)糖尿病典型癥狀的情況下診斷青少年2型糖尿病。如果HbA1c水平為6.5％及以上（48mmol/L）則可進(jìn)行診斷。ADA建議通過(guò)行第二次HbA1c檢測證實(shí)升高的HbA1c。另外，他們認為HbA1c在5.7％?6.5％之間代表糖尿病前狀態(tài)。

　　與青少年持續性高血糖及其癥狀（如口渴，多尿，體重減輕和疲勞）有關(guān)的推斷性診斷應是1型糖尿病，除非有其他類(lèi)型糖尿病的跡象。然而，在所有病例中還是應考慮到2型糖尿病，特別是當臨床情況不尋常或有與2型糖尿病相符的特征時(shí)。青少年2型糖尿病的經(jīng)典特征包括肥胖、胰島素抵抗（例如，在TODAY隊列中86％的參與者中觀(guān)察到黑棘皮病）、無(wú)自身抗體以及2型糖尿病強大的家族史，少數民族危險性最高（上圖）。

　　2型糖尿病嚴重急性發(fā)作在青少年中并不常見(jiàn)。只有67％患者出現糖尿病癥狀，三分之一通過(guò)篩查高危青少年來(lái)確定。急性發(fā)作很少有DKA癥狀，只有6-11％的病例發(fā)生。據報告說(shuō)，由于過(guò)去10至15年間酮癥患病率似乎減少了一半，而DKA在青少年2型糖尿病中日趨明顯，這種現象像是出現了錯位。糖尿病高血糖高滲綜合征的發(fā)病是罕見(jiàn)的（即2％），因為大多數青少年是1型糖尿病。

　　對于沒(méi)有酮癥而表現為高血糖的超重年輕人來(lái)說(shuō)，鑒別1型和2型糖尿病可能是困難的。在診斷與自身免疫性有關(guān)的1型糖尿病的青少年時(shí)，會(huì )發(fā)現他們也可能超重或肥胖，并且成人2型糖尿病的普遍性意味著(zhù)在1型糖尿病中經(jīng)常出現陽(yáng)性家族史。青春期前的青少年不太可能有2型糖尿病，即使是肥胖的青少年。

　　糖尿病并發(fā)癥在2型糖尿病中相對較為普遍，但在1型糖尿病中非常罕見(jiàn)，可能反映了青少年在診斷前有長(cháng)期無(wú)癥狀性高血糖癥。在肥胖抗體陰性的青少年中，2型糖尿病與MODY(在青少年中的成人型糖尿病)的鑒別可能是困難的，如果表型不清楚，應進(jìn)行基因檢測（表）。

　　在青少年中，如果存在糖尿病特異性自身抗體，那么強烈提示1型糖尿病；然而，診斷為2型糖尿病的患者中有10％以上也有自身抗體，從而導致診斷不確定。雖然C肽在患者就診時(shí)的診斷價(jià)值較小，但如果對正在使用胰島素的患者的確診存在困難，幾個(gè)月后C肽可能會(huì )有價(jià)值。

　　并發(fā)癥和合并癥

　　我們對青少年疾病進(jìn)程的了解和少量數據表明，并發(fā)癥的性質(zhì)與成人2型糖尿病和青少年1型糖尿病相似。然而，由于青少年2型糖尿病的并發(fā)癥在疾病過(guò)程中出現更早，因此其總體風(fēng)險遠遠高于1型糖尿病青少年。來(lái)自加拿大的縱向數據表明，在確診青少年2型糖尿病的15年后，大血管及血管并發(fā)癥開(kāi)始出現。成人心血管風(fēng)險評估工具對于確定青少年2型糖尿病的風(fēng)險并不清楚。

　　腎臟疾病是青少年2型糖尿病最常見(jiàn)且最早的并發(fā)癥，其進(jìn)展風(fēng)險高于兒童1型糖尿病或成人2型糖尿病。據報道，尿微量白蛋白的發(fā)生率為13％?27.1％，4-5年后為16％?38.6％，進(jìn)展與HbA1c水平升高相關(guān)。令人擔憂(yōu)的是，TODAY試驗的數據表明，無(wú)論治療方案如何，尿微量白蛋白隨時(shí)間的推移不斷惡化。據報道，在診斷時(shí)，10?12％的青少年有高血壓，4-5年后增加至34％或36％?45.8％，并且BMI較高者風(fēng)險更大。

　　血脂異常是青少年2型糖尿病最普遍和非治療反應性的合并癥。在最大和最具代表性的隊列（TODAY）中，使用標準的成人血脂異常定義，80.5％的患者有低HDL，10.2％有高甘油三酯，4.5％有顯著(zhù)升高的LDL。在SEARCH隊列中，使用青少年最低限度改變的定義，發(fā)現患2型糖尿病2年后，有65.6％的患者有高甘油三酯和61.5％患者有較低的HDL。無(wú)論治療方案如何，3年后LDL升高的患者比例會(huì )上升至10.7％，而LDL的增加在整個(gè)TODAY隊列中與HbA1c水平成正比。

　　盡管有一些跡象表明青少年2型糖尿病視網(wǎng)膜病變比1型糖尿病進(jìn)展更快，但是對于其疾病自然史的了解卻知之甚少。雖然小規模的SEARCH隊列報道，平均7年后視網(wǎng)膜病變患病率為42％，但TODAY的隊列報道，平均5年后視網(wǎng)膜病變患病率為13.7％。經(jīng)確定后，視網(wǎng)膜病變屬于低級別。長(cháng)期糖尿病史以及較高的HbA1c水平預示著(zhù)視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險較高。一份報告指出白內障的患病率為6%。

　　關(guān)于青少年2型糖尿病神經(jīng)病變的資料極為有限。據加拿大隊列報道，青少年患2型糖尿病6-7年后，神經(jīng)病變的患病率可達7.6%。

　　青少年2型糖尿病的妊娠結局極差，TODAY隊列中存在高比例的流產(chǎn)（22％），早產(chǎn)（15％）和重大先天性異常（21％）。目前尚不清楚這些不良結局中有多少與2型糖尿病相關(guān)的病態(tài)肥胖和剝奪有關(guān)。

　　在青少年2型糖尿病患者中，嚴重抑郁癥的患病率為15-22％，是青少年1型糖尿病的兩倍。雖然女孩最危險，但幾乎沒(méi)有證據表明高BMI或剝奪會(huì )增加相關(guān)風(fēng)險。與沒(méi)有抑郁情緒的青少年相比，沮喪的心情與血糖控制差、多次去急診室、對治療建議的依從性差等因素有關(guān)。面臨重大緊張生活事件，也與近期發(fā)病的青少年2型糖尿病心理社會(huì )功能受損和對口服藥物治療方案的依從性降低有關(guān)。

　　青少年2型糖尿病中神經(jīng)精神病學(xué)合并癥也很常見(jiàn)。在237名青少年2型糖尿病的患者中，抑郁癥、注意缺陷多動(dòng)障礙、神經(jīng)發(fā)育障礙，精神分裂癥和雙相精神障礙的綜合患病率為19％（n=46），其中63％（n=29）糖尿病合并神經(jīng)精神疾病的患者正在服用精神科藥物。

　　據報道，有6.2%的青少年2型糖尿病患者有暴飲暴食行為，其增加了BMI升高的風(fēng)險。由于BMI較高，以及存在與生活質(zhì)量下降有關(guān)的大量合并癥，青少年2型糖尿病的生活質(zhì)量似乎低于1型糖尿病患者。然而，目前還不清楚生活質(zhì)量下降與2型糖尿病或肥胖、剝奪或抑郁的關(guān)聯(lián)程度，而這些因素本身與降低生活質(zhì)量有關(guān)。

　　治療方案

　　核心管理應包括集中的生活方式改變，包括增加活動(dòng)，減少久坐行為和健康的均衡飲食以控制體重，如果可能的話(huà)，減少碳水化合物，減少總脂肪、飽和脂肪攝入量以及增加纖維攝入量。定期的體育鍛煉可以改善心肺功能、骨骼健康、胰島素敏感性和社會(huì )心理健康。然而，大多數2型糖尿病的青少年達不到每天60分鐘適度運動(dòng)的推薦體力活動(dòng)閾值。

　　觀(guān)察性資料顯示，有些人可以單獨通過(guò)生活習慣來(lái)實(shí)現和維持對血糖的控制；然而，隨機試驗中，生活方式的變化并沒(méi)有與藥物治療進(jìn)行比較。進(jìn)一步假設，生活方式的改變與藥物治療結合可以改善血糖控制；然而，在TODAY中運用的生活方式?jīng)]能夠改善血糖控制。

　　盡管服用口服藥物時(shí)必要的監測頻率尚不清楚，但那些服用口服降血糖藥物或胰島素的患者應定期自我監測末梢血糖，這是家庭管理應包括的內容。應由心理學(xué)家、營(yíng)養師和潛在物理治療師組成的多學(xué)科小組提供診療，專(zhuān)科醫生和護士作為核心成員。

　　ISPAD建議對診斷中的所有潛在并發(fā)癥進(jìn)行篩查，包括阻塞性睡眠呼吸暫停，非酒精性脂肪性肝病和抑郁癥以及懷孕。此后，ISPAD建議每次就診時(shí)監測HbA1c水平和血壓，以及每年監測視網(wǎng)膜病變，尿微量白蛋白，血脂異常和肝功能，較不頻繁地篩查阻塞性睡眠呼吸暫停和抑郁癥。吸煙和其他藥物濫用的評估應該是年度篩查的一部分。

　　青少年2型糖尿病的治療是一個(gè)挑戰，主要有兩個(gè)原因。首先，2型糖尿病可能是一種疾病保護傘，具有不同的遺傳、環(huán)境和代謝觸發(fā)因素，而這些因素不太可能對治療作出同樣的反應。此外，更好地了解藥物作用后，已經(jīng)發(fā)現藥物治療存在個(gè)體反應，包括二甲雙胍的不同副作用譜和磺酰脲類(lèi)的藥效學(xué)。

　　由于這個(gè)年齡組缺乏研究，因此很少有循證的治療方法可用于青少年。迄今為止，TODAY研究是唯一一項針對青少年不同治療方案的隨機對照試驗。研究納入使用二甲雙胍治療以達到HbA1c低于8％的患者，比較單用二甲雙胍，二甲雙胍+強化生活方式治療，二甲雙胍+羅格列酮的療效。

　　隊列中的一半人群（51.7％）使用二甲雙胍單藥治療出現治療失敗（定義為HbA1c>8％），而那些額外接受噻唑烷二酮--羅格列酮的患者治療失敗的可能性降低（38.6％），但那些額外進(jìn)行強化生活方式治療的患者并沒(méi)有降低(46.6%)。

　　二甲雙胍和胰島素是目前僅有的被批準用于青少年2型糖尿病藥物。一旦初期代謝紊亂解決，美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA），國際兒童青少年糖尿病協(xié)會(huì )（ISPAD）和英國國家衛生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）均推薦二甲雙胍為一線(xiàn)治療藥物。

　　TODAY研究導入期方案——二甲雙胍單藥治療，連同專(zhuān)家的教育和支持，這種三合一的方案可改善血糖控制情況。同時(shí)，導入期中有24％的受試者不符合主要研究資格，因為他們對治療的依從性不足（10.9％）、無(wú)法良好控制血糖（6.3％）、需要多藥物聯(lián)合治療（2.5％）、對二甲雙胍不耐受（2.0％）等。目前迫切需要除二甲雙胍以外的進(jìn)一步治療。

　　ADA和ISPAD（非NICE），推薦胰島素作為唯一的二線(xiàn)治療，也可以一線(xiàn)使用來(lái)逆轉酮癥患者的初期始代謝紊亂。美國指南提示當HbA1c≥9％時(shí)啟動(dòng)胰島素治療。盡管在這個(gè)年齡組關(guān)于胰島素的成本，相關(guān)的體重增加，注射制劑，低血糖風(fēng)險的證據稀缺。

　　相比之下，許多藥物被批準在美國和歐洲的成年人中使用，包括雙胍（二甲雙胍），磺酰脲類(lèi)，噻唑烷二酮類(lèi)，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，二肽基肽酶-4（DPP-IV）抑制劑，鈉-葡萄糖轉運蛋白-2抑制劑（SGLT-2）和胰島素。值得注意的是，其中幾個(gè)藥物尚未獲得在青少年中使用的許可。

　　來(lái)自小兒糖尿病聯(lián)盟隊列的數據表明，超過(guò)90％的2型糖尿病青少年在使用胰島素或二甲雙胍治療，單藥治療各大約30％，還有三分之一為兩藥均用，單獨飲食或生活方式治療只有7％。然而，隨著(zhù)病程延長(cháng)，使用胰島素的比例逐漸上升，病程達4年以上的患者中已達到60%。

　　減重手術(shù)是唯一可用的有以下作用的療法：大幅度減輕體重，并改善長(cháng)期血糖控制，以及改善血壓、血脂和阻塞性睡眠呼吸暫停。減重手術(shù)目前已被接受用于成人2型糖尿病的治療。但是沒(méi)有充足的證據推薦其作為青少年2型糖尿病的主流治療方法。

　　在美國最大的青少年隊列中，20名2型糖尿病患者手術(shù)后3年緩解。在三項手術(shù)廣泛應用中，Roux-en-Y胃旁路術(shù)似乎是最有效且最復雜的手術(shù)。其復雜性可能會(huì )促進(jìn)其卓越的療效，因為它影響了眾多已經(jīng)提出（但未被證明）的促進(jìn)體重減輕的途徑，包括腸道微生物群變化，膽汁酸和腸促胰島素代謝以及迷走神經(jīng)變化。

　　鑒于有限的證據和可能的風(fēng)險（包括降低骨密度），ADA，ISPAD和NICE推薦減重手術(shù)用于青少年時(shí)都持謹慎態(tài)度。然而，減重手術(shù)對于體重減輕的幅度，是其他安全性較好的干預措施所無(wú)法比擬的，減重手術(shù)應成為嚴重肥胖和糖尿病控制不佳患者的可行性選擇。

　　許多患者、家屬和臨床醫生不愿意啟動(dòng)胰島素治療或進(jìn)行手術(shù)。因此，迫切需要替代治療方案。因此，ISPAD指南列出了超適應癥的方案，包括DDP-IV拮抗劑和減重益處的GLP-1激動(dòng)劑。這兩者都作用于腸促胰島素途徑以增加飽腹感，并改善血糖控制。GLP-1激動(dòng)劑在青少年中具有與成人相似的耐受性，安全性和藥代動(dòng)力學(xué)，盡管它們還未應用于青少年治療。

　　血壓和血脂的控制可能對促進(jìn)長(cháng)期心血管健康很重要。在這個(gè)年齡組缺乏有力證據或缺乏專(zhuān)家共識的情況下，當血壓或血脂超過(guò)適當年齡的閾值時(shí)，臨床醫生應該尋求專(zhuān)家指導治療。研究結果顯示，臨床實(shí)踐中血壓和血脂的控制與指南推薦的相符程度，要比血糖低，一個(gè)關(guān)鍵的障礙是缺乏臨床醫生。這就支持在專(zhuān)科中心管理青少年2型糖尿病。

　　2型糖尿病與高家族性疾病負擔，社會(huì )經(jīng)濟剝奪和多種合并癥（包括肥胖）有關(guān)。一項小型臨床研究發(fā)現，青少年2型糖尿病的臨床就診率明顯低于專(zhuān)業(yè)人士的要求，就診率非常低的患者，HbA1c水平最高。生活方式的變化可能是糖尿病治療的重要組成部分，生活方式干預在肥胖問(wèn)題上的有限效果可能反映了影響行為的復雜交互作用，可能需要更廣泛的干預措施，包括公共衛生水平的干預措施。

　　預防策略

　　對青少年2型糖尿病的充足管理，需要關(guān)注個(gè)人、家庭和社會(huì )系統以及預防肥胖。關(guān)于兒童和青少年肥胖的預防方法的討論超出了本綜述的范圍，盡管有新出現的證據表明，系統性方法可以阻止甚至扭轉兒童肥胖率的上升。

　　關(guān)于限制青少年前期糖尿病或2型糖尿病進(jìn)展的證據非常缺乏。一項系統綜述確定了一系列社區、學(xué)校和臨床干預措施，這些干預措施改善了各種危險因素（例如飲食或身體活動(dòng)措施）和心臟代謝健康指數，盡管沒(méi)有研究顯示它們在預防2型糖尿病發(fā)病中的療效，但這可能有助于預防2型糖尿病。沒(méi)有證據支持篩查肥胖青少年的2型糖尿病。絕大多數肥胖青少年沒(méi)有2型糖尿病，并且在青春期不出現。

　　結論

　　青少年2型糖尿病呈現出嚴重的、漸進(jìn)性表現，對當前治療方案的反應較差，在依從性和管理方面面臨重大挑戰。患病率的增加，部分是由肥胖流行引起的，可能對未來(lái)的疾病負擔構成重大挑戰。與1型糖尿病不同，青少年2型糖尿病在理論上可以預防。然而，有針對性的預防工作并沒(méi)有獲益，成功可能取決于更廣泛的系統性努力來(lái)減少肥胖。

　　有效管理的主要障礙是缺乏批準的藥物和有效的心理社會(huì )或教育干預措施。與其他罕見(jiàn)疾病一樣，這種缺乏有效管理的部分與問(wèn)題的可見(jiàn)性差和患者數量的稀缺性有關(guān)，即使在大型中心亦是如此。除此之外，研究試驗的參與度很低。即使是大型的國家隊列，包括在英國的“2型糖尿病：英國國家隊列研究”（JUMP研究）也出現了類(lèi)似的患者招募問(wèn)題。

　　我們認為，青少年2型糖尿病需要被重塑為嚴重的進(jìn)行性表型，患2型糖尿病的青少年應被認定為兒科和成人糖尿病服務(wù)中的高危組人群，而糖尿病服務(wù)中需要有創(chuàng )新的心理和藥理學(xué)方法。

　　將2型糖尿病概念化為一種罕見(jiàn)的疾病可能有好處，能突出其嚴重性和缺乏服務(wù)重點(diǎn)和可提供的治療條件。因此，罕見(jiàn)疾病的治療方法是合乎邏輯的，將患者集中在基于證據的專(zhuān)科兒科和青少年糖尿病服務(wù)中，與研究計劃相結合，重點(diǎn)是將研究結果快速轉變?yōu)榕R床診療，并與成人糖尿病服務(wù)相關(guān)聯(lián)。這些服務(wù)必須積極地與當地服務(wù)和初級保健共享診療，可能使用新穎的遠程醫療技術(shù)，以確保圍繞這些易感患者整合衛生和社會(huì )保健系統，盡管這些技術(shù)還沒(méi)有得到充分證明。

　　主要研究重點(diǎn)包括評估新藥和藥物組合的安全性、可接受性和有效性；制定合并癥管理策略并使心血管風(fēng)險最小化；采取干預措施促使堅持治療和生活方式的改變，使減肥過(guò)程便利化；并為這些2型糖尿病青少年提供最佳的服務(wù)方式。