胰島素抵抗的原因

　　胰島素抵抗的定義：機體對胰島素的生理作用的反應性降低或敏感性降低。狹義的胰島素抵抗是指組織細胞對胰島素介導的葡萄糖利用的反應性降低。產(chǎn)生胰島素抵抗的主要部位在肝臟、肌肉和脂肪組織。臨床研究發(fā)現，約25%的正常人群存在胰島素抵抗，糖耐量低減(IGT)人群75%存在胰島素抵抗，2型糖尿病患者胰島素抵抗的發(fā)生率為85%左右。胰島素抵抗是指高血糖、高血脂、高血黏、高尿酸、高血壓、高體重等多種代謝紊亂聚集在同一個(gè)體內的現象,其臨床表現有高血糖癥、高胰島素血癥、血脂紊亂(血游離脂肪酸、膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇增高,高密度脂蛋白膽固醇降低)、超重或肥胖(體重指數超過(guò)25)、高血壓等,只要具備其中二項就可診斷。那么誘發(fā)胰島素抵抗的原因有哪些?

　　1、遺傳性因素：遺傳性因素或稱(chēng)原發(fā)性胰島素抵抗如胰島素的結構異常、體內存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變(如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等)，原發(fā)性胰島素抵抗大多數是由于多基因突變所致，并常常是多基因突變協(xié)同導致胰島素抵抗。

　　2、環(huán)境因素：也稱(chēng)之為繼發(fā)性胰島素抵抗，如肥胖(是導致胰島素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；這主要與長(cháng)期運動(dòng)量不足和飲食能量攝人過(guò)多有關(guān)，2型糖尿病患者診斷時(shí)80%伴有肥胖)、長(cháng)期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質(zhì)激素、某些微量元素缺乏如鉻和釩缺乏、妊娠和體內胰島素拮抗激素增多等。

　　3、腫瘤壞死因子a(TNF-a)增多：TNF-a活性增強可以促進(jìn)脂肪分解引起血漿FFA水平增高，抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表達，從而導致胰島素抵抗和高胰島素血癥。

　　4、身體疾病：脂肪、肝臟、肌肉等外周組織可能有受體或受體后缺陷，對胰島素不敏感。糖異生作用增快。腎功能衰竭患者甲狀旁腺激素分泌增多，促進(jìn)糖異生的速度加快。

　　5、其他：近年來(lái)尚發(fā)現脂肪細胞能分泌抵抗素(resistin)，抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取，中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂聯(lián)素水平的降低或活性減弱也與胰島素抵抗有關(guān)。骨骼肌細胞內甘油三酯(TG)含量增多也被認為是胰島素抵抗的原因之一，B細胞內TG積聚過(guò)多可造成其功能減退。

　　胰島素抵抗的癥狀

　　胰島素抵抗是指高血糖、高血脂、高血黏、高尿酸、高血壓、高體重等多種代謝紊亂聚集在同一個(gè)體內的現象，其臨床表現有高血糖癥、高胰島素血癥、血脂紊亂(血游離脂肪酸、膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇增高,高密度脂蛋白膽固醇降低)、超重或肥胖(體重指數超過(guò)25)、高血壓等，只要具備其中二項就可診斷。

　　胰島素抵抗是指高血糖、高血脂、高血黏、高尿酸、高血壓、高體重等多種代謝紊亂聚集在同一個(gè)體內的現象

　　傳統的胰島素抵抗組成成分主要包括中心性肥胖、糖尿病或糖耐量受損、高血壓、脂質(zhì)異常和心血管疾病，但隨著(zhù)對本綜合征的深入研究，目前其組成成分不斷擴大，現除上述成分以外，還包括多囊卵巢綜合征、高胰島素血癥或高胰島素原血癥、高纖維蛋白原血癥和纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)增高、高尿酸血癥、內皮細胞功能紊亂-微量白蛋白尿和炎癥(血CRP、IL-6和金屬蛋白酶-9等增高)等。

　　1、對生理濃度的胰島素的生物反應性不敏感或無(wú)反應：胰島素抵抗的癥狀是指組織細胞對生理濃度的胰島素的生物反應性不敏感或無(wú)反應。由于胰島素具有廣泛的生物作用，因此在發(fā)生胰島素抵抗時(shí)，除了葡萄糖代謝會(huì )發(fā)生改變外，脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、水和電解質(zhì)的代謝也會(huì )發(fā)生變化。

　　2、病變：近年來(lái)發(fā)現2型糖尿病、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、腹型肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病、糖耐量異常、高尿酸血癥、纖溶功能異常、微量白蛋白尿以及瘦素抵抗等均與胰島素抵抗有關(guān)。因為這些疾病大多為糖、脂代謝紊亂，目前許多學(xué)者稱(chēng)其為胰島素抵抗綜合征或代謝綜合征。

　　3、其他：傳統的代謝綜合征組成成分主要包括中心性肥胖，糖尿病或糖耐量受損，高血壓，脂質(zhì)異常和心血管疾病，但隨著(zhù)對本綜合征的深入研究，目前其組成成分不斷擴大，現除上述成分以外，胰島素抵抗還包括多囊卵巢綜合征，高胰島素血癥或高胰島素原血癥，高纖維蛋白原血癥和纖溶酶原激活物抑制物-1增高，高尿酸血癥，內皮細胞功能紊亂，微量白蛋白尿和炎癥等。

　　胰島素抵抗的治療

　　對一些具有發(fā)生胰島素抵抗的高危人群如有糖尿病家族史的一級親屬、有高血壓、高血脂家族史和出生時(shí)低體重兒或存在宮內營(yíng)養不良史的人群，尤應注意在其后天生命過(guò)程中避免肥胖，以盡可能預防胰島素抵抗的發(fā)生。

　　對胰島素抗性的初步處理是運動(dòng)、減肥、戒煙及避免二手煙。對有些個(gè)體，低甘油指數或低碳水化合物的飲食或許也有幫助。齋戒(禁食)可能也有作用。

　　對胰島素抗性的初步處理是運動(dòng)、減肥、戒煙及避免二手煙

　　1、加強運動(dòng)，控制飲食：肥胖者者強調合理的飲食計劃，降低體重。同時(shí)進(jìn)行長(cháng)期科學(xué)有規律的運動(dòng)，使體重降低。

　　2、控制血糖：胰島素抵抗導致高血搪，長(cháng)期高血糖通過(guò)其“糖毒性”進(jìn)一步加重組織如肌肉、脂肪和肝臟組織的胰島素抵抗狀態(tài)。

　　3、糾正脂代謝紊亂：脂代謝紊亂如高甘油三酯和高游離脂肪酸血癥等與胰島素抵抗密切相關(guān)，高甘油三酯血癥和高游離脂肪酸血癥進(jìn)一步加重胰島素抵抗。應用調脂藥物改善脂代謝可以減輕胰島素抵抗。噻唑烷二酮衍生物如羅格列酮改善胰島素抵抗部分與其降低血游離脂肪酸有關(guān)。

　　4、補充微量元素：微量元素如鉻和釩的缺乏，可能與胰島素抵抗有關(guān)，飲食適當補充三價(jià)鉻離子和微量元素釩有利于胰島素抵抗的減輕。

　　5、個(gè)體化選擇降血壓藥物：許多高血壓患者常伴有胰島素抵抗，利尿劑和β受體阻滯劑可能加重胰島素抵抗，對糖代謝有不良影響，避免長(cháng)期大劑量應用。鈣離子拮抗劑對糖代謝無(wú)不良影響；α受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑在降血壓同時(shí)輕度改善胰島素抵抗，可能在一定程度上降低高血壓患者發(fā)生糖尿病的危險。

　　合理選擇抗糖尿病藥物

　　6、合理選擇抗糖尿病藥物：對輕、中度肥胖或超重的2型糖尿病患者(多以胰島素抵抗為主)，應首選抗高血壓藥物(如噻唑烷二酮衍生物或稱(chēng)胰島素增敏劑——羅格列酮或吡格列酮；雙胍類(lèi)藥物或葡萄搪昔酶抑制劑——拜糖平)，另外，應用磺脲類(lèi)藥物或胰島素治療的2型精尿病，如血搪控制不理想，可根據具體情況聯(lián)合上述抗高血糖藥物，能起到協(xié)同降血糖作用。

　　結語(yǔ)：胰島素抵抗不僅會(huì )導致2型糖尿病的發(fā)生還會(huì )增加患者患心血管疾病的危險，所以說(shuō)胰島素抵抗是非常嚴重的，患者一定要引起一定的重視。通過(guò)這篇文章希望廣大患者能夠充分了解胰島素抵抗的相關(guān)知識，及早發(fā)現及早治療。