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[EASD訪(fǎng)談]T2DM患者如何選擇胰島素?

2017-04-05 來(lái)源:idiabetes  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:目前的基礎胰島素類(lèi)似物與NPH相比優(yōu)勢來(lái)自于低血糖風(fēng)險。目前我們觀(guān)察到的結果是,至少正處在研發(fā)階段的或已經(jīng)在歐洲和其他地區上市使用的長(cháng)效基礎胰島素具有潛在安全性?xún)?yōu)勢。

  LuigiF.Meneghini教授

  美國邁阿密大學(xué)醫學(xué)院

  《國際糖尿病》:在和Home教授的辯論中,您支持新的基礎胰島素藥效越長(cháng)越好的觀(guān)點(diǎn),能否解釋一下您的觀(guān)點(diǎn)?

  Meneghini教授:我想這場(chǎng)辯論中,我的觀(guān)點(diǎn)占有優(yōu)勢,因為我們已經(jīng)經(jīng)歷了從中效基礎胰島素到長(cháng)效基礎胰島素類(lèi)似物的轉變過(guò)程,現在正在研發(fā)更長(cháng)效基礎胰島素類(lèi)似物。這個(gè)問(wèn)題的關(guān)鍵不是有效性,因為絕大多數胰島素都能帶來(lái)很好的有效性。問(wèn)題的關(guān)鍵是安全性。目前的基礎胰島素類(lèi)似物與NPH相比優(yōu)勢來(lái)自于低血糖風(fēng)險。目前我們觀(guān)察到的結果是,至少正處在研發(fā)階段的或已經(jīng)在歐洲和其他地區上市使用的長(cháng)效基礎胰島素具有潛在安全性?xún)?yōu)勢。

  《國際糖尿病》:您認為這種安全性?xún)?yōu)勢來(lái)自于其長(cháng)效特點(diǎn)?

  Meneghini教授:我并不清楚長(cháng)效特征是否具有直接的作用。但事實(shí)是,這種胰島素在血液中具有持續穩定的濃度,從而保證了持續穩定的生物學(xué)效應。通過(guò)使用胰島素泵,持續泵入短效胰島素同樣可以達到相同的基礎血糖水平。因此,我想長(cháng)效胰島素的優(yōu)勢更多來(lái)自于在一段時(shí)間內維持了持續穩定的生物學(xué)效應。很顯然,這種效應和持續時(shí)間相關(guān)。如果我將10U短效胰島素的作用均勻地分散開(kāi)來(lái),當達到穩態(tài)時(shí),就會(huì )獲得更為持續的藥效作用。

  《國際糖尿病》:在從天然人類(lèi)胰島素到預混胰島素的各種劑型胰島素比較中,您認為基礎胰島素在這些制劑中的優(yōu)勢和劣勢是什么?

  Meneghini教授:天然胰島素是未經(jīng)修飾過(guò)的胰島素。而基礎胰島素類(lèi)似物之類(lèi)的胰島素其某些氨基酸或某些結構發(fā)生了變化,導致胰島素的折疊發(fā)生了改變,或者胰島素的代謝,甚至在受體水平的作用發(fā)生了變化。在上市之前需要明確這些特征,因為當胰島素與其受體結合時(shí),就會(huì )發(fā)生相應的作用。而在天然胰島素和胰島素類(lèi)似物的比較中,我認為除了類(lèi)似物從皮下組織到循環(huán)中的時(shí)間延長(cháng),其他差異并不大。之后胰島素與白蛋白結合,如聚乙二醇化胰島素有一個(gè)很大的靜水壓核心,可以穩定胰島素的作用。這一作用同樣可以增加胰島素作用的持續穩定性。因此,使用長(cháng)效胰島素可能會(huì )使血糖水平變得更加平穩,但同時(shí)可能因為白蛋白結合或聚乙二醇化而產(chǎn)生其他效應。

  《國際糖尿病》:理想基礎胰島素的特征是什么樣的?

  Meneghini教授:理想基礎胰島素的特征是可以模擬肝臟葡萄糖輸出模式的胰島素分泌。我們目前還沒(méi)有這樣的胰島素。我們可能會(huì )獲得這種胰島素嗎?可能通過(guò)閉環(huán)胰島素給藥系統做到這一點(diǎn)。目前正在開(kāi)發(fā)的或已有的長(cháng)效或超長(cháng)效胰島素通常目的是提供更加穩定的胰島素生物學(xué)活性。這可以降低低血糖尤其是夜間低血糖的風(fēng)險,因為大多數基礎胰島素是夜間給藥。但很顯然這些胰島素還不能達到理想的基礎胰島素狀態(tài)。

  《國際糖尿病》:對血糖和HbA1c難以控制的2型糖尿病患者,您傾向于哪種治療策略--口服藥物聯(lián)合還是胰島素強化治療?

  Meneghini教授:這個(gè)問(wèn)題很好,這取決于患者的不同特征。患者的血糖控制差到什么程度?以胰島素抵抗為主還是以胰島β細胞功能缺陷為主?是否存在血糖毒性作用過(guò)強?高濃度的血糖是否對殘存的有分泌胰島素能力的胰島β細胞的功能產(chǎn)生了危害,或者說(shuō)高血糖是否導致了胰島素抵抗?很多因素共同構成了我們選擇治療策略的基礎。如果患者的血糖很高、有癥狀、相對體型較瘦,甚至胰島素抵抗程度很重,我都會(huì )首先選擇胰島素治療。我可以通過(guò)胰島素治療降低血糖,通過(guò)滴定劑量達到血糖控制目標。幾個(gè)月后,我可以重新評估患者是否需要繼續接受胰島素治療。可能通過(guò)一段時(shí)間的胰島素治療,已經(jīng)逆轉了嚴重高血糖的不良作用,這時(shí)可以考慮轉向口服藥物治療,或者在胰島素治療的基礎上加用口服藥物,比如二甲雙胍

  《國際糖尿病》:胰島素是中國的糖尿病專(zhuān)家們處理控制較差的血糖時(shí)的首選策略。您對中國的醫生在選擇胰島素制劑作為一線(xiàn)處理方式時(shí)有哪些建議?

  Meneghini教授:我不可能告訴糖尿病專(zhuān)家們如何對一個(gè)我不了解的糖尿病人群使用胰島素。我能說(shuō)的是,我對兩類(lèi)患者——A:肥胖的胰島素抵抗患者,B:體形消瘦、胰島素敏感患者的治療方案。對A類(lèi)患者,我會(huì )首先加用基礎胰島素和二甲雙胍,促使空腹血糖達標,因為空腹血糖異常通常是這類(lèi)患者的主要問(wèn)題。而B(niǎo)類(lèi)患者的餐后血糖控制通常比較困難,這些患者采用聯(lián)合治療較好,可能通過(guò)基礎胰島素聯(lián)合餐時(shí)胰島素,或采用預混胰島素來(lái)治療。

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