部分循環(huán)生物標志物可獨立預測T2DM患者的腎臟結局

2017-04-03 來(lái)源：idiabetes 標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：生物標志物風(fēng)險評估有望成為改善上述標志物對腎功能下降預測能力的一種簡(jiǎn)單而又實(shí)用的工具。但是，這些生物標志物的臨床實(shí)踐價(jià)值仍有待進(jìn)一步確定，未來(lái)有必要進(jìn)一步開(kāi)展相關(guān)外部驗證及成本獲益研究。

　　在近期DiabetesCare上發(fā)表的一項最新前瞻性隊列研究中，普瓦捷大學(xué)的SaulnierPJ等人探討了循環(huán)中三種生物標志物腎上腺髓質(zhì)素前體中段肽（MR-proADM）、可溶性腫瘤壞死因子受體1（sTNFR1）及N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）對2型糖尿病患者腎功能改變的預后價(jià)值。研究入選1135例2型糖尿病患者，基線(xiàn)平均eGFR為76ml/min，平均uACR為2.6mg/mmol，平均GFR斜率為-1.6ml/min/y。

　　隨訪(fǎng)期間，分別有397例患者出現RFL，233例患者出現RRFD，292例患者死亡。校正年齡、性別、糖尿病病程、糖化血紅蛋白、血壓、基線(xiàn)eGFR、尿白蛋白/肌酐比值（uACR）后分析顯示，MR-proADM、sTNFR1及NT-proBNP均對腎功能喪失[RLF，與基線(xiàn)相比估計腎小球濾過(guò)率（eGFR）下降超過(guò)40%]及腎功能快速下降（RRFD，年度eGFR絕對斜率<-5ml/min/y]具有預測價(jià)值（表1）。具體來(lái)說(shuō)，MR-proADM、sTNFR1及NT-proBNP的水平每增加1個(gè)SDRFL的校正后HR分別為1.59（95%CI：1.34~1.89，P<0.0001）、1.33（95%CI：1.14~1.55，P=0.0003）和1.22（95%CI：1.07~1.40，P=0.004），RRFD的校正后HR分別為1.56（95%CI：1.17~2.09，P=0.003）、1.72（95%CI：1.33~2.22，P<0.0001）和1.28（95%CI：1.03~1.59，P=0.02）。

　　進(jìn)一步分析顯示，上述三種生物標志物聯(lián)合應用時(shí)對RFL及RRFD具有更高的預測價(jià)值。

　　表1.不同生物標志物對RFL及RRFD風(fēng)險的預測價(jià)值

　　上述結果提示，MR-proADM、sTNFR1及NT-proBNP可獨立預測2型糖尿病患者的腎臟結局，能在已知危險因素基礎上進(jìn)一步改善對2型糖尿病患者腎功能喪失風(fēng)險的預測能力。需強調的是，不論2型糖尿病患者是否合并心血管疾病，上述生物標志物對腎功能下降的預測作用均存在。

　　研究者強調，MR-proADM、sTNFR1及NT-proBNP信號通路并非完全獨立，相互之間可能存在交聯(lián)。該研究中上述三種生物標志物的濃度相互之間存在相關(guān)性，但其對腎臟并發(fā)癥仍具有獨立預測價(jià)值。這提示，這些生物標志物對腎臟的不良影響不僅僅是有其對腎臟的直接影響所致，還可通過(guò)上述生物通路之間復雜的相互作用來(lái)實(shí)現。

　　目前，上述生物標志物的檢測已經(jīng)實(shí)現了商業(yè)化，并具有很好的分析性能。其中，NT-proBNP已在臨床實(shí)踐中常規用于充血性心力衰竭的診斷。該研究的臨床意義在于，其提示上述生物標志物可在傳統危險因素（eGFR及蛋白尿）基礎上進(jìn)一步改善對2型糖尿病患者的腎臟風(fēng)險預測能力；生物標志物風(fēng)險評估有望成為改善上述標志物對腎功能下降預測能力的一種簡(jiǎn)單而又實(shí)用的工具。但是，這些生物標志物的臨床實(shí)踐價(jià)值仍有待進(jìn)一步確定，未來(lái)有必要進(jìn)一步開(kāi)展相關(guān)外部驗證及成本獲益研究。

　　該研究的局限性在于：①受試患者從一個(gè)單中心連續入選，可能存在選擇偏倚；研究隊列并非以人群為基礎，無(wú)法代表法國2型糖尿病患者這個(gè)整體。②采用CKD-EPI方程而非直接測量來(lái)評估腎功能。該研究的優(yōu)勢在于：①樣本量較大；②樣本收集、處理及儲存方法堅持了標準化；③采用不同定義所界定的腎功能下降之研究結果相一致。

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