2型糖尿病的靶向胃腸道治療

2017-01-30 來(lái)源：諾和諾德醫學(xué)資訊標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：人類(lèi)腸道中存在超過(guò)1000種細菌，參與機體代謝調節。糖尿病患者與正常人群相比，其腸道菌群的密度和種類(lèi)均出現改變。

　　內容概述

　　隨著(zhù)腸促胰素類(lèi)藥物成功用于2型糖尿病的治療，以及減肥手術(shù)被證實(shí)可顯著(zhù)改善糖代謝，胃腸道在糖尿病治療中的作用正在逐步得到認識。2016年發(fā)表在JournalofEndocrinology的一篇文章匯總了現有的以及潛在的一些可用于改善糖代謝的胃腸道治療靶點(diǎn)/路徑。現擷取文中重點(diǎn)介紹如下：

　　1．營(yíng)養感受

　　腸道內分泌細胞（EnteroendocrineCells，EECs）散布于腸道上皮細胞中，約占上皮細胞的1%左右，包括分泌GLP-1(Glucagon-likePeptide-1,胰高糖素樣肽-1)和PYY的L細胞，分泌GIP(GastricInhibitoryPolypeptide,抑胃肽)的K細胞，以及分泌CCK的I細胞等。攝入的營(yíng)養物質(zhì)，包括碳水化合物、脂肪酸、氨基酸等通過(guò)與EECs上的相應受體結合，刺激EECs，分泌大量腸道激素，參與機體的生理過(guò)程，如食物攝取、胃腸道動(dòng)力、胰島素釋放以及營(yíng)養物質(zhì)的利用等。

　　2．腸道肽類(lèi)

　　EECs感受腸道吸收的營(yíng)養物質(zhì)刺激后，分泌大量腸道激素，包括GLP-1、GLP-2、GIP、CCK、生長(cháng)激素釋放肽、PYY、PP、OXM、Amylin等，通過(guò)各種機制參與機體能量代謝調節。目前基于腸道肽類(lèi)GLP-1的藥物包括GLP-1受體激動(dòng)劑和DPP4抑制劑已經(jīng)成功用于2型糖尿病的治療，其他尚有一些多種腸道肽類(lèi)的復合制劑或雜交肽類(lèi)也被研究證實(shí)可改善糖代謝，比如GLP-1/GIP，GLP-1/CCK，GLP-1/Glucagon，GLP-1/CCK/Glucagon等肽類(lèi)的受體激動(dòng)劑。

　　3．膽汁酸

　　膽汁酸除了作用于腸道脂質(zhì)的消化和吸收，還參與糖代謝調控。膽汁酸是G蛋白耦聯(lián)受體TGR5以及細胞核受體法尼酯衍生物x受體（FXR）的配體，通過(guò)FXR和TGR5信號途徑有效改善糖脂代謝和胰島素抵抗。

　　4．腸道微生物

　　人類(lèi)腸道中存在超過(guò)1000種細菌，參與機體代謝調節。糖尿病患者與正常人群相比，其腸道菌群的密度和種類(lèi)均出現改變。腸道菌群對糖尿病影響的可能機制為發(fā)酵未消化吸收的多糖產(chǎn)生短鏈脂肪酸（乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽）SCFA，進(jìn)一步激活EECs和脂肪細胞上的受體而發(fā)揮作用。

　　現有的一些2型糖尿病治療手段通過(guò)作用于這些胃腸道靶點(diǎn)而改善糖代謝，比如各種減肥手術(shù)和十二指腸-空腸旁路襯管，除了減少食物攝取和吸收外，還通過(guò)改變腸道營(yíng)養感受、腸道菌群、腸道膽汁酸代謝、以及腸道肽類(lèi)的釋放等發(fā)揮作用。最近研究亦顯示，胃腸道作用是二甲雙胍重要的降糖機制之一，包括改變腸道菌群、直接或間接通過(guò)激活腸道AMPK增加GLP-1分泌，改善膽汁酸代謝等。

　　胃腸道的代謝潛能正在被逐步認識，更好的理解胃腸道這些潛在的信號路徑，或許可以給靶向治療糖尿病帶來(lái)更多思路和啟示。

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