碘缺乏病(IDD)是因碘缺乏而造成的病態(tài)。碘缺乏病最常見(jiàn)的癥狀是甲狀腺腫大,但最嚴重的癥狀是認知功能障礙,因為甲狀腺激素濃度正常是神經(jīng)遷移、神經(jīng)膠質(zhì)分化及中樞神經(jīng)系統髓鞘形成的必要條件。目前,國際兒童發(fā)展指導組認為,碘缺乏病是損害兒童發(fā)育的一個(gè)全球性主要風(fēng)險。
缺碘對成人健康的影響也不容忽視。瑞士人類(lèi)營(yíng)養實(shí)驗室Zimmermann教授等在LancetDiabetesEndocrinol雜志發(fā)表綜述,重點(diǎn)關(guān)注了成人缺碘與甲狀腺疾病之間的聯(lián)系。
碘缺乏病的評估、流行病學(xué)
1.WHO推薦碘攝入量如下:
0–5歲,每天90μg;
6-12歲,每天120μg;
>12歲,每天150μg;
懷孕女性每天250μg;哺乳期女性每天250μg。
2.碘缺乏狀態(tài)可通過(guò)接觸生物標記物、尿碘濃度(UIC)、功能性生物標記物、甲狀腺腫大、甲狀腺功能檢測等方法進(jìn)行評估。尿碘反應的是近期碘攝入,因為24-48h后,尿液能排泄超過(guò)90%的膳食碘,是一個(gè)良好的生物標記物。因此,WHO、UNICE和國際預防碘缺乏癥委員會(huì )推薦使用中位數UIC標準。盡管UIC不能直接評估甲狀腺功能,但UIC的降低或升高能預測甲狀腺疾病發(fā)生風(fēng)險。
3.據2014年數據統計,碘充足國家有112個(gè),缺碘國家29個(gè),碘過(guò)量國家11個(gè)。相比以往數據,碘充足國家從67個(gè)上升至112個(gè),進(jìn)展顯著(zhù)。
4.調查表明,發(fā)達國家的懷孕女性普遍出現缺碘。
成人缺碘與甲狀腺功能
1.不同年齡碘缺乏癥造成的健康后果:
所有年齡層:甲狀腺腫大、增加甲狀腺對放射的易感性、嚴重缺碘引起甲減;
胎兒:流產(chǎn)、死產(chǎn)、遺傳異常、圍產(chǎn)期死亡;
新生兒:嬰幼兒死亡、地方性克汀病;
兒童及青少年期:心智功能受損、身體發(fā)育推遲;
成人:心智功能受損、工作效率降低、毒性結節性甲狀腺腫及甲狀腺功能亢進(jìn)。
2.碘與甲狀腺疾病之間的關(guān)系呈U形曲線(xiàn),碘過(guò)量或缺乏都能損害甲狀腺功能。
3.環(huán)境和遺傳因素也會(huì )影響甲狀腺疾病。
4.缺碘時(shí),機體通過(guò)垂體增加促甲狀腺激素(TSH)分泌,促進(jìn)鈉碘轉運體表達,從而使甲狀腺細胞攝入碘最大化。此外還能增加攝入碘比例,提高甲狀腺激素的重新使用率,減少腎臟對碘的清除率。
5.尿碘與甲狀腺激素濃度并無(wú)明顯相關(guān)性,但尿碘確實(shí)與血清甲狀腺球蛋白濃度、甲狀腺大小具有明顯相關(guān)性。
6.輕中度缺碘時(shí),甲狀腺輕度增大、總血清TG濃度升高,但TSH、T3、T4通常在正常范圍。中重度時(shí),血清TSH濃度輕微升高,但T4正常,可發(fā)展為亞臨床甲減。缺碘更嚴重時(shí),TSH進(jìn)一步升高,但T3輕度升高或不變化,T4降低。當甲狀腺碘耗盡,T3、T4濃度降低,TSH濃度升高,發(fā)生臨床甲減的人群增加。
甲狀腺腫大及結節
碘攝入與彌漫性腫大之間的關(guān)系呈U形,但結節性腫大僅發(fā)生于缺碘。
在一項為期5年的3個(gè)中國社區的隊列研究,輕度缺碘(尿碘88ug/L)、正常高碘攝入(尿碘214ug/L)、碘攝入過(guò)量(尿碘634ug/L)對應的彌漫性甲狀腺腫累積發(fā)病率分別為7.1%、4.4%、6.9%,而結節性甲狀腺腫累積發(fā)病率分別是5.0%、2.4%、0.8%。
總體來(lái)說(shuō),碘化后甲狀腺腫發(fā)生率較低,彌漫性甲狀腺腫從34.0%降至10.3%,而35歲以下結節性甲狀腺腫從11.3%降至3.8%。
甲狀腺功能亢進(jìn)癥
與碘適度或過(guò)量相比,輕-中度缺碘發(fā)生甲亢風(fēng)險較高,TSH濃度較低。缺碘能促進(jìn)甲狀腺細胞群的生長(cháng)及誘變,從而增加患毒性多結節甲狀腺腫的風(fēng)險。
相比適量碘,中度缺碘患者罹患單獨毒性腺瘤、胺碘酮相關(guān)甲亢的風(fēng)險較高。一項為期5年前瞻性研究表明,缺碘發(fā)生甲亢的累積發(fā)病率為1.4%,碘適量為0.9%,碘過(guò)量為0.8%。
因此,碘攝入對甲亢影響較大。與碘適量相比,輕-中度缺碘明顯增加結節性腫、甲亢風(fēng)險,特別是老年患者。
甲狀腺功能減退癥
相比碘適量,嚴重缺碘發(fā)生甲減風(fēng)險明顯增加。然而,與碘適量及過(guò)量相比,輕-中度缺碘發(fā)生亞臨床或臨床甲減的風(fēng)險卻明顯降低。
總之,攝碘量的增加能輕微升高亞臨床甲減的發(fā)生率,多發(fā)生于甲狀腺抗體陽(yáng)性患者。
甲狀腺自身免疫性反應
攝碘量急劇增加能增強甲狀腺的自身免疫,主要是通過(guò)增加TG的抗原性。而多項橫斷面研究發(fā)現,缺碘人群明顯增加甲狀腺的自身免疫性反應。
攝碘量與甲狀腺自身免疫的關(guān)系復雜。一些研究發(fā)現,碘過(guò)量者甲狀腺抗體濃度較高,但其他研究卻不同。然而,缺碘患者大劑量口服碘可加速甲狀腺抗體的發(fā)展;當碘過(guò)量,自身免疫性甲狀腺炎患者發(fā)生甲減的風(fēng)險增加。
甲狀腺癌
甲狀腺癌的總體發(fā)病率似乎與飲食碘攝入沒(méi)有明顯相關(guān)性。
目前沒(méi)有明顯證據表明攝碘增加能引起甲狀腺癌風(fēng)險升高。相反,糾正缺碘能減少甲狀腺腫大,而后者是甲狀腺癌的主要危險因素之一。此外,在碘適量區,甲狀腺放射性碘劑量比缺碘地區更低,甲狀腺癌風(fēng)險也更低。
預防與治療
目前幾乎所有國家都是通過(guò)添加食鹽中碘含量以提高飲食碘攝入,該方法簡(jiǎn)單、有效、安全而便宜。食鹽碘形式可以為碘化鉀或碘酸鉀,而通常推薦碘酸鉀。
根據地區鹽攝入的差異,每千克鹽能添加20-40mg碘。全世界超過(guò)70%的低收入國家都開(kāi)始使用碘化鹽。但是在高收入國家,80-90%的鹽消耗來(lái)源與加工食品,故碘鹽的供應是不夠的。
臨床啟示
對于嚴重缺碘地區來(lái)說(shuō),碘攝入量的增加是十分必要的,因為它能減少甲減的發(fā)生率,最小程度避免大腦損傷。而輕度缺碘區增加碘攝入能減少成人的甲狀腺腫、自身免疫和甲狀腺毒癥,也能升高兒童的IQ值。
因此,強化加碘是必要的,但同時(shí)也要避免碘攝入過(guò)量。