我國科學(xué)家最近在非肽類(lèi)小分子胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑的研究領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展。研究結果提示，一個(gè)代號為Boc5的小分子化合物可能成為糖尿病和其他代謝性疾病的一種新型療法，相關(guān)成果2007年元月第一周發(fā)表在國際權威科學(xué)期刊《美國科學(xué)院院刊(PNAS)》網(wǎng)絡(luò )版上。

　　這項由我國科學(xué)家自主設計和實(shí)施的研究課題歷時(shí)4年，由國家科技部、中國科學(xué)院、國家自然科學(xué)基金委員會(huì )和上海市人民政府共同資助，涉及多種學(xué)科專(zhuān)業(yè)的交叉融合以及多種先進(jìn)技術(shù)的集成應用，相關(guān)成果先后申請了7項國家發(fā)明專(zhuān)利，其中2項已經(jīng)或即將進(jìn)入各國申請階段的國際發(fā)明專(zhuān)利，為開(kāi)發(fā)具有我國自主知識產(chǎn)權的新型抗糖尿病藥物奠定了堅實(shí)的基礎。

　　胰高血糖素樣肽-1受體是當今公認的、最重要的抗糖尿病藥物作用靶點(diǎn)之一。以往試圖開(kāi)發(fā)口服有效的非肽類(lèi)小分子胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑之努力均未成功，中國科學(xué)院上海藥物研究所暨國家新藥篩選中心的科研人員在王明偉研究員的率領(lǐng)下，針對這一靶點(diǎn)，通過(guò)對數萬(wàn)個(gè)樣品進(jìn)行高通量篩選，發(fā)現兩個(gè)小分子化合物在細胞培養和活體動(dòng)物模型上具有良好的類(lèi)胰高血糖素樣肽-1活性。

　　實(shí)驗研究表明，其中一個(gè)代號為Boc5的化合物在急性注射或口服給藥時(shí)，能夠顯著(zhù)降低正常小鼠的攝食量。2型糖尿病小鼠接受該類(lèi)化合物的慢性治療后，攝食量減少，體重增長(cháng)受抑，糖化血紅蛋白水平(血糖長(cháng)期控制指標)和空腹糖耐量試驗正常化。

　　這一開(kāi)創(chuàng )性研究成果引起了國內外業(yè)界的高度關(guān)注。美國科學(xué)院院士Unger教授認為，這項具有“顯著(zhù)”意義的發(fā)現“不僅將使2型糖尿病的治療發(fā)生革命性變化，而且將開(kāi)辟以口服非肽類(lèi)小分子模擬肽類(lèi)激素作用的紀元”。英國皇家學(xué)會(huì )院士、曾經(jīng)領(lǐng)導發(fā)現“偉哥”等3個(gè)“重磅炸彈”式新藥的美國Pfizer公司前資深副總裁、著(zhù)名藥物化學(xué)家SimonCampbell教授則評論說(shuō)：“你們的工作極其振奮人心，特別是生物學(xué)研究結果令人折服。”

　　目前已有超過(guò)10家的跨國醫藥公司表達了合作開(kāi)發(fā)的興趣，預示著(zhù)這一重要科學(xué)進(jìn)步成果具有潛在的社會(huì )效益和巨大的市場(chǎng)前景。

（實(shí)習編輯：周家文）