那些接受PD-1治療活得久的患者，都有什么特征？

5年生存期，是衡量一款藥物效果的黃金標準。之前都說(shuō)免疫治療好，一旦獲益便可長(cháng)期生存，但一直缺乏具體數據。

時(shí)間能夠檢驗一切真理，任何虛假都經(jīng)不起時(shí)間的檢驗。現在是2020年，距離2006年，PD-1首次開(kāi)展臨床試驗，已經(jīng)過(guò)去了14年，最早那批用PD-1治療的患者現在如何，他們的5年生存期如何，都有了答案。

去年，2019年，包括KEYNOTE-001、CHECKMATE-017和CHECKMATE-057在內的多個(gè)免疫治療晚期非小細胞肺癌臨床研究的五年隨訪(fǎng)數據出爐。

無(wú)論是K藥還是O藥，其二線(xiàn)治療晚期肺癌的五年生存率在15%左右，K藥一線(xiàn)治療的5年總生存率為23.2%，對于PD-L1高表達的患者，生存率更是接近30%。

另外，CA209-003研究中O藥治療惡性黑色素瘤、腎癌與非小細胞肺癌患者的第二次5年隨訪(fǎng)結果也已公布。5年生存率：黑色素瘤為34.2%，腎細胞癌為27.7%，非小細胞肺癌為15.6%。

對于這些臨床數據網(wǎng)上已有太多的報道，咚咚就不做過(guò)多的介紹了，此次我們重點(diǎn)說(shuō)說(shuō)：那些接受PD-1治療活得久的患者，都有什么特征？

總結起來(lái)有以下5個(gè)特征：

【1】沒(méi)有骨轉移、肝轉移的患者

【2】腫瘤負荷較小的患者

【3】治療開(kāi)始時(shí)血液中免疫細胞多的患者

【4】治療開(kāi)始時(shí)沒(méi)有任何癌癥相關(guān)癥狀的患者

【5】治療時(shí)出現副作用的患者

骨轉移、肝轉移的患者

長(cháng)期生存率明顯減低

依據CA209-003研究的隨訪(fǎng)觀(guān)察結果，存在肝轉移或骨轉移會(huì )導致5年生存率降低。

以往，大家都會(huì )覺(jué)得腦轉移才是PD-1治療的中最棘手的，以為有血腦屏障，PD-1這類(lèi)大分子單抗不能入腦，自然療效最差。而CA209-003研究隨訪(fǎng)結果卻告訴我們，事情并不如此。

PD-1治療中，最棘手的轉移是肝轉移或骨轉移，而且會(huì )拖生存期的后腿。而這個(gè)觀(guān)點(diǎn)，同樣在其他的研究中也得到了證實(shí)。

美國加利福尼亞大學(xué)的AdilDaud教授，從4個(gè)著(zhù)名的接受PD-1抗體K藥治療的前瞻性臨床試驗（Keynote001、Keynote002、Keynote006、EAP）中收集了數百名資料齊全的惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌患者的相關(guān)信息，并進(jìn)行了嚴謹的分析，結果發(fā)現：

合并肝轉移或者合并骨轉移的患者，相比于不合并這兩個(gè)器官轉移的病友，PD-1抗體治療的療效更差。

另外，意大利的FedericoCappuzzo在《腫瘤免疫治療》雜志上發(fā)表的論文也支持該觀(guān)點(diǎn)：合并骨轉移的患者，接受PD-1抗體治療，療效可能也是更差的。而大家最想當然的腦轉移卻并不太影響PD-1抗體的治療療效，也不太影響生存期。

更大腫瘤負荷的患者

長(cháng)期生存率明顯減低

腫瘤負荷，即為腫瘤的大小。隨訪(fǎng)數據發(fā)現，患者的腫瘤負荷增加與5年生存率降低相關(guān)。

能過(guò)撐到5年的患者，其腫瘤病灶中位直徑為88mm，而其他患者的中位直徑為109mm。腫瘤越大效果越差。

其實(shí)很好理解，治療前腫瘤的大小決定了需要多強的免疫反應。腫瘤越大，需要PD-1抑制劑去激發(fā)更多的免疫細胞去攻擊腫瘤病灶。

很多患者經(jīng)歷臨床治療失敗，有時(shí)并不是因為PD-1抑制劑無(wú)法刺激免疫系統，也可能是激活的免疫細胞達不到與之對抗的數量。以少贏(yíng)多不太現實(shí)。

血液中免疫細胞少的患者

長(cháng)期生存率明顯減低

分析發(fā)現，治療前血液中的淋巴細胞數目較多的患者（1546vs1290個(gè)/μL），更有機會(huì )存活5年，而且血液中的調節性T細胞的平均數目也顯著(zhù)更高（49.5vs32.6個(gè)/μL）。

免疫細胞與PD-1療效的關(guān)系，與腫瘤太大、免疫細胞不夠，屬于同一類(lèi)范疇。

淋巴細胞是人體主要的免疫活性細胞，包括B淋巴細胞和T淋巴細胞，還有自然殺傷細胞等等。而調節性T細胞通常起著(zhù)維持自身耐受和避免免疫反應過(guò)度損傷機體的重要作用。

說(shuō)白了，免疫胞數量減少了，免疫能力都得不到保障，怎么去殺死腫瘤。

而大部分患者在接受PD-1治療時(shí)，或已接受過(guò)諸如放療、化療的治療，血液中免疫細胞數目已經(jīng)減少，這也暗示免疫治療要趁身體好，要趁早。