近年來(lái)，腫瘤患者逐漸增加，其死亡率也越來(lái)越高。腫瘤其實(shí)是人體內機體組織細胞在內在和外在有害因素的長(cháng)期作用下，在基因水平上失去了對其生長(cháng)的正常調控，發(fā)生過(guò)度增生及異常分化而成的新生物。大多數抗腫瘤藥物的治療指數較小，選擇性較差，難以把握治療劑量則容易引起副作用，為人體的五臟六腑帶來(lái)毒性，那么抗腫瘤藥物的毒性，如何預防和治療？

抗腫瘤藥物的不良反應種類(lèi)眾多，肺部是常見(jiàn)的受累器官，而這些肺損傷常被描述為多種臨床綜合征，其臨床表現并不具有特異性。所以對于抗腫瘤藥物所誘發(fā)肺毒性的厘清非常重要。

抗腫瘤細胞毒性藥物

1.白消安

被用于治療慢性髓系白血病，現常作為造血干細胞移植前預處理方案的一部分。白消安是第一個(gè)被報道的與肺毒性相關(guān)的細胞毒藥物，有癥狀的肺損傷的發(fā)生率被認為不到8%。

已報道的肺毒性包括急性肺損傷、慢性肺間質(zhì)纖維化和肺泡出血，誘導的肺損傷的癥狀通常包括咳嗽和進(jìn)展性勞力性呼吸困難，也可能出現發(fā)熱和體重減輕。病程隱蔽，發(fā)生癥狀時(shí)間個(gè)體差異明顯，較常見(jiàn)治療超過(guò)8個(gè)月的患者中，可引起肺毒性風(fēng)險增加的閾劑量大約為500mg。

2.卡莫司汀

亞硝脲類(lèi)藥物用于治療淋巴瘤、腦腫瘤、黑素瘤和包括乳腺癌在內的其他實(shí)體瘤，包括卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀和氯乙基亞硝脲。卡莫司汀是應用最廣泛的亞硝脲類(lèi)藥物，具有早發(fā)型(治療3年內)和遲發(fā)性(治療后3年以上)肺部毒性反應。

卡莫司汀引起早發(fā)型纖維化和肺泡炎的發(fā)生率為低劑量時(shí)1%，高劑量為30%，也存在遲發(fā)纖維化。早發(fā)型肺部毒性反應的危險因素包括高劑量卡莫司汀(特別是劑量大于1500mg/m2)和同時(shí)使用其他導致肺毒性的藥物。

3.甲氨蝶呤

作為葉酸拮抗劑，用于治療腫瘤和炎癥性疾病，具有多種給藥方式都會(huì )引起肺損傷，一般認為是一種超敏反應，與劑量無(wú)關(guān)。最常見(jiàn)于低劑量口服甲氨蝶呤數周至數月后，但也在較短期的靜脈或鞘內高劑量甲氨蝶呤用藥之后，大多數在治療的第一年內出現肺毒性表現。

臨床表現以亞急性表現最常見(jiàn)，表現為呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱。再次使用甲氨蝶呤時(shí)肺損傷復發(fā)的風(fēng)險較高，所以應避免再次使用該藥。

如何預防和治療

在開(kāi)始使用有心血管毒性的抗腫瘤藥物治療前，應對患者進(jìn)行心功能評估和危險分層，并在治療前、治療中、治療后定期做超聲心動(dòng)圖檢查，有助于早期發(fā)現無(wú)癥狀的心功能不全。當左心室射血分數明顯下降時(shí)（即前后差值＞10%），即使仍然處于正常范圍內（即≥50%），也應提高警惕。

當患者出現疲乏、運動(dòng)耐量降低、呼吸困難、水腫等癥狀時(shí)，表明已進(jìn)入臨床心衰階段。《指南》推薦有癥狀的心衰患者和無(wú)癥狀的心功能不全（射血分數＜50%或者下降＞10%）患者，使用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑和β受體阻滯劑。

此外，對正在接受抗腫瘤藥物治療的患者，應監測心電圖和QT間期，尤其需要關(guān)注既往有QT間期延長(cháng)、心臟病、心動(dòng)過(guò)緩、甲狀腺功能不全或電解質(zhì)紊亂等病史的患者。早期發(fā)現、及時(shí)給予適當的處理，是防控心血管疾病與嚴重并發(fā)癥的關(guān)鍵。雖然大部分心血管毒性反應都發(fā)生在治療期間及接受治療的第一年內，但必要時(shí)仍需對高危患者進(jìn)行長(cháng)期隨訪(fǎng)。

以上就是關(guān)于抗腫瘤藥物的毒性，如何預防和治療的相關(guān)介紹，需要強調的是，不同的患者對藥物的反應不同，不同抗腫瘤藥物對心血管的影響也不盡相同，大可不必“談虎色變”。如在治療期間如何權衡抗腫瘤藥物的利弊，如何選擇恰當的時(shí)機進(jìn)行干預等問(wèn)題，均有待進(jìn)一步的研究與探討。