癌癥為何難以治愈，除去癌癥本身的異質(zhì)性和進(jìn)化的特點(diǎn)之外，還有一個(gè)大家沒(méi)有注意到的問(wèn)題:

癌癥會(huì )通過(guò)休眠來(lái)躲避免疫和藥物治療。

我們來(lái)看下面這樣一個(gè)很常見(jiàn)的情況。

醫生

不錯，從影像學(xué)CT的檢查結果來(lái)看，腫瘤病灶完全消失，已經(jīng)沒(méi)有了。

太好了，這說(shuō)明是已經(jīng)治愈了？我完全康復了吧？再也不用吃藥了吧？

患者

對于這個(gè)問(wèn)題估計很多醫生是難以回答的，說(shuō)沒(méi)有治愈那是打擊病人和家屬自信和樂(lè )觀(guān)的情緒。說(shuō)治愈了然后把藥物停了，那誰(shuí)知道還有沒(méi)有殘余的病灶。遺憾的是往往后面一種可能性更大。

癌細胞的生長(cháng)模式是“時(shí)快時(shí)慢”

之前我們一直認為癌細胞是快速增長(cháng)且失控的，但這種觀(guān)點(diǎn)可能是錯誤的。

新的研究表明癌細胞可以使用“加速器”和“剎車(chē)”，時(shí)而快速增值，時(shí)而進(jìn)入休眠狀態(tài)。

處于快速增殖的時(shí)候患者出現一些癥狀，這個(gè)時(shí)候通過(guò)手術(shù)、化療、激素治療或靶向和免疫進(jìn)行治療，為何看似腫瘤病灶完全被清除，后面卻又復發(fā)了呢，因為一部分癌細胞進(jìn)入了休眠期。

癌細胞進(jìn)入休眠主要有三個(gè)好處。

第一是躲避和欺騙免疫系統，單獨這一關(guān)就將很多腫瘤殺死了。也就是說(shuō)很多癌癥還是很傻的，只顧瘋狂地長(cháng)，最后卻讓免疫給滅掉了。

第二是躲避抗癌藥物或治療措施。

第三是為遠端轉移做準備。在休眠期的癌細胞將會(huì )重塑基因組成，為下一個(gè)階段的進(jìn)展做好準備。

上面這三點(diǎn)您可能會(huì )感覺(jué)不大現實(shí)，癌細胞難道那么聰明。其實(shí)這并不是聰明的問(wèn)題，多數癌細胞是沒(méi)有那么聰明的，它們都被免疫或藥物給殺死了。可能億萬(wàn)個(gè)癌細胞恰好有那么幾個(gè)出現了特定的基因變異，而“聰明”地通過(guò)休眠躲避起來(lái)。

如何檢測出休眠的癌細胞

既然有了休眠的癌細胞，那么如何診斷出來(lái)？

一個(gè)看似治愈了的病人，如何判斷其身體是否有休眠的癌細胞呢？

很遺憾地說(shuō)現在還不能診斷處于休眠期的癌細胞，因為它們通常很小且不會(huì )產(chǎn)生癥狀，常規的診斷技術(shù)往往無(wú)能為力。

目前的液體活檢對于存在是否腫瘤病灶還不一定測得出來(lái)，處于休眠期的癌細胞估計就更加困難了，即便是使用靈敏度更高的數字PCR，你能測出來(lái)一個(gè)，幾個(gè)，但測出來(lái)的平均靈敏度是達不到臨床要求的。所以現在的技術(shù)應該是不行的，但希望并不是完全沒(méi)有。

研究發(fā)現處于休眠期的癌細胞往往會(huì )釋放特定的小分子RNA，我們可以通過(guò)檢查小分子RNA來(lái)測。當然目前的基因檢測公司的檢測產(chǎn)品都是針對DNA的，還測不了小RNA，但是通過(guò)檢查癌細胞釋放的囊泡“Exosome”可能會(huì )測出來(lái)那些特定的小RNA，還有可能做到定位，就是在哪些地方可能會(huì )存在休眠的癌細胞。

RNA這種東西很容易降解，現在基于Exosome的分子診斷技術(shù)正在發(fā)展，而且由于這種囊泡保護了RNA不被降解，目前的檢測技術(shù)都是抽一管血液測DNA，但往往是測不到的。如果使用恰當的方式抽一管血先分離出血液的所有囊泡，在將囊泡中的RNA測序就可以看出來(lái)是不是有休眠的癌細胞了。

總之，現在大家要做的就是爭取任何辦法延長(cháng)時(shí)間，腫瘤未來(lái)一定有辦法。

怎么治療處于休眠期癌細胞

找出了休眠的癌細胞，怎么治療呢？因為治療一段時(shí)間后它們就又通過(guò)休眠躲避起來(lái)，如下圖所示。

切掉它們？可能不行，它們如果分布在人體的多個(gè)部位，總不能都切除吧，為了幾個(gè)休眠的癌細胞，要把病人切的千瘡百孔？

化療或者靶向治療？可能也不行，因為癌細胞處于休眠期往往對傳統的治療是不敏感的。

免疫治療，PD-1這些？可能還是不行，最開(kāi)始我們說(shuō)了，癌細胞之所以休眠就是為了躲避免疫系統。除非是我們告訴免疫系統哪些是壞蛋，估計這個(gè)還需要更深入的研究，體外改造免疫細胞才可以。

路并沒(méi)有完全堵死，研究發(fā)現處于休眠期的癌細胞，可能仍然有弱點(diǎn)，比如一些非甾體抗炎藥物如阿司匹林等可以阻止這些休眠的癌細胞“醒過(guò)來(lái)”，避免其為非作歹，一旦這一研究證實(shí)，將會(huì )有望重塑腫瘤的治療。

當然您說(shuō)阿司匹林這種不是有人吃很多年來(lái)預防癌癥的嗎，看起來(lái)似乎不是沒(méi)有道理。當然對于一些癌癥患者，是否可以吃阿司匹林預防癌癥復發(fā)呢？

可能會(huì )，但如果要尊重詢(xún)證醫學(xué)證據，那就等大規模的III期臨床試驗研究，看數據對比并經(jīng)過(guò)專(zhuān)家系統論證寫(xiě)入指南才可以正式在臨床使用。當然，也可以在明確對這類(lèi)藥物沒(méi)有嚴重禁忌癥，去藥店買(mǎi)著(zhù)吃就行了。

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