無(wú)論是世衛組織在今年世界癌癥日發(fā)布的報告，還是我國腫瘤登記中心發(fā)布的2015年年報，均透露出癌癥負擔不斷增加的現實(shí)問(wèn)題。肺癌是最致命的癌癥之一，近期推出的一款免疫治療藥物，或許能夠為肺癌治療帶來(lái)新希望。

美國食品與藥品監督管理局批準上市的PD－1／PD－L1特異性免疫治療藥物，前不久也在中國開(kāi)啟了Ⅲ期臨床試驗，北京大學(xué)腫瘤醫院胸部腫瘤內科副主任趙軍在接受《中國科學(xué)報》記者采訪(fǎng)時(shí)表示。雖然臨床試驗結果尚未可知，但該療法或將為中國肺癌患者帶來(lái)福音。

腫瘤作用機制新發(fā)現

人體每天有數十億細胞死亡和再生，由于外界污染等因素，細胞復制時(shí)產(chǎn)生錯誤的概率非常高，因此免疫系統對各種錯誤的監控十分重要。“傳統免疫治療是通過(guò)增強免疫治療腫瘤。”趙軍說(shuō)。然而，科學(xué)家發(fā)現腫瘤細胞之所以能在人體內肆無(wú)忌憚地生長(cháng)，與自身免疫細胞不能識別腫瘤細胞有關(guān)。

“腫瘤細胞有一種本領(lǐng)，就是能夠逃逸免疫細胞的監控。”中科院上海藥物所研究員俞強說(shuō)，腫瘤細胞表面會(huì )表達一種蛋白，即PD－L1，它會(huì )與監控腫瘤細胞的T細胞的受體蛋白PD－1發(fā)生作用。PD－1又叫程序化死亡分子，也就是說(shuō)，“這個(gè)細胞被激活后，會(huì )抑制T細胞的生長(cháng)，誘導T細胞的凋亡”。

而腫瘤細胞表面的PD－L1蛋白就可以激活T細胞上的PD－1蛋白，產(chǎn)生死亡信號，造成T細胞死亡。“本來(lái)免疫細胞是要消滅腫瘤細胞的，現在腫瘤細胞卻產(chǎn)生了一個(gè)新武器去殺死免疫細胞。”俞強解釋說(shuō)。

正是發(fā)現了上述免疫機制，科學(xué)家研究了PD－1/PD－L1抗體阻斷該通路，這樣T細胞就能識別腫瘤細胞，進(jìn)而攻擊腫瘤細胞了。

目前，這種抗體已經(jīng)在美國獲準上市，那么為何還要在中國重新進(jìn)行三期臨床試驗呢？“中國人基因和外國人基因還是不一樣的，生理指標和外國人也不完全一樣，藥物的安全性還是要再檢查。”俞強解釋說(shuō)。

肺癌治療獲突破

從利用干擾素等免疫因子誘導免疫，到利用胸腺肽等直接提高淋巴細胞數量，再到細胞免疫，醫學(xué)上利用免疫療法消滅腫瘤的研究已持續多年，只不過(guò)這些療法“在實(shí)體瘤，如肺癌、胃癌等的治療上，效果并不好”，趙軍說(shuō)，PD－1/PD－L1抗體是“一個(gè)技術(shù)性突破”。

據了解，美國《紐約時(shí)報》和《科學(xué)》雜志在2013年就曾將PD－1/PD－L1抑制劑等為代表的腫瘤免疫治療評為“重大突破”。這種藥物早期在黑色素瘤治療上得到了較好的結果，后來(lái)研究發(fā)現有些肺癌、肝癌與黑色素瘤共享一個(gè)免疫機制。

但這種藥物并非對所有肺癌均有效，只能針對非小細胞肺癌。趙軍介紹說(shuō)，非小細胞肺癌在肺癌患者中所占比例可達70%～80%。如果藥物有效，患者的生存期將延長(cháng)9個(gè)月左右。

“肺癌如果不治療，生存期也就半年左右。做化療也就延長(cháng)8個(gè)多月。”趙軍坦言。所以這種新型免疫療法“已經(jīng)是一個(gè)很大的進(jìn)步了”。

諸多問(wèn)題待解

雖然這種新的免疫制劑相較于傳統化療毒性較小，但也并非完全無(wú)副作用。“腫瘤細胞的麻煩之處就在于，它是人體自身產(chǎn)生的細胞。”俞強說(shuō)，“它有很多地方太像我們人體細胞了，所以現在沒(méi)有腫瘤藥是無(wú)副作用的，只是一些相對來(lái)說(shuō)好一些。”

“免疫治療給我們打開(kāi)了一扇窗戶(hù)，讓我們看到了新希望。”趙軍稱(chēng)。但他對該藥物表達了一定擔憂(yōu)。在趙軍看來(lái)，該藥物現有數據來(lái)源仍存在局限性，長(cháng)期使用是否會(huì )產(chǎn)生毒性、耐藥性等問(wèn)題尚不確定，另外如果引起免疫風(fēng)暴該如何應對，這些問(wèn)題尚待研究。

中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院主任王潔還指出了該療法面臨的其他挑戰，“在提倡精準醫學(xué)的今天，最重要的是要找到免疫治療的預測因子，才能有的放矢”。

對于免疫療法在腫瘤治療方面的應用前景，趙軍表示，現在“只是抓到了一個(gè)很小的線(xiàn)索”。“免疫治療，我們既要看到其巨大的潛力，同時(shí)也要避免盲目樂(lè )觀(guān)，正確評價(jià)其價(jià)值。”王潔說(shuō)。