腫瘤轉移是腫瘤患者死亡的主要原因,揭示腫瘤轉移機制并設法阻斷其轉移是長(cháng)期以來(lái)生物醫學(xué)界的一個(gè)重大科學(xué)問(wèn)題。
中國醫學(xué)科學(xué)院院長(cháng)曹雪濤院士研究小組,發(fā)現腫瘤細胞為何選擇性轉移至肺部的新型免疫炎性分子機制,為阻斷腫瘤肺轉移提供了新思路。《癌細胞》近日發(fā)表了該最新研究結果并對此工作專(zhuān)門(mén)配發(fā)了評論。
目前認為,在腫瘤轉移之前,原發(fā)灶腫瘤能通過(guò)向血液釋放一些可溶性因子,募集骨髓細胞到即將轉移的遠端靶器官,營(yíng)造利于腫瘤細胞將來(lái)定居與生長(cháng)的“土壤”,即形成一個(gè)利于腫瘤轉移的炎性微環(huán)境。但對于即將被腫瘤轉移的器官如何識別腫瘤釋放的可溶性因子、啟動(dòng)骨髓細胞向該器官遷移進(jìn)而形成炎性微環(huán)境的機制,尚不清楚。
根據天然免疫受體觸發(fā)的慢性炎癥反應會(huì )參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展與轉移過(guò)程,曹雪濤與第二軍醫大學(xué)醫學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室博士生劉艷芳、顧炎等,通過(guò)天然免疫受體缺陷小鼠建立的原位腫瘤自發(fā)肺轉移的模型篩選,發(fā)現一種稱(chēng)為T(mén)oll樣受體3(TLR3)的天然免疫受體的缺陷小鼠,其腫瘤肺轉移明顯減少而且荷瘤小鼠生存期顯著(zhù)延長(cháng)。
深入研究表明,II型肺上皮細胞表達的天然免疫受體TLR3通過(guò)識別腫瘤分泌至血液循環(huán)中的外泌體RNA,觸發(fā)趨化因子釋放等炎癥反應,招募中性粒細胞聚集于肺部,從而在肺局部形成了炎性微環(huán)境,預先為將來(lái)腫瘤肺轉移創(chuàng )造了條件。
該領(lǐng)域權威專(zhuān)家DavidLyden在相關(guān)評論中強調,腫瘤釋放的外泌體RNA、肺上皮細胞TLR3以及中性粒細胞募集這一免疫炎癥調控網(wǎng)絡(luò )的發(fā)現為全面深入認識腫瘤轉移及其器官選擇性提供了新視角,為腫瘤轉移防治提供了新干預靶點(diǎn)與思路。