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COX-2抑制劑對抗癌治療有幫助

2018-07-25 來(lái)源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究人員從BroadInstitute開(kāi)發(fā)了1,041種不同人類(lèi)腫瘤細胞系的轉錄組學(xué)數據,發(fā)現IDO1表達與COX-2/PGE2軸在幾種癌癥類(lèi)型(包括胃,胰腺,肝和肺癌)中的活化之間存在相關(guān)性。

在臨床前研究中,構成表達蛋白質(zhì)吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO1)的腫瘤對環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑塞來(lái)昔布(Celebrex)有反應,并且改善了某些T細胞亞群的浸潤,使其更有可能以應對抗PD1療法。

該研究發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會(huì )癌癥免疫研究雜志上。

“癌癥免疫治療中的一個(gè)關(guān)鍵挑戰是,了解為什么有些患者對免疫治療有效果,但是其他許多患者沒(méi)有反應,”VandenEynde說(shuō)。“如果我們明白為什么,我們可以選擇那些可以從治療中受益的患者,但最重要的是,我們可以制定策略,使免疫療法在目前沒(méi)有反應的人中起作用。”

VandenEynde解釋說(shuō),許多腫瘤使用IDO1來(lái)保護自己免受免疫攻擊。在被T細胞攻擊時(shí)開(kāi)始建立和提高保護,這被稱(chēng)為適應性抵抗。在這樣的腫瘤中,IDO1表達與炎癥和T細胞浸潤有關(guān)。

然而,一些腫瘤組成類(lèi)型連續產(chǎn)生IDO1,并且在免疫攻擊之前使它們的屏蔽作用升高。這樣的腫瘤被完全保護,并立即防止T細胞的侵襲。VandenEynde說(shuō):“這就是我們所說(shuō)的固有抗性,可能解釋為什么一些腫瘤是不被T細胞浸潤的。

他補充道:“我們想了解使得一些腫瘤組成類(lèi)型表達IDO1的分子機制。

VandenEynde及其同事使用兩種人黑素瘤細胞系,首先證明COX-2及其產(chǎn)物前列腺素E2(PGE2)通過(guò)利用MAPK,PKC和PI3K細胞信號通路引起IDO1的表達。這些結果也適用于其他人類(lèi)腫瘤細胞系,包括肺,卵巢和頭頸癌細胞系。VandenEynde指出:“這些數據證明COX-2通過(guò)組織類(lèi)型表達IDO1來(lái)驅動(dòng)腫瘤誘導的免疫抑制。”

接下來(lái),他們用人類(lèi)淋巴細胞重建的攜帶具有組成型IDO1表達的人類(lèi)卵巢腫瘤異種移植物的免疫缺陷小鼠對塞來(lái)昔布以及IDO1抑制劑,即表面活性劑作出反應。“我們用COX-2抑制劑和IDO1抑制劑觀(guān)察到的結果是相同的,這是一個(gè)驚喜,”VandenEynde說(shuō)。使兩種化合物以?xún)煞N不同的作用方式作用于同一途徑總是非常有用的:如果腫瘤開(kāi)始抵抗一種化合物,它們可能仍然對另一種化合物敏感。

研究人員從BroadInstitute開(kāi)發(fā)了1,041種不同人類(lèi)腫瘤細胞系的轉錄組學(xué)數據,發(fā)現IDO1表達與COX-2/PGE2軸在幾種癌癥類(lèi)型(包括胃,胰腺,肝和肺癌)中的活化之間存在相關(guān)性。

VandenEynde說(shuō):“我們的研究提供了一個(gè)明確的理由,在醫院中進(jìn)行抗PD1免疫治療和COX-2抑制劑的組合檢測。“這是最直接的,因為抗PD1和COX-2抑制劑已被批準用于不同情況下的臨床應用。”該組的初步分析顯示,大約10%至50%的人類(lèi)腫瘤組成型表達IDO1。

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