酶的凍結作用使科學(xué)家提出新的癌癥治療觀(guān)點(diǎn)！

2018-07-25 來(lái)源：腫瘤免疫細胞治療資訊標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：在注射保留其干細胞時(shí)，其中一個(gè)TUTase對let-7前體不是添加一個(gè)而是添加30個(gè)尿苷，以這種方式將其標記為被另一種酶破壞。約書(shū)亞·托姆說(shuō)：“我們已經(jīng)能夠以這兩種不同的行動(dòng)方式捕獲TUTases。

經(jīng)過(guò)數百萬(wàn)年的發(fā)展，細胞已經(jīng)開(kāi)發(fā)出無(wú)數的方法來(lái)調節使它們蓬勃發(fā)展的過(guò)程。特別有用的工具已經(jīng)被保存下來(lái)，或者是“保存”，所以今天我們可以從廣泛的生命形式中找到它們，從原始到最復雜。

冷泉港實(shí)驗室（CSHL）結構生物學(xué)家于2017年7月3日發(fā)表的研究揭示了一種這樣的保守機制的運作，對新型癌癥藥物的發(fā)展具有重要意義。

由CSHL教授和霍華德·休斯醫學(xué)研究所研究員Leemor Joshua-Tor領(lǐng)導，該團隊使用X射線(xiàn)晶體學(xué)技術(shù)捕獲了稱(chēng)為T(mén)UTases的一類(lèi)酶的凍結。以單個(gè)原子的分辨率顯示它們與其他分子相互作用以調節稱(chēng)為let-7的重要小RNA分子的活性。

Let-7，一種microRNA，是發(fā)育重要基因的調節因子。當在人類(lèi)中表達時(shí)，它是我們的干細胞分化成填充我們器官的各種特殊細胞類(lèi)型的過(guò)程的一部分。在干細胞維持其“干性” - 其無(wú)限期向更多干細胞產(chǎn)生的能力的情況下，let-7需要停用。

Let-7是特別令人感興趣的，因為其在癌細胞中的失活被一些人認為賦予這些細胞能夠無(wú)限期地增殖的干細胞樣特性。這一點(diǎn)集中注意了解調節let-7是活動(dòng)還是非活動(dòng)的機制。

該團隊的圖片顯示TUT4和TUT7 - 兩種TUTase酶在兩種情況下的行為方式不同。在一個(gè)分化細胞中，TUTase修正了許多let-7前體序列中的一個(gè)小的遺傳誘導缺陷，使得能夠產(chǎn)生成熟的let-7微小RNA。當TUTase在let-7前體的序列中添加單個(gè)尿苷（“u”）分子時(shí)，可以改善這些缺陷。

在注射保留其干細胞時(shí)，其中一個(gè)TUTase對let-7前體不是添加一個(gè)而是添加30個(gè)尿苷，以這種方式將其標記為被另一種酶破壞。約書(shū)亞·托姆說(shuō)：“我們已經(jīng)能夠以這兩種不同的行動(dòng)方式捕獲TUTases。

Joshua-Tor解釋說(shuō)，TUTases是新癌癥治療的有希望的靶標。例如在let-7水平遠低于正常值的腎癌和肺癌細胞中，可能會(huì )抑制涉及標記let-7以破壞的TUTase。有極高分辨率的圖像，他們如何在分子舞蹈中行動(dòng)，應該有助于這一努力。

“自然結構與分子生物學(xué)”于2017年7月3日發(fā)布了“TUT4和TUT7在let-7生物發(fā)生控制中的多域利用”。

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臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病（如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。

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抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。

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抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。

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