在我們承諾增加未滿(mǎn)足需求的癌癥研究經(jīng)費的三年中，我們增加了四個(gè)確定的重點(diǎn)癌癥-肺，胰腺，食管和腦的癌癥研究支出。我們在2016/17年度為這四種疾病類(lèi)型投資了8580萬(wàn)英鎊，比2013/14年度增加了一倍以上。

但是，我們處理這些難治療疾病的野心遠遠超出了資助研究的水平，因為這些難治性疾病都有其獨特的挑戰。

我們一直與社會(huì )緊密合作，確定關(guān)鍵的科學(xué)問(wèn)題，或確定基礎設施在進(jìn)步中的差距，以期對每種疾病類(lèi)型采取積極的、定制的方法。活動(dòng)范圍包括專(zhuān)家研討會(huì )和會(huì )議，將研究界在這些領(lǐng)域結合起來(lái)，研究如何與其他國家合作，為大型國際研究計劃提供資金。第二次食管癌研討會(huì )在2017年春季舉行，其次是與國際研究界的主要成員進(jìn)行研討會(huì )，以確定優(yōu)先研究領(lǐng)域。而長(cháng)期來(lái)看，建立一個(gè)可持續發(fā)展的社區是令人鼓舞的，今年以來(lái)，我們已經(jīng)看到，在未滿(mǎn)足的癌癥研究需求方面，尤其是在腦腫瘤方面，職業(yè)發(fā)展獎的數量有所增加。

在肺癌中，今年的突出亮點(diǎn)是通過(guò)與美國癌癥月刊計劃的合作伙伴關(guān)系進(jìn)行合作，該計劃將在曼徹斯特研究所的CarolineDive教授和南加利福尼亞大學(xué)的PeterKuhn教授的團隊中將他們的專(zhuān)業(yè)知識和技術(shù)結合在一起分析研究患有早期肺（和腸）癌癥的患者的血液，看他們是否能夠識別那些會(huì )復發(fā)的人。

在這里，我們專(zhuān)注于兩個(gè)最棘手的癌癥-胰腺和腦部，并分享我們在英國和國際上得到的一些令人興奮的投資，舉措和新研究。

解決胰腺癌

每年約有9,500人在英國被診斷患有胰腺癌;只有1％的人能夠忍受10年以上的疾病。手術(shù)可以顯著(zhù)延長(cháng)總體生存期，但只有10-15％的患者被診斷為足夠早期手術(shù)甚至可以選擇。其他治療方法只能在幾個(gè)月內延長(cháng)生命。現在是英國第十一個(gè)最常見(jiàn)的癌癥，迫切需要采取新的方法來(lái)對抗這種毀滅性的疾病。

精準的新紀元

對于所有癌癥，腫瘤的分子分層是我們對胰腺導管腺癌（PDAC）的基礎理解及其預后和治療的關(guān)鍵。格拉斯哥大學(xué)的AndrewBiankin教授是分子分析和胰腺癌下一代測序的領(lǐng)導者：除了確認已知的突變外，他的研究工作還發(fā)現了較低頻率突變的新基因和途徑，其中一些是潛在的治療靶點(diǎn)。他是PRECISION-Panc的主要研究者，這是一項雄心勃勃的研究計劃，旨在揭示胰腺癌患者的分子特征，更多地了解該疾病，并幫助患者進(jìn)入與其腫瘤生物學(xué)匹配的治療的臨床試驗。CRUK投資1000萬(wàn)英鎊在這個(gè)旗艦計劃中。他還擔任PRECISION-Panc姊妹計劃的PrecisionPromise，將為美國胰腺癌患者帶來(lái)精準的藥物。

安德魯的目標是把知識銀行拉到一個(gè)關(guān)于PDAC的知識庫，不僅從美國和英國，而且來(lái)自世界各地許多其他合作伙伴。他的希望是，最終，新診斷的患者的腫瘤特征可以針對知識庫數據庫運行，使得能夠為作為臨床試驗的一部分提供最佳治療選擇：“將來(lái)會(huì )有一天，如果他說(shuō)：“我們協(xié)調統一我們的方法，通過(guò)運行國際多中心研究來(lái)解決具體問(wèn)題”，但是為此，我們必須更好地將研究與診所相結合，我們希望病人知道實(shí)驗醫學(xué)是否是他們的最佳選擇，并確保他們有試驗進(jìn)入。”

針對胰腺癌的分子基礎

從安德魯等人的工作中，我們知道KRAS癌基因在80-100％的PDAC中突變，并且常見(jiàn)的伴侶還有MYC癌基因。在PDAC中MYC的擴增使得腫瘤更具侵襲性，并且與許多其它腫瘤類(lèi)型一樣，MYC表達對于KRAS驅動(dòng)的腫瘤維持是至關(guān)重要的。最近，已經(jīng)表明，MYC調節所謂的超增強子-DNA-蛋白質(zhì)復合物的簇，其協(xié)調大規模基因表達，這些基因對于指定細胞的身份和行為至關(guān)重要。這可能是MYC可以在開(kāi)關(guān)輕彈時(shí)重新編程細胞的方式。由于其重要性，MYC是胰腺癌夢(mèng)之隊研究的主要分子之一，通過(guò)CRUK，StandtoToCancer（SU2C）與美國Lustgarten基金會(huì )之間合作資助。

由劍橋大學(xué)GerardEvan教授領(lǐng)銜，亞利桑那州的翻譯基因組學(xué)研究所的DanielvonHoff教授和加利福尼亞的Salk生物科學(xué)研究所的RonaldEvans教授，致力于繪制胰腺癌超增強子的熱點(diǎn)。他們希望了解MYC如何“進(jìn)入胰腺正常再生，導致無(wú)情的擴散，最終導致胰腺癌。特別是，他們正在研究MYC如何與胰腺癌細胞中的超增強劑相互作用以及如何使這種相互作用觸發(fā)胰腺癌的消退。這些知識將暗示使用超增強劑靶向藥物，其中一些已經(jīng)可用，并且有可能增強對化療和免疫治療的反應。

一年之中，杰拉德發(fā)現這項合作非常有益：“我們沒(méi)有必要的專(zhuān)門(mén)知識，我們在實(shí)驗室中可能不會(huì )看到轉錄變化的概念，”他說(shuō)，“所以這是一個(gè)改變我們的機會(huì )，我們希望對胰腺癌患者是一個(gè)改變命運的機會(huì )。”

針對微環(huán)境

PDAC的標志之一是廣泛的發(fā)育不全-剛性纖維組織或細胞外基質(zhì)的形成，像腫瘤周?chē)木o身胸衣一樣包裹。在一些PDAC中，多達90％的腫瘤塊包含非腫瘤細胞，通過(guò)使其氧化和營(yíng)養物質(zhì)的饑餓來(lái)增強腫瘤，并通過(guò)減少接觸來(lái)阻礙治療的藥物和免疫細胞。

這些基質(zhì)和腫瘤細胞彼此廣泛對話(huà)。克魯斯·約根森博士在克魯格曼徹斯特研究所（CRUK曼徹斯特研究所）做出了重要的發(fā)現，致癌性KRAS通過(guò)脅迫基質(zhì)進(jìn)入旁分泌信號回到腫瘤，使腫瘤細胞信號傳導升高。而這種溝通也延伸到“機械傳遞”-細胞感覺(jué)到其剛性和周?chē)h(huán)境，并將信息轉化為控制諸如擴散和入侵等行為的信號。

基于此，克勞斯與曼徹斯特大學(xué)的MartinHumphries教授建立了合作關(guān)系，他對細胞粘附的基本機制做了基本的了解，以確定基質(zhì)剛性如何推動(dòng)增殖。馬丁說(shuō)：“粘合已經(jīng)演變了數億年，以控制細胞命運-這不僅僅是將細胞粘在一起的一種方式。

解決腦癌

CRUK在腦腫瘤研究方面的支出在過(guò)去五年中翻了一番多。但自2014年推出研究戰略以來(lái)，增長(cháng)幅度不大，表明需要做更多的工作。腦癌仍然是一個(gè)具有挑戰性的領(lǐng)域，研究活動(dòng)有限。為了解決這個(gè)問(wèn)題，我們在2016年舉辦了一個(gè)國際研討會(huì )，在這一領(lǐng)域有一個(gè)專(zhuān)家領(lǐng)導小組。會(huì )議確定了關(guān)鍵研究領(lǐng)域被認為對腦瘤研究進(jìn)展至關(guān)重要，并改善了患者的療效。我們正在研究如何向研究界強調這些問(wèn)題，并為研究這些問(wèn)題提供資金。

像胰腺癌一樣，膠質(zhì)母細胞瘤是腦癌最具攻擊性的形式，是難治性且快速致命的。雖然幸運的是這種比較罕見(jiàn)，英格蘭每年約2,300例，生存率低，至少5年存活5％以下。

臨床醫生科學(xué)家PaulBrennan博士是近期的先驅獎獲得者，在膠質(zhì)母細胞瘤的前沿工作，將他在愛(ài)丁堡西部總醫院擔任顧問(wèn)神經(jīng)外科醫生的工作與CRUK愛(ài)丁堡中心的研究結合起來(lái)。當涉及到腦癌時(shí)，外科醫生是非常令人沮喪的：“這是一種不能手術(shù)治愈的疾病，在大腦中，沒(méi)有天然的遏制屏障，膠質(zhì)母細胞瘤沿著(zhù)正常的白質(zhì)塊迅速蔓延，“他解釋說(shuō)。“最終，我希望只能為人們提供手術(shù)，別無(wú)選擇。”

保羅的先鋒獎依賴(lài)于CRUK愛(ài)丁堡中心的兩位同事的合作，他們是DirkSieger博士，以及藥物化學(xué)家AsierUnciti-Broceta博士。阿西爾在鈀催化劑方面的工作推動(dòng)了這個(gè)項目。

膠質(zhì)母細胞瘤在其原始部位易于復發(fā)，這意味著(zhù)手術(shù)后殘留的細胞仍然存在。先鋒獎將用于研究在手術(shù)時(shí)植入惰性鈀珠的潛力，然后治療應用鈀催化劑活化的患者。保羅說(shuō)：“我們應該能夠給予更高濃度的藥物，避免一些副作用。他們希望開(kāi)發(fā)在Dirk的斑馬魚(yú)膠質(zhì)瘤模型中工作的前藥并將其納入臨床前發(fā)展。

主要進(jìn)展

理查德在自己的實(shí)驗室里長(cháng)期以來(lái)一直關(guān)注這個(gè)悖論，孩子們的組織生長(cháng)速度比其他任何時(shí)候都要快，而童年癌癥卻如此罕見(jiàn)：“如果你有一個(gè)這樣大的有絲分裂過(guò)程的組織，那么必須成為一種阻止它變得惡性的機制，“他認為是他職業(yè)生涯中最重要的工作，CRUK資助的去年發(fā)表的實(shí)驗室的資料顯示，這是真的：造成干細胞成年癌癥比小兒干細胞產(chǎn)生癌癥的敏感性高約七倍。

結果有深刻的意義：“因為我們正確地知道這些細胞是什么，我們可以在成人和新生兒的分子水平上巡查所有器官，以確定新生細胞中是否存在特定的生物盒，以保護它免于癌癥”理查德說(shuō)。“如果你能在大人體內激活這種藥物，那么你就會(huì )有一個(gè)不再容易患癌癥的體系。”

主要發(fā)現將人員和資源吸引到一個(gè)領(lǐng)域，引發(fā)積極的勢頭，推動(dòng)現場(chǎng)發(fā)展。到目前為止，這種進(jìn)展在CRUK鑒定為未滿(mǎn)足需求的癌癥中幾乎沒(méi)有甚至更遠。然而，由于新血液的涌入與長(cháng)期研究人員的專(zhuān)業(yè)知識和奉獻精神的融合，這些發(fā)現即將到來(lái);正如這里所描述的一些工作所表明的那樣，后果可能是深刻的，而不僅僅是單一的癌癥，而是整個(gè)疾病范圍。