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成功點(diǎn)燃免疫系統殺滅腫瘤的火焰

2018-07-17 來(lái)源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:“有了CD40藥物,我們又回到了A點(diǎn),讓機體中的T細胞在免疫應答中繼續存在,”他補充道。“一旦你控制了A點(diǎn)了,你就可以治療更多的病人。”

被稱(chēng)為CD40單克隆抗體的一類(lèi)有希望的藥物可能是點(diǎn)燃對新癌癥免疫療法無(wú)反應的患者的免疫系統中火焰所需的火花。

賓夕法尼亞大學(xué)Abramson癌癥中心主任兼國際知名的癌癥免疫治療專(zhuān)家RobertH.Vonderheide醫學(xué)博士,DPhil將本周發(fā)表在癌癥細胞中的一篇新視角文章的案例作為一部分,在這個(gè)問(wèn)題上重點(diǎn)放在癌癥免疫治療不斷發(fā)展的領(lǐng)域的下一階段。

Vonderheide說(shuō):“'免疫革命'在我們身上:我們通過(guò)利用檢查點(diǎn)抑制劑和個(gè)性化細胞療法來(lái)激發(fā)免疫系統的力量,從而以前所未有的方式與癌癥作斗爭,”Vonderheide說(shuō)。“但是這些成功有一個(gè)苦樂(lè )參半的效果:許多患者在初始反應后沒(méi)有反應或迅速復發(fā)。”

例如,PD-1抗體pembrolizumab被批準用作轉移性非小細胞肺癌患者的一線(xiàn)治療,所述患者過(guò)表達PD-L1,癌細胞用于隱藏免疫系統,但近百分之三十的患者對治療無(wú)反應,另有百分之二十五的患者在治療后一年有腫瘤進(jìn)展。

Vonderheide說(shuō):“為了克服這些患者的抵抗力,我們需要回到開(kāi)始階段,在我們用其他療法來(lái)攻擊癌癥之前啟動(dòng)他們的免疫系統以啟動(dòng)T細胞。

CD40抗體激活抗原呈遞細胞(例如樹(shù)突狀細胞或B細胞)以引發(fā)腫瘤特異性T細胞應答,從而有效地將免疫系統“推動(dòng)”到使其工作。這項正在世界各地臨床試驗(包括賓大醫學(xué))研究的“導入”療法已被證明通過(guò)“啟動(dòng)”將所謂的“冷”腫瘤從身體防御轉變?yōu)?ldquo;熱”腫瘤的其他治療前的T細胞。

Vonderheide說(shuō),想象一下裝配線(xiàn)上身體的免疫反應,最后殺死腫瘤的點(diǎn)A,B,C,D和E。例如,一個(gè)T細胞開(kāi)始,它擴展,它會(huì )被耗盡,并因為PD-1途徑而停止。檢查點(diǎn)抑制劑將制動(dòng)器拉向末端,因此T細胞可以攻擊腫瘤。

“我們已經(jīng)開(kāi)始了最后一步的藥物治療,”Vonderheide說(shuō),他曾在賓夕法尼亞州的幾個(gè)CD40聯(lián)合試驗中擔任首席研究員,其中包括通過(guò)帕克癌癥免疫治療研究所進(jìn)行的全國性試驗。“然而,在許多患者中,由于A(yíng)點(diǎn)至E點(diǎn)沒(méi)有發(fā)生,所以這是行不通的,您可以給他們一個(gè)檢查點(diǎn)抑制劑,但沒(méi)有T細胞可以將制動(dòng)器關(guān)掉。”

“有了CD40藥物,我們又回到了A點(diǎn),讓機體中的T細胞在免疫應答中繼續存在,”他補充道。“一旦你控制了A點(diǎn)了,你就可以治療更多的病人。”

CD40激動(dòng)劑已成功從臨床前研究中轉移,許多研究已由賓夕法尼亞大學(xué)研究人員進(jìn)行,近年來(lái),他們已證明抗腫瘤活性,特別是與檢查點(diǎn)抑制劑和化學(xué)治療聯(lián)合應用于人體試驗。

目前在賓夕法尼亞州正進(jìn)行四項臨床試驗,其中包括:

由Vonderheide領(lǐng)導的一項I期研究是為了了解在手術(shù)前和手術(shù)后是否將研究性抗-CD40藥物RO7009789添加至紫杉醇和吉西他濱對胰腺癌患者安全,可行和有益。

進(jìn)行1b/2期臨床試驗以評估APX005M,Nivolumab,吉西他濱和紫杉醇或APX005M,吉西他濱,紫杉醇聯(lián)合治療轉移性胰腺癌患者的療效。主要研究者是血液腫瘤學(xué)助理教授MarkO'Hara醫學(xué)博士。

使用稱(chēng)為APX005M的免疫激活單克隆抗體,與nivolumab聯(lián)合給成人轉移性黑素瘤。1/2期臨床試驗由癌癥免疫治療首席醫學(xué)官兼SeanParker研究所臨床主任GeraldP.Linette博士領(lǐng)導。

實(shí)體瘤成人抗CD40藥物APX005M的研究。主要研究者是RonacMamtani博士,MSCE,血液腫瘤學(xué)助理教授。

此外,艾布拉姆森癌癥中心的研究人員正在計劃在晚期和轉移性實(shí)體瘤患者中使用這種方法進(jìn)行試驗。

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