細胞骨架纖維(洋紅色)顯微聚集在良性乳腺瘤細胞中,它們的細胞核經(jīng)過(guò)藍色染料染色。圖片來(lái)自SandraTavares/IGC。
一項新的研究證實(shí)乳腺癌細胞在變成惡性腫瘤細胞之前經(jīng)歷一種硬化過(guò)程。這一發(fā)現是由來(lái)自葡萄牙古爾班基安科學(xué)研究所(InstitutoGulbenkiandeCiencia,IGC)的FlorenceJanody領(lǐng)導的一個(gè)研究團隊取得的。該團隊鑒定出乳腺瘤細胞中的一個(gè)新的信號可能被用來(lái)開(kāi)發(fā)癌癥靶向療法。
乳腺癌進(jìn)展會(huì )從一種良性病灶進(jìn)展到浸潤性癌癥,而且可能伴隨著(zhù)腫瘤轉移。但是僅20%~50%的良性乳腺瘤會(huì )進(jìn)展為浸潤性癌癥。預測哪些病灶將變成惡性腫瘤可以幫助人們基于乳腺癌的嚴重程度更好地選擇藥物。
Janody團隊尋找了乳腺癌細胞中存在的可能能夠預測哪些良性腫瘤將會(huì )進(jìn)展到浸潤性癌癥的信號。他們著(zhù)重關(guān)注細胞骨架。細胞骨架是一種能夠施加或抵抗力量的復雜纖維網(wǎng)絡(luò ),可能影響腫瘤浸潤和惡化。這些纖維組裝成不同的結構從而使得細胞具有一種更加剛硬的或柔軟的結構。
論文第一作者SandraTavares解釋道,“在此之前,已有人證實(shí)癌細胞浸潤需要細胞軟化(cellsoftening)。如今,我們觀(guān)察到在浸潤之前,細胞經(jīng)歷一種短暫的由細胞骨架纖維聚集導致的硬化狀態(tài)。”
Janody團隊發(fā)現細胞硬化(cellstiffening)誘導促進(jìn)細胞增殖的蛋白表達,從而促進(jìn)良性腫瘤生長(cháng)。最為重要的是,這種細胞硬化狀態(tài)隨后也促進(jìn)進(jìn)展到浸潤性癌癥。這些參與這種機制的蛋白通過(guò)研究人乳腺癌細胞系而被鑒定到,從而概括出乳腺癌的多步驟產(chǎn)生過(guò)程。這些蛋白在腫瘤形成中的重要性進(jìn)一步在果蠅中得到證實(shí)。
Janody說(shuō),“我們的研究進(jìn)一步揭示了乳腺瘤進(jìn)展的秘密。了解在乳腺瘤細胞產(chǎn)生浸潤性和獲得惡性腫瘤特征之前在它們中發(fā)生什么可能有助我們預測哪些腫瘤可能會(huì )轉移。而且,它也可能有助更好地針對每種病灶設計藥物。”