外泌體(exosome)是所有細胞釋放出的病毒大小的顆粒。它們天然地存在于血液中。根據來(lái)自美國德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的一項新的研究,對外泌體進(jìn)行基因操縱可能提供一種新的胰腺癌治療方法。相關(guān)研究結果于2017年6月7日在線(xiàn)發(fā)表在Nature期刊上,論文標題為“ExosomesfacilitatetherapeutictargetingofoncogenicKRASinpancreaticcancer”。論文通信作者為德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)系研究員RaghuKalluri博士。
KRAS蛋白晶體結構,圖片來(lái)自ThomasSplettstoesser/Wikipedia
德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的早期研究已證實(shí)外泌體可被用來(lái)檢測胰腺癌,但是這些最新的發(fā)現揭示出作為一種潛在新的療法,經(jīng)過(guò)基因改造的外泌體可被用來(lái)直接地和特異性地靶向經(jīng)常與胰腺癌相關(guān)的KRAS突變基因。
在這項新的研究中,經(jīng)過(guò)基因修飾的外泌體(被稱(chēng)作iExosome)能夠運送特異性地靶向KRAS突變基因的小RNA分子,從而導致胰腺癌模式小鼠病情緩解,增加它們的總存活率。這些研究人員采用了一種被稱(chēng)作RNA干擾(RNAi)的靶向方法:利用這些天然的納米顆粒(即外泌體)運送小干擾RNA(siRNA)或短發(fā)夾RNA(shRNA)分子來(lái)靶向胰腺癌細胞中的KRAS突變基因,從而影響多種胰腺癌模型的腫瘤負荷和存活。他們證實(shí)外泌體能夠作為一種高效的RNAi載體發(fā)揮作用,這是因為這些納米大小的囊泡(即外泌體)輕松地在體內遷移和進(jìn)入靶細胞(包括癌細胞)中。
作為一種分子通斷開(kāi)關(guān)的KRAS發(fā)生突變時(shí)會(huì )處于“開(kāi)啟”狀態(tài)。在80%~95%的胰腺導管腺癌(PDAC)當中,這個(gè)基因發(fā)生突變,這也是這種癌癥中最為常見(jiàn)的突變。這些研究人員證實(shí)iExosome能夠運送特異性地靶向KRAS的siRNA和shRNA分子,并且比他們的合成對應物脂質(zhì)體(liposome)更加高效。脂質(zhì)體不具有外泌體表現出的天然復雜性和優(yōu)勢。
德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)助理教授ValerieLeBleu博士說(shuō),“我們的研究提示著(zhù)與脂質(zhì)體相比,外泌體表現出運送siRNA分子和抑制侵襲性胰腺瘤生長(cháng)的優(yōu)異能力。我們也證實(shí)外泌體表面上的CD47存在允許它們躲避來(lái)自循環(huán)單核細胞的吞噬作用。”
CD47是一種參與很多細胞過(guò)程(包括細胞死亡、生長(cháng)和遷移)的蛋白。吞噬作用是被稱(chēng)作巨噬細胞的白細胞用來(lái)消化細胞碎片、外源異物和顆粒的一種過(guò)程。單核細胞是最大類(lèi)型的白細胞,也具有吞噬作用,并且在免疫細胞中發(fā)揮著(zhù)重要作用。
德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)系實(shí)習生SushrutKamerkar博士說(shuō),“從根本上說(shuō),CD47發(fā)起一種‘不要吃我’的信號來(lái)抑制吞噬作用。我們鑒定出CD47如何阻止外泌體在血液循環(huán)中被清除,并且促進(jìn)將它們運送到胰腺癌細胞中。”
盡管采用當前的標準療法,PDAC患者的預后是較差的,因而有效的新療法是迫切需要的。對PDAC開(kāi)展的基因分析表明KRAS基因突變在絕大多數患者體內發(fā)生,并且在癌癥起始、進(jìn)展和轉移中發(fā)揮著(zhù)顯著(zhù)的作用。盡管存在其他的基因缺陷,在小鼠體內利用基因操縱抑制致癌的KRAS基因會(huì )阻止腫瘤進(jìn)展。在此之前,開(kāi)發(fā)一種直接的特異性地靶向KRAS的方法是遙不可及的。
這些研究人員也證實(shí)一種被稱(chēng)作巨胞飲(macropinocytosis)的細胞過(guò)程促進(jìn)發(fā)生KRAS基因突變的癌細胞攝取外泌體。巨胞飲參與細胞清除營(yíng)養物和囊泡。
Kamerkar說(shuō),“與之前的發(fā)現相一致的,由于增加的巨胞飲過(guò)程,達到胰腺的外泌體數量增加可能為外泌體進(jìn)入KRAS相關(guān)的癌細胞提供進(jìn)一步的優(yōu)勢。盡管胰腺瘤存在致密的基質(zhì),我們的結果也支持癌細胞高效地攝取iExosome。還需開(kāi)展進(jìn)一步的研究以便更好地理解通過(guò)巨胞飲進(jìn)入細胞中的外泌體是否具有其他的可能增強它們的抗腫瘤能力的特征。”
治療兒童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常見(jiàn)于(但不限于):囊性纖維化、慢性胰腺炎、胰腺切除術(shù)后、胃切除術(shù)后、胰腺癌、胃腸道旁路重建術(shù)后(如畢Ⅱ式胃大部切除術(shù)后)、胰管或膽總管阻塞(如腫瘤所致)、西蒙-席漢氏綜合癥。
健客價(jià): ¥40配合歐姆龍血糖儀一起使用測量血糖。
健客價(jià): ¥59阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預防心肌梗死復發(fā)中風(fēng)的二級預防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者(冠心病家族史、
健客價(jià): ¥17.8治療支氣管哮喘。可替代或減少口服類(lèi)固醇治療。建議在其它方式給予類(lèi)固醇治療不適合時(shí)應用吸入用布地奈德混懸液。
健客價(jià): ¥79.5用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉移。
健客價(jià): ¥12本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節炎:除風(fēng)
健客價(jià): ¥3.5可作為全營(yíng)養支持或部分營(yíng)養補充,適用于成人及四歲或四歲以上的兒童.可口服或管飼.
健客價(jià): ¥78本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節炎:除
健客價(jià): ¥3生精補髓,益氣養血,強腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠;神經(jīng)衰弱癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥19.5癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類(lèi)型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價(jià): ¥72拉莫三嗪片,適應癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類(lèi)特殊目標人群所進(jìn)行的對照試驗的相應數據。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復雜部
健客價(jià): ¥98胃食管反流性疾病(GERD) -糜爛性反流性食管炎的治療 -已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復發(fā)的長(cháng)期維持治療 -胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制 與適當的抗菌療法聯(lián)合用藥根除幽門(mén)螺桿菌,并且 -愈合與幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍 -防止與幽門(mén)螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復發(fā) 需要持續NSAID治療的患者 -與使用(非甾體抗炎藥)NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療
健客價(jià): ¥78本品單藥適用于表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線(xiàn)治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥2490應用其較強的免疫抑制作用,治療各種變態(tài)反應性炎癥、各種自身免疫性疾病。
健客價(jià): ¥46.5鎮驚,安神,行氣。用于心慌氣短,心神不安,氣血淤滯,胸肋刺痛等。
健客價(jià): ¥43用于治療抑郁癥。
健客價(jià): ¥84本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥371.哮喘:本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者,或應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):針對患有COPD(FEV1≤預計正常值的50%)和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療,這些患者盡管長(cháng)期規范的使用長(cháng)效的支氣管擴
健客價(jià): ¥234生精補髓,益氣養血,強腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠;神經(jīng)衰弱癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥15肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩;繼發(fā)于手術(shù)、截肢、燒傷、痤瘡及其它意外傷害產(chǎn)生的限制活動(dòng)并影響美觀(guān)的瘢痕;由于杜普伊特倫攣縮癥(Dupuytren’’s 攣縮癥)導致的攣縮;外傷導致的肌腱攣縮和瘢痕性狹窄。
健客價(jià): ¥531.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類(lèi)型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡(jiǎn)單性或復雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類(lèi)型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià): ¥46用于輕~中度急慢性潰瘍性結腸炎的治療。
健客價(jià): ¥25調節“粘”熱,鎮靜安神。用于“赫依”,“粘”熱交爭,山川間熱,發(fā)燒,“赫依”引起的癲狂,昏迷,心神不安。
健客價(jià): ¥36生精補髓,益氣養血、強腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠;神經(jīng)衰弱癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥13.5