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癌癥的攔截者:SCS巨噬細胞

2018-04-27 來(lái)源:解碼醫學(xué)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:腫瘤將分子信號傳遞給免疫細胞的一種潛在方式就是利用腫瘤衍生胞外囊泡(tEVs),眾所周知tEVs可以結合并激活許多不同的細胞類(lèi)型。

來(lái)自麻省總醫院(MGH)的研究人員發(fā)現一種免疫細胞似乎在動(dòng)物模型中阻止了黑色素瘤和其他癌癥發(fā)展。這些被膜下淋巴竇(SCS)巨噬細胞在淋巴結的周?chē)纬闪艘粚颖Wo膜,擋住了輸送腫瘤組織塊,幫助癌癥生長(cháng)與轉移的這些微小結構的入口。然而,這樣的SCS巨噬細胞屏障似乎是暫時(shí)性的,當腫瘤進(jìn)展及響應某些癌癥治療藥物時(shí)它會(huì )發(fā)生瓦解。這一重要的研究發(fā)現發(fā)布在《科學(xué)》(Science)雜志上。

該研究的領(lǐng)導者、麻省總醫院系統生物學(xué)中心的MikaelPittet博士說(shuō):“人們通常認為腫瘤內部的巨噬細胞通過(guò)幫助形成新血管,向腫瘤細胞遞送營(yíng)養物質(zhì)促進(jìn)了癌癥生長(cháng)。我們實(shí)驗室一直在研究整個(gè)身體內腫瘤與免疫系統的溝通機制,我們尤其對了解腫瘤是否也與遠離它的巨噬細胞發(fā)生了互作感興趣。”

腫瘤將分子信號傳遞給免疫細胞的一種潛在方式就是利用腫瘤衍生胞外囊泡(tEVs),眾所周知tEVs可以結合并激活許多不同的細胞類(lèi)型。盡管可以通過(guò)檢測tEV水平來(lái)預測治療反應與生存,但在活體動(dòng)物中評估tEVs的影響卻很困難。這一MGH研究小組以一種新方式結合遺傳與成像方法追蹤了tEVs和它們的靶標。

在經(jīng)遺傳改造、腫瘤細胞能夠生成帶有一種發(fā)光標記物的tEVs的小鼠中,研究人員證實(shí)tEVs可以離開(kāi)腫瘤,遷移至全身,并發(fā)現它們大多數高度集中于附近的淋巴結處,這些tEVs是通過(guò)淋巴管運送到此處的。在另一組攜帶不同受體蛋白的黑色素瘤小鼠中,研究小組發(fā)現tEVs主要與SCS巨噬細胞互作,SCS巨噬細胞在環(huán)繞淋巴結的纖維包膜內直接形成了一個(gè)細胞層。

為了確定小鼠中的觀(guān)察結果與人類(lèi)疾病是否相關(guān),研究人員檢測了來(lái)自13名黑色素瘤患者的無(wú)癌前哨淋巴結——它們最靠近腫瘤,預計腫瘤最早擴散至此。盡管已經(jīng)證實(shí)了這些淋巴結自身沒(méi)有黑色素瘤,研究人員卻在90%患者淋巴結周?chē)腟CS巨噬細胞中發(fā)現了黑色素瘤源性物質(zhì)。在這些巨噬細胞中存在的腫瘤源性物質(zhì)并未反映原發(fā)腫瘤進(jìn)展情況。

進(jìn)一步的實(shí)驗發(fā)現,在黑色素瘤和肺癌小鼠模型中SCS巨噬細胞發(fā)揮了腫瘤抑制作用。這與腫瘤內部通常促癌的巨噬細胞形成了鮮明的對比。盡管當前的研究表明,SCS巨噬細胞通過(guò)限制tEVs擴散抑制了癌癥,隨著(zhù)腫瘤的生長(cháng)淋巴結周?chē)腟CS巨噬細胞密度開(kāi)始降低。化療及一些免疫治療藥物也被發(fā)現可以破壞這一SCS巨噬細胞屏障。一旦tEVs進(jìn)入淋巴結中,它們會(huì )結合B細胞,隨后B細胞生成一些抗體加速腫瘤生長(cháng)。

Pittet說(shuō):“由于當前人們對開(kāi)發(fā)出一些治療方法來(lái)耗盡腫瘤內部的促腫瘤巨噬細胞感興趣,確定這些治療是否也會(huì )影響保護性的SCS巨噬細胞可能是很有價(jià)值的。最好的結果有可能是在除去腫瘤內部巨噬細胞促腫瘤活性的同時(shí),保留SCS巨噬細胞的抑制腫瘤活性。確定是否可以強化SCS巨噬細胞來(lái)阻止tEVs傳送進(jìn)入淋巴結,及更好地認識tEV激活B細胞促進(jìn)癌癥生長(cháng)的機制也將很有用。”

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