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線(xiàn)粒體DNA或是三陰性乳腺癌早期診斷和治療的新靶點(diǎn)!

2018-02-09 來(lái)源:轉化醫學(xué)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:TNBCs和其他亞型之間存在耗氧量的差異,表明TNBCs患者的線(xiàn)粒體功能受損,從而導致細胞呼吸鏈破壞。

 三陰性乳腺癌占所有乳腺癌的15%。因為此類(lèi)乳腺癌缺乏內分泌及抗HER2治療的靶點(diǎn),所以目前尚無(wú)針對性的標準治療方案。但是近期有研究表明,線(xiàn)粒體DNA或是三陰性乳腺癌早期診斷和治療的新靶點(diǎn)。

 
曾有研究表明,線(xiàn)粒體缺陷與乳腺癌的發(fā)生存在著(zhù)一定關(guān)聯(lián),但科學(xué)家們依舊無(wú)法確定線(xiàn)粒體DNA改變與TNBC轉移和化療拮抗的關(guān)系。
 
近期,賓夕法尼亞大學(xué)研究人員將不同乳腺腫瘤亞型的代謝圖譜進(jìn)行比較,確定TNBCs的侵襲性亞群,并指出了更準確的風(fēng)險評估方式,從而有助于為T(mén)NBC患者提供個(gè)性化治療方案。該研究成果以“Aggressivetriplenegativebreastcancershaveuniquemolecularsignatureonthebasisofmitochondrialgeneticandfunctionaldefects”為題發(fā)表在《MolecularBasisofDisease》上。
 
賓夕法尼亞州獸醫學(xué)院的研究助理MantiGuha教授表示:“目前尚無(wú)有效手段來(lái)預測TNBC患者對化療藥物的不良反應。我們對缺陷的線(xiàn)粒體DNA進(jìn)行了相關(guān)分析,發(fā)現了新的分子標志物,從而確定了TNBCs的侵襲性亞群,指出了更準確的風(fēng)險評估方式,有助于為T(mén)NBC患者提供個(gè)性化治療方案。”
 
費城兒童醫院線(xiàn)粒體和子代醫學(xué)中心主任、Guha的導師兼合作者DouglasWallace表示:“現代醫學(xué)常常忽略線(xiàn)粒體在疾病中的作用,此項研究通過(guò)對比三陰乳腺癌的線(xiàn)粒體能量系統與其他乳腺癌的線(xiàn)粒體能量系統,確定了危險性較低的TNBCs形式,并找出了治療這類(lèi)乳腺癌的新靶點(diǎn)。因此這項工作對于危險性較低的TNBCs的治療具有良好的前瞻性。”

TNBC中線(xiàn)粒體代謝基因的變化
 
此前,Guha及其同事通過(guò)實(shí)驗誘導線(xiàn)粒體功能障礙,發(fā)現線(xiàn)粒體功能障礙的情況下乳腺癌細胞會(huì )重新編程并且開(kāi)始轉移。Guha說(shuō):“眾所周知,腫瘤會(huì )損害線(xiàn)粒體的功能并導致代謝重編程。我們研究了乳腺癌亞型之間的線(xiàn)粒體特征的差異性以及患者腫瘤細胞線(xiàn)粒體DNA和功能的差異,實(shí)現了對有轉移風(fēng)險的患者的早期發(fā)現。”
 
研究人收集了825例不同乳腺癌亞型患者的基因組數據,分析了不同的線(xiàn)粒體DNA拷貝數,他們發(fā)現晚期乳腺癌患者體內mtDNA(線(xiàn)粒體DNA)拷貝數最低,并且TNBCs的拷貝數最少。不僅如此,他們還建立了不同乳腺癌亞型之間mtDNA拷貝數的完整模型。這項研究結果顯示,TNBCs中某些特定的mtDNA序列十分不穩定,通過(guò)這種特殊的mtDNA序列失衡狀況,研究人員將乳腺癌患者分成了不同的風(fēng)險類(lèi)別。

原發(fā)性乳腺癌中mtDNA的相對豐度
 
研究人員同時(shí)指出,TNBCs和其他亞型之間存在耗氧量的差異,表明TNBCs患者的線(xiàn)粒體功能受損,從而導致細胞呼吸鏈破壞。他們分析了代謝有關(guān)的84個(gè)基因,發(fā)現了這些基因對線(xiàn)粒體功能具有調節作用,因此,他們認為這些基因可以作為T(mén)NBCs潛在的治療靶點(diǎn),也有望成為鑒定TNBCs侵襲性的生物標志物,并可用于改善化療療效。

乳腺癌細胞系中的線(xiàn)粒體功能缺陷
 
為了對這些發(fā)現進(jìn)行驗證,在FDA批準下,目前,Guha及其同事正對TNBCs的靶向代謝途徑的治療方案的有效性進(jìn)行研究。希望我們可以看到這項研究的成果。
 
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