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高脂飲食不僅加速糖尿病,更會(huì )促進(jìn)前列腺癌轉移!

2018-01-17 來(lái)源:中美腫瘤會(huì )診中心  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:Pandolfi及其同事在實(shí)驗動(dòng)物的飲食中增加飽和脂肪含量時(shí),就順利創(chuàng )建了轉移性前列腺癌的動(dòng)物模型。

   PTEN是人類(lèi)癌癥中最常見(jiàn)腫瘤抑制基因(TSG)之一,其常常發(fā)生突變或缺失,而PML是存在于非轉移前列腺腫瘤中的腫瘤抑制基因。科學(xué)家們發(fā)現,在同時(shí)缺乏PML和PTEN兩種腫瘤抑制基因的轉移性前列腺癌中同時(shí)有大量脂肪產(chǎn)生,這兩個(gè)TSG與脂質(zhì)的共同作用,或許是前列腺癌轉移的元兇。

 
  我們知道,前列腺癌是出了名的“懶惰”,因為其生長(cháng)緩慢,而且自我供給。但我們不能因為它“懶”就將其忽視,因為對相當多的男性患者來(lái)說(shuō),前列腺癌一旦轉移,結果往往是致命的。
 
  近日,貝斯以色列女執事醫療中心(BIDMC)癌癥研究中心的研究人員利用小鼠模型,揭示了影響前列腺癌轉移的遺傳機制,并指出西方的高脂飲食是影響前列腺癌轉移的關(guān)鍵環(huán)境因素。這些研究成果分別以《AnaberrantSREBP-dependentlipogenicprogrampromotesmetastaticprostatecancer》為題發(fā)表在1月15日的《NatureGenetics》上。
 
  文章第一作者、BIDMC癌癥研究中心和癌癥研究所所長(cháng)MingChen博士和研究員PierPaoloPandolfi博士共同指出:“過(guò)去,雖然我們普遍認為西方飲食可以加快前列腺癌的進(jìn)展,但是脂質(zhì)代謝與前列腺癌是否存在關(guān)聯(lián)性仍舊缺乏直接的證據。我們研究相關(guān)的流行病學(xué)數據后發(fā)現,美國的轉移性癌癥(包括前列腺癌)的死亡率明顯高于低脂飲食的國家。在亞洲國家,10%的男性受前列腺癌影響,而這個(gè)數字在美國卻達到了40%,所以我們認為,環(huán)境與遺傳的共同作用是引發(fā)強轉移性、致命性疾病的罪魁禍首。”
 
  在Pandolfi博士看來(lái),癌癥的轉移階段是影響患者治療和預后的關(guān)鍵,這項研究的成果解釋了前列腺癌轉移的遺傳機制,同時(shí)還指出環(huán)境因素可以促進(jìn)原發(fā)癌向晚期轉移癌的發(fā)展。
 
  PTEN是人類(lèi)癌癥中最常見(jiàn)腫瘤抑制基因(TSG)之一。在原發(fā)性前列腺腫瘤中,PTEN常因部分缺失而失活,從而導致磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)-AKT途徑的異常激活。科學(xué)家們懷疑,PTEN的完全缺失是否與轉移性前列腺疾病有關(guān)?以往的動(dòng)物研究表明,僅僅是PTEN的缺失并不足以觸發(fā)前列腺癌的轉移。因此,Pandolfi及其同事試圖找出一種可能與PTEN協(xié)同作用,共同驅動(dòng)前列腺癌轉移的腫瘤抑制基因或者通道。
 
  晚期轉移性前列腺癌中PML和PTEN共同缺失
 
  通過(guò)對基因組數據的分析,Pandolfi及其同事注意到了非轉移性前列腺腫瘤中存在的腫瘤抑制基因-PML。數據顯示,約1/3的轉移性前列腺癌患者缺乏PML,另外,約20%的轉移性前列腺癌同時(shí)缺乏PML和PTEN兩種腫瘤抑制基因。同時(shí)研究人員對比了同時(shí)缺乏PTEN和PML的前列腺癌與僅缺乏PTEN的前列腺腫瘤,他們發(fā)現轉移性腫瘤中產(chǎn)生了大量的脂質(zhì),從而確定了在同時(shí)缺乏PTEN和PML的前列腺癌中,細胞生產(chǎn)脂肪的機制更加活躍。
 
  PML缺失導致PTEN-null腫瘤轉移至淋巴結
 
  研究人員發(fā)現,PML缺失會(huì )重新激活PTEN-null細胞中的MAPK信號傳導途徑。一旦PML和PTEN同時(shí)缺失,腫瘤細胞的膽固醇調節元件結合蛋白(SREBP)依賴(lài)性脂肪生成程序就會(huì )過(guò)度激活,從而導致脂質(zhì)生成程序快速運轉。
 
  PML丟失觸發(fā)PTEN-null細胞中的MAPK重新激活
 
  Pandolfi補充說(shuō):“我們發(fā)現PML和PTEN就好像前列腺癌的脂質(zhì)生成開(kāi)關(guān)一樣。那么,或許我們可以找到或發(fā)明一種藥物來(lái)阻止這個(gè)開(kāi)關(guān)的運行,這就可能遏制前列腺癌的轉移甚至治愈轉移性前列腺癌。這是這項研究最大的意義。”
 
  另一方面,高脂飲食(HFD)的影響也不容忽視。研究人員發(fā)現HFD會(huì )驅動(dòng)腫瘤的轉移性進(jìn)展并增加前列腺腫瘤中的脂質(zhì)豐富性,膳食脂質(zhì)可直接影響前列腺癌細胞的增殖和轉移。
 
  HFD驅動(dòng)前列腺癌小鼠模型的腫瘤轉移進(jìn)展并增加前列腺腫瘤中的脂質(zhì)豐度
 
  目前,研究人員正試圖將“脂肪抑素”用于治療肥胖癥。Pandolfi及其同事利用實(shí)驗室小鼠對這種分子進(jìn)行了測試。Pandolfi說(shuō):“脂肪抑素不僅極大地阻斷了脂肪的生成,還實(shí)現了腫瘤的消退,并且沒(méi)有轉移跡象。”
 
  這些發(fā)現也有助于解決長(cháng)期存在的科學(xué)難題。多年來(lái),研究人員一直面臨著(zhù)建立小鼠轉移性前列腺癌模型方面的困難,導致該疾病的實(shí)驗室研究停滯不前。轉移性前列腺癌中脂質(zhì)產(chǎn)生的問(wèn)題給了Pandolfi一個(gè)提示。
 
  事實(shí)證明,實(shí)驗小鼠的食物以蔬菜基礎,屬于低脂素食飲食。因此,當Pandolfi及其同事在實(shí)驗動(dòng)物的飲食中增加飽和脂肪含量時(shí),就順利創(chuàng )建了轉移性前列腺癌的動(dòng)物模型。
 
  這些發(fā)現可使轉移性前列腺癌的小鼠模型更準確、更有預見(jiàn)性,從而加快轉移性前列腺癌治療藥物、方法的研發(fā)。此外,醫生還可以通過(guò)篩選出同時(shí)缺乏PTEN和PML的早期前列腺癌患者,提高患者對轉移性前列腺癌的預見(jiàn)性。這些患者可以通過(guò)用脂質(zhì)阻斷藥物或飲食控制來(lái)防止前列腺腫瘤的惡化和轉移。就如同Pandolfi所言,數據是最具有可信度的,這些研究數據就是說(shuō)服大眾改變飲食習慣最好的證據。
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