·肌氨酸水平反映前列腺癌侵襲性

　　·尿肌氨酸預(yù)測癌變的準(zhǔn)確性優(yōu)于血PSA

　　美國密歇根大學(xué)安阿伯分校辛萊巖(Chinnaiyan)等發(fā)表在2009年2月12日《自然》雜志(Nature2009,457:910)上的研究稱,一種名為肌氨酸(sarcosine,亦名N-甲基甘氨酸,甘氨酸的代謝物)的物質(zhì)可有效反映前列腺癌的侵襲性,辨別癌細(xì)胞的生長行為(緩慢生長還是高度侵襲)。

　　該研究的另兩個重要發(fā)現(xiàn)是:肌氨酸參與了前列腺的癌變過程,是細(xì)胞癌變的元兇之一;尿肌氨酸檢測診斷前列腺癌的準(zhǔn)確性優(yōu)于目前臨床上常用的血前列腺特異性抗原(PSA)檢測。

　　前列腺癌診斷:或?qū)?shí)現(xiàn)從血到尿的轉(zhuǎn)變?

　　在血PSA升高(大多>4ng/ml)但前列腺活檢結(jié)果各異(陽性或陰性)的患者中,研究者發(fā)現(xiàn),尿沉渣或尿上清中的肌氨酸水平在活檢陽性患者中均顯著高于陰性患者(圖2)。尤值得一提的是,在PSA為臨床灰色地帶(2~10ng/ml)的患者亞組中,肌氨酸與活檢結(jié)果的一致性優(yōu)于PSA。這說明,肌氨酸在檢出前列腺癌以及判斷前列腺癌侵襲性方面至少與PSA相當(dāng),甚至優(yōu)于后者。

　　研究者推測,將PSA檢測和一些新的生物標(biāo)志物如肌氨酸等前列腺癌特異性代謝物結(jié)合起來,可使前列腺癌的診斷、治療和監(jiān)測更個體化,最重要的是可以在活檢之前就判斷癌癥的嚴(yán)重程度。

　　肌氨酸途徑:促成良性組織向惡性的轉(zhuǎn)化?

　　研究者檢測了前列腺癌患者262份組織學(xué)(n=42)、血液(n=110)或尿液(n=110)樣本中1126種代謝物的水平,樣本包括良性前列腺、局限性前列腺癌和轉(zhuǎn)移性前列腺癌。

　　研究者發(fā)現(xiàn),至少有6種代謝物的水平在良惡性前列腺組織中存在顯著差異,其中又以肌氨酸最為顯著。肌氨酸水平在良性前列腺中極低,在局限性前列腺癌中呈現(xiàn)大幅升高,在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中則升得更高(圖1)。

　　此外,當(dāng)研究者將肌氨酸加入良性前列腺細(xì)胞的培養(yǎng)基后,良性細(xì)胞具備了侵襲性,呈現(xiàn)出癌細(xì)胞的生物學(xué)特性,表明肌氨酸可能參與了癌變過程,因而參與肌氨酸致癌途徑的組分有望成為前列腺癌防治的新靶點(diǎn)。

　　方法學(xué)內(nèi)涵:能否再燃代謝組學(xué)研究熱情?

　　該研究另一值得關(guān)注之處在于方法學(xué):它不是現(xiàn)今炙手可熱的基因組學(xué)和蛋白組學(xué)研究,而是代謝組學(xué)(metabolomics)研究,即對代謝物的研究。

　　代謝組學(xué)曾在二十世紀(jì)五六十年代盛行一時,科學(xué)家們試圖探明酶在細(xì)胞生物學(xué)中的作用。然而,時過境遷,其后人們對基因、DNA、RNA、蛋白質(zhì)研究(尤其是在探尋生物學(xué)標(biāo)志物方面)的熱情高漲,致使代謝組學(xué)備受冷落。

　　這項新研究的問世,也許會重新燃起人們對代謝組學(xué)的興趣,因?yàn)橥瑯拥姆椒梢杂糜趯ふ移渌膊〉姆肿訕?biāo)志物。

　　業(yè)界評論

　　現(xiàn)有的前列腺癌診斷并不精準(zhǔn)。一般先進(jìn)行直腸指診和血PSA檢測,當(dāng)診斷不清時再接受前列腺活檢。但即使經(jīng)活檢診斷為前列腺癌,其生物學(xué)特性為侵襲性(易發(fā)生轉(zhuǎn)移)還是惰性(不易發(fā)生轉(zhuǎn)移)也仍然不得而知。換言之,活檢結(jié)果并不能幫助醫(yī)師判斷患者是否需要接受積極治療。就這一點(diǎn)而言,我們需要更好的生物標(biāo)志物。如果肌氨酸等代謝物有可能成為更優(yōu)的前列腺癌進(jìn)展標(biāo)志物,那么就應(yīng)該盡快驗(yàn)證該研究的結(jié)果,并盡快將其應(yīng)用于臨床實(shí)踐。

　?。▽?shí)習(xí)編輯：廖玉妹）