VHL病為常染色體顯性遺傳疾病，特征為小腦和視網(wǎng)膜發(fā)生血管母細(xì)胞瘤，半數(shù)以上的VHL病病人發(fā)生雙側(cè)且為多灶性腎癌。課題組通過(guò)總結(jié)國(guó)人VHL病遺傳性腎癌患者家系的臨床及基因型特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)無(wú)家族史家系中VHL基因新突變比例高于有家族史家系，提示新發(fā)突變大多發(fā)生在無(wú)疾病家族史的患者中。該研究得到了國(guó)際遺傳性腎癌領(lǐng)域知名專(zhuān)家的高度評(píng)價(jià)，他們認(rèn)為作為中國(guó)最大規(guī)模的VHL病家系報(bào)道，這項(xiàng)研究提示，中國(guó)VHL病患者家系中新發(fā)突變較多，對(duì)于沒(méi)有家族史的患者也要考慮VHL病的可能。

 

　　課題組發(fā)表于《CancerResearch》的文章，通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)國(guó)人VHL病患者家系中子代的發(fā)病年齡早于親代，且臨床癥狀更嚴(yán)重的特點(diǎn)，提示中國(guó)VHL病患者家系中存在遺傳早現(xiàn)的現(xiàn)象。在此基礎(chǔ)上，課題組進(jìn)一步探究了VHL病遺傳早現(xiàn)的發(fā)生機(jī)制，證實(shí)VHL病的遺傳早現(xiàn)與端粒長(zhǎng)度的進(jìn)行性縮短相關(guān)。該研究結(jié)果不僅有助于臨床診療中開(kāi)展VHL病患者的遺傳咨詢(xún)，同時(shí)為VHL基因相關(guān)腎癌的后續(xù)研究提供可能的新方向，具有重要的科學(xué)意義。