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免疫療法新突破:科學(xué)家發(fā)現可延長(cháng)T細胞壽命的小分子

2017-12-09 來(lái)源:轉化醫學(xué)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:T細胞療法在癌癥治療方面很有潛力,但也存在一些不良反應。

   細胞毒性T細胞(CLT)在破壞癌細胞方面有著(zhù)極其重要的作用,承擔著(zhù)絕大部分的人體腫瘤免疫功能,作為我們機體免疫系統的主要屏障,保護著(zhù)機體免受譬如病毒或細菌入侵以及惡性腫瘤等外部和內部威脅。當機體受到腫瘤抗原威脅時(shí),T細胞會(huì )被活化并進(jìn)一步分化為殺傷T細胞,通過(guò)釋放穿孔素和Fas/FasL介導的細胞凋亡來(lái)對腫瘤細胞構成致命打擊。

 
  通過(guò)細胞改造與過(guò)繼性T細胞免疫療法,研究人員使殺傷T細胞能夠迅速地識別出病人體內的癌細胞從而幫助機體對抗癌癥。
 
  然而,這種方法有一個(gè)很大的阻礙,那就是T細胞存活時(shí)間非常短,大多數殺手T細胞在注入體內3天內便會(huì )死亡。近期,由劍橋大學(xué)的研究者領(lǐng)導的一個(gè)跨國科研合作團隊發(fā)現了一種新型的小分子,能夠使“短命的”殺手T細胞壽命得到極大的延長(cháng),再生的細胞可以在體內持續存活較長(cháng)時(shí)間并顯著(zhù)提高目前癌癥細胞免疫治療療效。
 
  “從某種意義上說(shuō),這意味著(zhù)這些殺傷T細胞并不是從一開(kāi)始就具有較強活性的,但是這些殺傷T細胞仍然能夠快速完成對他們敵人的有效進(jìn)攻。我們機體創(chuàng )造的是一群“再生細胞”,它們可以安靜地體內存留很長(cháng)時(shí)間。一旦機體遭到威脅,這些細胞便會(huì )馬上作出反應進(jìn)而對抗腫瘤細胞。”劍橋大學(xué)分子生理學(xué)和病理學(xué)教授,高級研究員RandallJohnson解釋道。
 
  最近發(fā)表于Nature上一篇題為“S-2-羥基戊二酸調節CD8陽(yáng)性T淋巴細胞的命運”的文章便報道了Johnson團隊的這一研究成果——他們發(fā)現了2-羥基戊二酸在細胞免疫中發(fā)揮著(zhù)一定的作用,而2-羥基戊二酸(2-HG)也是一種已知腫瘤細胞異常生長(cháng)觸發(fā)分子。
 
  有趣的是,研究小組發(fā)現另一種不同形式的2-羥基戊二酸分子對T細胞功能方面也起著(zhù)常規但關(guān)鍵的作用。它可以使T細胞停留在一個(gè)記憶狀態(tài)。在記憶狀態(tài)下,細胞可以自我更新,長(cháng)時(shí)間存在,并且能夠被重新激活以對抗感染或癌癥。
 
  “我們發(fā)現,T細胞受體可以觸發(fā)CD8陽(yáng)性的T淋巴細胞積累2-羥戊二酸,”作者寫(xiě)道,“在缺氧條件下,通過(guò)細胞內缺氧誘導因子1α依賴(lài)機制,2-羥戊二酸的毫摩爾水平上升。在活化的T細胞中,S-2-羥戊二酸數量遠遠超過(guò)R-2-羥戊二酸,并證明在S-2-羥戊二酸這種形式的代謝物產(chǎn)生時(shí),CD8陽(yáng)性T細胞存在響應,因為標志其分化的Marker發(fā)生改變。”
 
  T細胞療法在癌癥治療方面很有潛力,但也存在一些不良反應。加州大學(xué)舊金山分校UCSF的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種能夠嚴格控制T細胞活性的分子機制,這一技術(shù)有望解決T細胞治療所帶來(lái)的副作用,為腫瘤患者治愈腫瘤和提高生活質(zhì)量帶來(lái)希望。
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