成熟的PKB/Akt1蛋白是一個(gè)全長(cháng)約476個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，在結構上由包含一個(gè)氨基端（N端）保守的PH(PleckstrinHomology)功能區域,一個(gè)催化功能區域（KD）和一個(gè)羧基端（C端）調節性尾端（RegulatoryTail）或疏水性基團（HydrophobicMotif,HM）組成。在KD和HM之間還有一個(gè)轉折基團（TurnMotif,TM），與Akt蛋白的生理穩定性密切相關(guān)。PH區域是Akt與上、下游靶蛋白相互作用的調控區域。KD是Akt蛋白激酶活性所在的重要部位。而生長(cháng)因子介導的Akt在Thr308位點(diǎn)的磷酸化是Akt活化的關(guān)鍵，通常認為位于調控尾端的HM區域的Ser473位點(diǎn)的磷酸化，是Akt蛋白激酶功能完全活化所必需(5)。活化The308位點(diǎn)的是蛋白激酶D1(PKD1),而活化AktSer473位點(diǎn)磷酸化的是PKD2,近年的研究證實(shí)PKD2其實(shí)是以哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(MammalianTargetOfRapamycin，mTOR)為主要蛋白激酶組成的一個(gè)復合物2（mTORcomplex2，mTORC2）,mTORC2同時(shí)也是磷酸化TM區域Thr450位點(diǎn)的主要蛋白激酶(5)。

 

　　Akt信號通路及其對細胞功能的調控

 

　　從機制上來(lái)說(shuō)，Akt的活化，尤其是Akt通過(guò)對其下游靶蛋白的磷酸化，可能會(huì )廣泛的影響細胞的生理過(guò)程和功能。通過(guò)對Akt磷酸化保守序列的生物計算學(xué)分析，人們發(fā)現有上千個(gè)蛋白是潛在的Akt靶蛋白，盡管目前已經(jīng)報道和被實(shí)驗驗證的Akt下游靶蛋白只有50個(gè)左右。通過(guò)對靶蛋白的磷酸化，Akt可以正性或負性調控這些蛋白的活性與蛋白穩定性、或改變它們在亞細胞水平的定位和功能。Akt活化的主要結局是促進(jìn)細胞存活（survival）,細胞生長(cháng)（cellgrowthinsize）,和細胞增殖（cellproliferation）(5,7)。而從代謝調控的角度來(lái)說(shuō)就是促進(jìn)有氧酵解以提供充足的中間代謝產(chǎn)物以利于核苷酸的合成，脂質(zhì)（包括膜磷脂）與膽固醇的合成以及蛋白質(zhì)氨基酸的合成，為細胞的分裂增殖提供充足的生物材料。在這一系列的細胞的代謝過(guò)程中，有許多Akt下游的蛋白起了重要的作用，簡(jiǎn)單歸納如下（圖2）(5,7)：（1）Akt可以通過(guò)直接磷酸化p21，p27，FOXOs,Chk1,GSK3b等調節細胞周期，可以通過(guò)對MDM2的磷酸化調節p53蛋白的表達水平而間接地調控細胞增殖周期和細胞的凋亡。（2）在細胞凋亡的調控上，Akt可以通過(guò)直接磷酸化凋亡相關(guān)調控蛋白，IKK/NFkB,Bad,ASK1,Biml,Caspase-9等而調控細胞的凋亡。（3）Akt也可以通過(guò)對下游的mTORC1的活化調控ULK1/Atg13而影響細胞自噬的發(fā)生。（4）最近的報道表明，Akt還可以通過(guò)對RIPKs調控參與調節壞死性凋亡（necroptosis）的過(guò)程。（5）在細胞代謝上，Akt可以通過(guò)調節下游蛋白mTORC1,4E-BP1,S6k,HIF-1及Glut1,3,4等，調節糖、脂、蛋白的代謝。