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預后集結號:結直腸癌的分子標志物~

2017-12-06 來源:腫瘤代謝營養(yǎng)治療  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:APC基因p.I1307K突變體是德系猶太人結直腸癌發(fā)病的風險因素

   結直腸癌是美國癌癥患者的第二大死因,是歐洲癌癥患者的第三大死因。

 
  本篇介紹了結直腸癌診斷和預后相關的遺傳學標志物。從6個方面介紹結直腸癌預后標志物。
 
  基因組不穩(wěn)定性
 
  1.接近12-17%的散發(fā)性結直腸癌病例存在微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)。目前,微衛(wèi)星不穩(wěn)定性-高(MSI-H)已成為一個很好的結直腸癌患者總生存期預后指標。
 
  2.結直腸癌患者的染色體畸變發(fā)生頻率為50-85%。染色體不穩(wěn)定性(CIN+)通常與結直腸癌患者的總生存期、無進展生存(PFS)縮短以及5-氟尿嘧啶治療后的不良預后相關。
 
  CpG島甲基化表型
 
  接近29.6%的結直腸癌患者表現(xiàn)為CpG島甲基化表型-高(CIMP-H)。然而,CpG島甲基化表型對結直腸癌患者的預后價值仍在研究中。
 
  microRNAs
 
  特異性microRNAs上調(diào)或下調(diào)主要與結直腸癌患者的總生存期和無進展生存期、轉(zhuǎn)移、局部浸潤、腫瘤體積、分期、治療結果、復發(fā)和耐藥性相關。
 
  組蛋白修飾
 
  一個很好的早期結直腸癌預后指標。
 
  基因突變
 
  1.APC基因p.D1822V突變體含有VV純合子提示結直腸癌的發(fā)病風險降低。
 
  2.根據(jù)APC(rs565453yrs1816769)和CTNNB1(rs229303)基因多態(tài)性,可以對結直腸癌患者進行死亡風險分層。
 
  3.APC基因p.I1307K突變體是德系猶太人結直腸癌發(fā)病的風險因素。
 
  4.DCC基因rs174G-allele突變體基因多態(tài)性是結直腸癌發(fā)病的風險因素。
 
  5.18q染色體上的基因缺失(例如SMAD4和DNAM-1)與結直腸癌患者的生存期縮短相關。
 
  6.TPX2(20q11)和AURKA(20q13.2)蛋白質(zhì)水平上調(diào)可以促使結直腸癌患者的20q擴增。
 
  7.TP53基因的p.R72P多態(tài)性(C-allele)與結直腸癌發(fā)病風險升高相關。
 
  8.KRAS基因(p.G12D、p.G12V和p.G13D)突變是結直腸癌最常見的突變,它與結直腸癌患者的預后不良、生存期縮短、短期復發(fā)和抗EGFR藥物耐藥相關。
 
  9.約12%結直腸癌存在BRAF突變,該突變與結直腸癌患者的總生存期縮短,以及KRAS野生型結直腸癌患者抗EGFR藥物治療后的無進展生存期縮短相關。
 
  10.PI3K基因外顯子20突變與結直腸癌患者的藥物不響應、無進展生存期和總生存期縮短相關。
 
  11.22%的結直腸癌患者存在PTEN基因缺失,該基因缺失與EGFR抑制劑不響應和患者死亡風險升高相關。
 
  蛋白質(zhì)生物標記物
 
  蛋白質(zhì)分子學標志物的臨床應用主要包括:早期診斷(hnRNPA1、kininogen-1、adipophilin、ApoAI和C9、OLFM4)、預后(SM3、desmin、surviving和hTERT、NM23)、潛在的治療靶點(EB1)。
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