NEJM綜述:食管癌
摘要:國食管腺癌5年總生存率約17%,較鱗癌略高
NEJM綜述:食管癌
2014年底,NJEM曾發(fā)表一篇食管癌綜述,文中對食管癌的兩種類(lèi)型——食管腺癌和鱗癌的流行病學(xué)、預防、治療等方面進(jìn)行了全面綜述。
流行病學(xué)
食管癌的兩種主要亞型:鱗癌和腺癌。鱗癌約占全球的90%,但腺癌在北美和歐洲的某些地區有上升趨勢。年齡:年輕人發(fā)病率較低,年齡的增加,發(fā)病率隨之上升。性別:鱗癌中男女發(fā)病率幾乎相等,腺癌中男性是女性的3-4倍。
食管癌主要危險因素:胃食管反流病(GERD)、吸煙和肥胖。GERD:每周和每天出現GERD癥狀的人腺癌發(fā)病風(fēng)險是一般人的5~7倍。肥胖:肥胖者腺癌發(fā)病風(fēng)險的是正常
體重者的2.4~2.8倍。
吸煙和飲酒:吸煙者的發(fā)病風(fēng)險是非吸煙者的2倍,飲酒對腺癌影響不大,但是鱗癌發(fā)病的危險因素。幽門(mén)螺桿菌感染對食管癌反而有保護作用。大量攝入紅肉、脂肪、加工食品能夠升高食管癌的發(fā)病風(fēng)險,而大量攝入膳食纖維、新鮮水果、蔬菜和低發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。
基因的危險因素:Barrett食管與食管腺癌的相關(guān)基因突變:MSR1、ASCC1和CTHRC1以及CRTC1、BARX1和FOXP1等。另一項全外顯子測序的研究發(fā)現了一系列28個(gè)食管癌相關(guān)基因,包括TP53、CDKN2A、SMAD4等等,轉錄因子基因在其中占了重要地位。食管鱗癌相關(guān)基因突變:一項中國的全外顯子組測序揭示了8個(gè)鱗癌相關(guān)基因:TP53、RB1、CDKN2A、PI3KCA、NOTCH1、NFE2L2和2個(gè)新基因ADAM29與FAM135B。掌跖角化癥:一種罕見(jiàn)的食管鱗癌的家族性疾病,RHBDF2的錯義突變和該病發(fā)生相關(guān)。
內鏡篩查和監測:Barrett食管是食管腺癌的一種癌前病變,其表現為正常食管臨床上皮的腸化生。無(wú)不典型增生的Barrett食管患者的食管癌年發(fā)病率為0.12-0.14%,伴有低級別不典型增生的患者,年發(fā)病率為1%,而伴高級別不典型增生者,年發(fā)病率可達5%。伴有不典型增生的Barrett食管患者可考慮射頻消融術(shù),術(shù)后要定期隨訪(fǎng),復查內鏡。無(wú)不典型增生的Barrett食管患者不推薦做內鏡下射頻消融術(shù),而推薦每三年進(jìn)行一次內鏡檢查。有高危因素者:伴長(cháng)節段的Barrett食管、重度GERD或者Barrett食管、食管腺癌的家族史,應當考慮射頻消融。
食管鱗狀不典型增生是食管鱗癌的癌前病變。輕、中、重度不典型增生將
癌癥發(fā)病風(fēng)險分別提高了3、10、30倍。內鏡檢查或食管拉網(wǎng)脫落細胞學(xué)檢查可能有一些益處,這項檢查也同樣推薦用于賁門(mén)失馳緩和化學(xué)灼傷導致食管狹窄的患者。
預防
質(zhì)子泵抑制劑:能夠降低Barrett食管患者里高級別不典型增生和食管腺癌的發(fā)生率。但減輕反流的手術(shù)并不能減少腺癌的發(fā)生率。
阿司匹林和非甾體類(lèi)抗炎藥(NASIDs):能夠降低40~50%食管癌的發(fā)生率,還需要更多臨床試驗證實(shí)。
他汀類(lèi):可降低Barrett食管和腺癌發(fā)生率,但研究一致性較差。
食管癌的臨床表現
腺癌多發(fā)生于遠端食管,鱗癌多發(fā)生于近端和中段食管。常見(jiàn)吞咽困難、體重減輕、燒心、對治療反應不佳等等,亦有聲嘶、
咳嗽、肺炎等,還有相當一部分患者無(wú)任何臨床表現。
頭頸部鱗癌的患者患食管鱗癌風(fēng)險增加。
分期與治療:
分期:
0期
粘膜內腫瘤,腫瘤未侵及粘膜固有層
I期
腫瘤侵犯到粘膜固有層,無(wú)淋巴結或遠處轉移
II期
腫瘤侵犯到肌層,無(wú)(IIA)或有(IIB)淋巴結受累
III期
腫瘤侵犯出肌層,有淋巴結或鄰近結構的受累
IV期
腫瘤遠處器官或淋巴結轉移
預后
美國食管腺癌5年總生存率約17%,較鱗癌略高。大部分患者在發(fā)現時(shí)已為局部晚期(30%)或晚期(40%)。這兩組患者的5年生存率為39%和4%。有60%~70%的患者未能接受標準治療。呼吁多學(xué)科治療。