近年來(lái)腫瘤治療除了手術(shù)、放療和化療之外，微創(chuàng )治療越來(lái)越盛行，其中腫瘤光動(dòng)力治療以其選擇性好、重復性好、保護器官功能和容貌等優(yōu)勢在微創(chuàng )治療中越來(lái)越引人注目。隨著(zhù)光動(dòng)力治療相關(guān)光敏劑和激光治療儀得到臨床準入許可，國內很多醫療機構都已開(kāi)展腫瘤光動(dòng)力治療，目前腫瘤光動(dòng)力治療在臨床應用越來(lái)越廣泛。但是腫瘤光動(dòng)力治療的療效評價(jià)標準仍然沿用1984年北京血卟啉會(huì )議的舊標準(附件1)，很難滿(mǎn)足臨床需要。目前我國首個(gè)已獲CFDA批準上市的國產(chǎn)光動(dòng)力治療新藥—血卟啉注射液（喜泊分）正在進(jìn)行IV期臨床試驗（上市后再評價(jià)），仿制藥血卟啉醚酯（仿Photofrin,卟啉類(lèi)）、HPPH（卟吩類(lèi)）和國產(chǎn)光敏新藥福大賽因（酞菁類(lèi)）、多替泊芬（卟啉類(lèi)）等光敏劑也正在進(jìn)行I期或II期臨床研究，也同樣遇到腫瘤光動(dòng)力治療臨床療效評價(jià)的瓶頸問(wèn)題。因此，CSCO腫瘤光動(dòng)力治療專(zhuān)家委員會(huì )聯(lián)合中華醫學(xué)會(huì )激光醫學(xué)分會(huì )、中國光學(xué)會(huì )激光醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )和全軍激光醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )于2014年3月29日于江西景德鎮召開(kāi)腫瘤光動(dòng)力治療療效評價(jià)標準共識會(huì )議，參加本次會(huì )議的專(zhuān)家有顧瑛、李黎波、許德余、岳武、徐國良、胡韶山、宋曉東，高社干、劉慧龍等國內腫瘤PDT領(lǐng)域的知名專(zhuān)家，專(zhuān)家們在詳細研究國內外光動(dòng)力治療療效評價(jià)標準的基礎上結合國際上較為通用的評價(jià)實(shí)體瘤療效的RECIST標準、WHO標準等，達成如下共識。
一、食管癌
1.以RECIST標準（附件3）為基礎，配合超聲內鏡、吞咽指數、內鏡下測量管腔直徑和稀鋇造影綜合判斷腫瘤大小和管腔狹窄的最小直徑。
2.食管癌姑息治療PDT近期療效評價(jià)觀(guān)察時(shí)間為：治療后4周；重復治療時(shí)間為：4-12周；評價(jià)標準中僅設PR、SD、PD，不設CR。
3.早期食管癌可通過(guò)超聲內鏡測量腫瘤浸潤的深度，療效評價(jià)以病理檢查為主，評價(jià)標準中僅設CR和PD。
CR：活檢均陰性；
PD：任意1點(diǎn)活檢陽(yáng)性。
4.內鏡可通過(guò)的中、晚期食管癌以超聲內鏡測量腫瘤的長(cháng)度和厚度作為評價(jià)指標，不用吞咽困難評分作評價(jià)指標。療效評價(jià)方法同2。
5.內鏡無(wú)法通過(guò)的中、晚期食管癌狹窄段最小直徑的測量，以?xún)如R下測量或食管造影測量管腔最小直徑作為主要評價(jià)指標，以吞咽困難評分（附件2）作為輔助評價(jià)指標：
（1）治療后狹窄段最小直徑：
PR治療后最小直徑增加≥30%
SD治療后最小直徑PR和PD兩者之間
PD治療后最小直徑直徑縮小≤20%
（內鏡下觀(guān)察食管腔直徑方法：以活檢鉗為參照標準，充分吸氣后30-60秒內，在不充氣的情況下，通過(guò)活檢鉗測量狹窄直徑；食管造影中的硫酸鋇濃度以200W/V%為標準，如果懷疑伴有食管瘺，可用碘造影代替。）
（2）治療后吞咽困難評分：
PR降低≥1分
SD兩者之間
PD增加≥1分
二、鼻咽癌（NPC）
1.可測量病灶的療效評價(jià)按照RECIST標準。
2.不可測量病灶的療效評價(jià)方法：通過(guò)PDT治療區域邊緣4個(gè)點(diǎn)位（3，6，9，12點(diǎn)），加中央1個(gè)點(diǎn)位活檢結果，判定標準為：
CR5個(gè)點(diǎn)位活檢均陰性；
PR1-2個(gè)點(diǎn)位活檢陽(yáng)性；
SD3個(gè)點(diǎn)位以上活檢陽(yáng)性；
PD腫瘤病灶肉眼可見(jiàn)。
（不可測量病灶包括：早期粘膜層病灶、放療后復發(fā)的粘膜層病灶、增強CT/MRI檢查無(wú)法發(fā)現的病灶、NPC影像學(xué)測量不到的病灶。）
1.進(jìn)展/晚期：于PDT治療后4-16周（根據治療區愈合、結痂脫落時(shí)間確定）評價(jià)，基線(xiàn)和隨診應用同樣的技術(shù)和方法評估病灶。
（1）對可測量病灶（結節、破損等可見(jiàn)、可觸及的腫瘤改變）：用標尺測量最大徑，以RECIST標準（附件3）評價(jià)。
（2）對不可測量病灶以局部病理檢查定位治療區域（治療光斑直徑大小結合臨床實(shí)際確定），以取治療光斑的中心點(diǎn)和長(cháng)徑兩端共三個(gè)點(diǎn)位的活檢結果評價(jià)：
CR：均陰性；
PR：二點(diǎn)陰性；
SD：一點(diǎn)陰性；
PD：均陽(yáng)性。
1.早期：皮膚和體腔粘膜（
口腔、舌、宮頸、膀胱、胃等）早癌的療效評價(jià)僅設CR和PD，通過(guò)治療光斑中心點(diǎn)和長(cháng)徑兩端共三個(gè)點(diǎn)位的活檢結果評價(jià)：
CR：均陰性；
PD：一點(diǎn)陽(yáng)性。
四、腦膠質(zhì)瘤
1.由于光動(dòng)力治療腦膠質(zhì)瘤會(huì )出現一定程度的一過(guò)性水腫反應，可加重顱內壓增高，有可能誘發(fā)腦疝。因此，光動(dòng)力治療顱內膠質(zhì)瘤（單發(fā)）多結合顯微手術(shù)進(jìn)行，以期盡量減少腫瘤數量和控制水腫反應；表淺膠質(zhì)瘤（單發(fā)）和深部較小膠質(zhì)瘤（單發(fā)）可以單獨應用光動(dòng)力療法但需要監測顱內壓；多發(fā)病灶的膠質(zhì)瘤病患者需慎用；腫瘤長(cháng)徑和體積通過(guò)增強CT/MRI測量，療效評價(jià)按RECIST標準。
2.手術(shù)結合PDT治療腦膠質(zhì)瘤的療效評價(jià)：以術(shù)后24-48小時(shí)的增強CT/MRI測量病灶情況為參考，3個(gè)月后復查：
完全緩解（CR）：病灶消失；
部分緩解（PR）：病灶長(cháng)徑縮小≥30%；
病變穩定（SD）：病灶長(cháng)徑縮小＜30或有增加＜20%；
病變進(jìn)展（PD）：病灶長(cháng)徑增加≥20%或出現新病灶。
3.單獨應用PDT治療腦膠質(zhì)瘤的療效評價(jià)：以術(shù)前近期（一周內）的增強CT/MRI測量病灶情況為參考，3個(gè)月后復查相同的影像---療效評價(jià)方法同前。
4.遠期療效評價(jià)以患者生存時(shí)間（t）/大樣本同期同級別常規治療腦膠質(zhì)瘤患者中位生存期（Tm）為參考標準（排除其他非腫瘤因素）:
顯效：t/Tm≥1.2
有效：1.2＞t/Tm≥0.8
無(wú)效：t/Tm＜0.8
五、直腸癌
1.以實(shí)體瘤療效評價(jià)標準RECIST標準為基礎；
2.如內鏡能通過(guò)病灶段，用內鏡評價(jià)；
3.如內鏡不能通過(guò)病灶段，用CT或MRI評價(jià)；
4.不可測量病灶的療效評價(jià)方法同食管癌。
六、小結
由于腫瘤疾病各有其特殊性，加上各種診斷和治療技術(shù)在各個(gè)單位開(kāi)展的程度不同，因此療效評價(jià)的標準和原則也需要逐步修改完善，本次腫瘤光動(dòng)力治療療效評價(jià)標準共識會(huì )議對五個(gè)腫瘤病種進(jìn)行了研討，比較成型的是食管癌、鼻咽癌和皮膚癌。會(huì )后整理的評價(jià)標準經(jīng)過(guò)5個(gè)月的反復修改，形成了《腫瘤光動(dòng)力治療療效評價(jià)標準2014共識第1版》。今后CSCO腫瘤光動(dòng)力治療專(zhuān)家委員會(huì )、中華醫學(xué)會(huì )激光醫學(xué)分會(huì )、中國光學(xué)會(huì )激光醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )和全軍激光醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )將在此基礎上，根據臨床應用的發(fā)展和需求情況定期組織研討，以期達成新的共識，逐步建立科學(xué)統一的腫瘤光動(dòng)力治療臨床療效的評價(jià)體系，促進(jìn)臨床規范地開(kāi)展腫瘤光動(dòng)力治療和臨床試驗研究，推動(dòng)腫瘤光動(dòng)力治療事業(yè)在我國的蓬勃發(fā)展。本共識解釋權歸以下專(zhuān)業(yè)委員會(huì )所有。
附件1.
1984年全國血卟啉－激光學(xué)術(shù)會(huì )(北京)制訂的近期療效判斷標準
完全效應（CompleteRemission,CR）：腫瘤完全消失，持續超過(guò)1個(gè)月；
明顯效應（SignificantRemission,SR）：腫瘤最大徑和其垂直或腫瘤高度的乘積縮小50％以上，并持續1個(gè)月以上；
稍有效應（MinorRemission,MR）：上述乘積縮小不足50％，并持續1個(gè)月以上；
無(wú)效（NoRemission,NR）：腫瘤無(wú)縮小甚至增大。
附件2.
食管癌吞咽困難評分標準（國際營(yíng)養學(xué)專(zhuān)家推薦的標準）
1分：無(wú)吞咽困難癥狀；
2分：吞咽固體食物比較困難，但能吞咽半固體食物；
3分：不能吞咽固體食物，但能夠進(jìn)流食；
4分：不能進(jìn)流食；
5分：不能進(jìn)食任何東西，包括唾液。
附件3
實(shí)體瘤療效評價(jià)標準
一、WHO標準
完全緩解(CompleteResponse,CR)，腫瘤完全消失超過(guò)1個(gè)月；
部分緩解(PartialResponse,PR)，腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達50％，其他病變無(wú)增大，持續超過(guò)1個(gè)月；
病變穩定(StableDisease,SD)，病變兩徑乘積縮小不超過(guò)50％，增大不超過(guò)25％，持續超過(guò)1個(gè)月；
病變進(jìn)展(ProgressiveDisease,PD)，病變兩徑乘積增大超過(guò)25％。
二、RECIST標準
1.腫瘤病灶的測量
(1)腫瘤病灶基線(xiàn)的定義腫瘤病灶基線(xiàn)分為可測量病灶(至少有一個(gè)可測量病灶)：用常規技術(shù)，病灶直徑長(cháng)度≥20mm或螺旋CT≥10mm的可以精確測量的病灶。不可測量病灶：所有其它病變(包括小病灶即常規技術(shù)長(cháng)徑＜20mm或螺旋CT＜10mm)包括骨病灶、腦膜病變、腹水、胸水、心包積液、炎癥乳腺癌、皮膚或肺的癌性淋巴管炎、影像學(xué)不能確診和隨診的腹部腫塊和囊性病灶。
(2)測量方法基線(xiàn)和隨診應用同樣的技術(shù)和方法評估病灶。
a)臨床表淺病灶如可捫及的淋巴結或皮膚結節可作為可測量病灶，皮膚病灶應用有標尺大小的彩色照片。
b)胸部Ｘ線(xiàn)片：有清晰明確的病灶可作為可測量病灶，但最好用CT掃描。
c)CT和MRI：對于判斷可測量的目標病灶評價(jià)療效，CT和MRI是目前最好的并可重復隨診的方法。對于胸、腹和盆腔，CT和MRI用10mm或更薄的層面掃描，螺旋CT用5mm層面連續掃描，而頭頸部及特殊部位要用特殊的方案。
d)超聲撿查：當研究的Endpoinst是客觀(guān)腫瘤療效時(shí)，超聲波不能用于測量腫瘤病灶，僅可用于測量表淺可捫及的淋巴結、皮下結節和甲狀腺結節，亦可用于確認臨床查體后淺表病灶的完全消失。
e)內窺鏡和腹腔鏡：作為客觀(guān)腫瘤療效評價(jià)至今尚未廣泛充分的應用，僅在有爭議的病灶或有明確驗證目的高水平的研究中心中應用。這種方法取得的活檢標本可證實(shí)病理組織上的CR。
f)腫瘤標志物：不能單獨應用判斷療效。但治療前腫瘤標志物高于正常水平時(shí)，臨床評價(jià)CR時(shí)，所有的標志物需恢復正常。疾病進(jìn)展的要求是腫瘤標志物的增加必須伴有可見(jiàn)病灶進(jìn)展。
g)細胞學(xué)和病理組織學(xué)：在少數病例，細胞學(xué)和病理組織學(xué)可用于鑒別CR和
PR，區分治療后的良性病變還是殘存的惡性病變。治療中出現的任何滲出，需細胞學(xué)區別腫瘤的緩解、穩定及進(jìn)展。
2.腫瘤緩解的評價(jià)
(1)腫瘤病灶基線(xiàn)的評價(jià)要確立基線(xiàn)的全部腫瘤負荷，對此在其后的測量中進(jìn)行比較，可測量的目標病灶至少有一個(gè)，如是有限的弧立的病灶需組織病理學(xué)證實(shí)。
a)可測量的目標病灶：應代表所有累及的器官，每個(gè)臟器最多5個(gè)病灶，全部病灶總數最多10個(gè)作為目標病灶，并在基線(xiàn)時(shí)測量并記錄。目標病灶應根據病灶長(cháng)徑大小和可準確重復測量性來(lái)選擇。所有目標病灶的長(cháng)度總和，作為有效緩解記錄的參考基線(xiàn)。
b)非目標病灶：所有其它病灶應作為非目標病灶并在基線(xiàn)上記錄，不需測量的病灶在隨診期間要注意其存在或消失。
(2)緩解的標準目標病灶的評價(jià)
CR：所有目標病灶消失；
PR：基線(xiàn)病灶長(cháng)徑總和縮小≥30％；
SD：基線(xiàn)病灶長(cháng)徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD；
PD：基線(xiàn)病灶長(cháng)徑總和增加≥20％或出現新病灶。
非目標病灶的評價(jià)
CR：所有非目標病灶消失和腫瘤標志物水平正常；
PD：出現一個(gè)或多個(gè)新病灶或/和存在非目標病灶進(jìn)展；
SD：一個(gè)或多個(gè)非目標病灶和/或腫瘤標志物高于正常持續存在。
2.總的療效評價(jià)(見(jiàn)表1)
(1)最佳緩解評估最佳緩解評估是指治療開(kāi)始后最小的測量記錄直到疾病進(jìn)展/復發(fā)(最小測量記錄作為進(jìn)展的參考)；雖然沒(méi)有PD證據，但因全身情況惡化而停止治療者應為“癥狀?lèi)夯?rdquo;并在停止治療后詳細記錄腫瘤客觀(guān)進(jìn)展情況。要明確早期進(jìn)展、早期死亡及不能評價(jià)的病人。在某些情況下，很難辨別殘存腫瘤病灶和正常組織，評價(jià)CR時(shí)，在4周后確認前，應使用細針穿刺或活檢檢查殘存病灶。
(2)腫瘤重新評價(jià)的頻率腫瘤重新評價(jià)的頻率決定于治療方案，實(shí)際上治療的獲益時(shí)間是不清楚的，每2周期(6～8周)的重新評價(jià)是合理的，在特殊的情況下應調整為更短或更長(cháng)的時(shí)間。治療結束后，需重新評價(jià)腫瘤決定于臨床試驗的endpoints，是緩解率還是到出現事件時(shí)間(Timetoevent、TTE)即到進(jìn)展/死亡時(shí)間(Timetoprogression、TTP/Timetodeath、TTD)如為T(mén)TP/TTD那需要常規重復的評估，二次評估間隔時(shí)間沒(méi)有嚴格的規定。
(3)確認客觀(guān)療效確認的目的是避免RR的偏高，CR、PR腫瘤測量的變化必須反復判斷證實(shí)，必須在首次評價(jià)至少4周后復核確認，由試驗方案決定的更長(cháng)時(shí)間的確認同樣也是合適的。SD病人在治療后最少間隔6～8周，病灶測量至少有一次SD。對于以無(wú)進(jìn)展生存(Progression-freesurvival、PFS)和總生存(Overallsurvival、OS)為endpoints的臨床研究并不需要反復的確證腫瘤大小的變化。
(4)緩解期是從首次測量CR或PR時(shí)直到首次疾病復發(fā)或進(jìn)展時(shí)。
(5)穩定期是從治療開(kāi)始到疾病進(jìn)展的時(shí)間，SD期與臨床的相關(guān)性因不同的腫瘤類(lèi)型、不同的分化程度而變化。緩解期、穩定期以及PFS受基線(xiàn)評價(jià)后隨診頻率的影響，由于受到疾病的類(lèi)型、分期、治療周期及臨床實(shí)踐等多種因素的影響，至今尚不能確定基本的隨診頻率，這在一定程度上影響了試驗endpoints的準確度。
(6)PFS/TTP在一些情況下(如腦腫瘤或非細胞毒
藥物的研究)PFS/TTP可考慮為作為研究的endpoints，尤其是非細胞毒作用機制的生物藥物的初步評估。
(7)獨立的專(zhuān)家委員會(huì )對于CR、PR是主要的研究endpoints，強調所有緩解都必須被研究外的獨立專(zhuān)家委員會(huì )檢查。
4.結果報告試驗中的所有病人包括偏離了治療方案或不合格的病人必須判斷對治療的療效(Intendtotreatment、ITT)，每個(gè)病人都必須按如下分CR、PR、SD、PD、死于腫瘤、死于毒性、死于其它腫瘤、不明(沒(méi)有足夠的資料評估)。所有符合標準合格的病人都應包括在RR的分析中，所有PD和死亡都應考慮為治療失敗。結論是基于符合標準的病人，其后的進(jìn)一步分析可在病人的不同亞群中，并提供95％的可信限間隔。
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