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CIK細胞的是與非:關(guān)于魏則西事件的幾點(diǎn)思考

2017-11-14 來(lái)源:撫順礦總院腫瘤內科二病房  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:做好醫療工作,合理的、科學(xué)的普及醫療知識,提高人民的健康意識與健康觀(guān)念,引導人民理性合理的就醫,構建和諧的醫患關(guān)系,同樣是醫生的使命之一。

   關(guān)于魏則西事件,本不想出聲,但近幾日,網(wǎng)上輿論嘩然,瘋狂發(fā)酵,一時(shí)間DC-CIK成為了洪水猛獸,似乎人人喊打,覺(jué)得好笑,作為醫生,除了要救死扶傷,做好醫療工作,合理的、科學(xué)的普及醫療知識,提高人民的健康意識與健康觀(guān)念,引導人民理性合理的就醫,構建和諧的醫患關(guān)系,同樣是醫生的使命之一。

 
  目錄:
 
  一、DC-CIK的前世今生。
 
  二、我國關(guān)于DC-CIK治療的相關(guān)法律法規。
 
  三、惡性腫瘤的綜合治療與預后。
 
  四、關(guān)于魏則西事件中各方存在的問(wèn)題的思索。
 
  五、對我們的啟示。
 
  一、DC-CIK前世今生。
 
  腫瘤生物治療主要是通過(guò)提高機體免疫防御功能對抗腫瘤或阻斷腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的信號傳導通路達到抗腫瘤目的的一類(lèi)治療方法,是腫瘤第四大治療手段。近代腫瘤生物治療的開(kāi)端為1892年美國紐約紀念醫院的骨外科醫生科萊發(fā)明的“科萊毒素”療法,即使用化膿鏈球菌和黏質(zhì)沙雷菌的提取物注射腫瘤病灶的治療方法。在40年的時(shí)間里,科萊用此療法治療了1200多例惡性腫瘤患者,其中至少30人活了30年以上(大家注意,這個(gè)比例約2.5%),1934年,美國醫學(xué)協(xié)會(huì )規定只有科萊毒素才能用于腫瘤的全身治療。在隨后的百年的研究中,很多科學(xué)家在腫瘤的免疫治療方面進(jìn)行了深入的研究,提出了很多理論,發(fā)展了很多的免疫治療方法。
 
  1985年美國新英格蘭醫學(xué)雜志報道了Rosenberg等應用LAK細胞治療轉移性惡性黑色素瘤和腎癌的結果,其有效率達到了44%,開(kāi)創(chuàng )了過(guò)繼免疫治療腫瘤的先河。此后多種體細胞過(guò)繼免疫治療相繼問(wèn)世,其有效性和安全性不斷被改善。
 
  1991年美國斯坦福大學(xué)SchmidtWolf等發(fā)現,在多種細胞因子的作用下,外周血中的單個(gè)核細胞可以被定向誘導并大量增殖成為具有抗腫瘤活性的細胞群,即CIK細胞。經(jīng)過(guò)多年的研究,認為CIK細胞抗腫瘤的機制為:1、CIK細胞通過(guò)粘附因子與腫瘤細胞結合,釋放含大量BLT酯酶的顆粒,導致靶細胞裂解。2、進(jìn)入人體的CIK細胞分泌多種細胞因子,抑制腫瘤細胞,調節機體免疫系統間接殺傷腫瘤細胞。3、誘導腫瘤細胞凋亡和壞死。
 
  研究表明,CIK細胞對多種腫瘤細胞有殺傷作用,如對人白血病細胞系K562,人肝癌細胞系HuH-7,胃癌細胞MGC-803等有明顯殺傷作用,并且隨著(zhù)作用時(shí)間延長(cháng),效靶比增加,CIK細胞對腫瘤的殺傷作用增加。由于腫瘤細胞的數量非常龐大,因此有必要通過(guò)其他手段有效降低腫瘤負荷后,使體內殘留腫瘤細胞數量顯著(zhù)降低,之后應用CIK細胞輔助治療才能收到較好的臨床療效(需要用導彈、飛機、大炮把大批敵人消滅掉,剩余的由士兵通過(guò)肉搏把剩余的敵人消滅掉)。所以,化療和放療已經(jīng)無(wú)法控制的晚期滑膜肉瘤患者,單純CIK細胞或者DC-CIK細胞治療腫瘤,不能使患者得到很好的緩解,這個(gè)很好理解,敵眾我寡啊。
 
  DC細胞又稱(chēng)樹(shù)突細胞,DC細胞,1973年Steiman和Cohn首先分離得到,是功能最強的抗原遞呈細胞,其抗腫瘤機制為:1、誘導CTL細胞活化擴增并殺傷腫瘤細胞,2、激活NK細胞殺傷腫瘤細胞,3、直接殺傷腫瘤細胞。(2011年Steinman教授,因其在免疫系統領(lǐng)域以及DC等一系列研究發(fā)現,獨享諾貝爾獎金的一半)。最新研究顯示DC細胞與CIK細胞共培養后,提高了細胞的增殖速度和殺傷活性,且使其對腫瘤細胞的殺傷作用更具特異性。而且DC-CIK細胞對于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖系統等多個(gè)系統腫瘤細胞均有殺傷作用。
 
  最近幾天的微信和各大主流網(wǎng)站群中經(jīng)常看到這樣的信息,即我國現常用的生物治療方法CIK細胞治療是國外已經(jīng)證實(shí)無(wú)用且淘汰的方法,是謀財而不害命的治療方法。對于專(zhuān)業(yè)人士來(lái)說(shuō),比較好笑,但是由于國人寧信江湖術(shù)士,不信醫生的特點(diǎn),雖是謠言,但影響很不好,無(wú)奈,我只好花一些時(shí)間追蹤一下國際上關(guān)于CIK細胞療效的文章,供朋友圈中的醫生朋友分享。
 
  1、國際著(zhù)名雜志柳葉刀上的一篇文章(Lancet.2000,356:802)。該文章由日本人發(fā)表,隨機臨床試驗證明肝癌術(shù)后應用CIK細胞治療的患者術(shù)后復發(fā)率降低18%,5年復發(fā)率降低16%。
 
  2、臨床癌癥雜志(ClinCancerRes.2012,18:1751)發(fā)表的天津市腫瘤醫院應用CIK細胞治療晚期腎癌的結果,單純應用IL-2聯(lián)合干擾素的中位生存時(shí)間為19個(gè)月,而聯(lián)合應用CIK細胞后中位生存期達到了46個(gè)月,這應該是目前已報道的最好的晚期腎癌治療結果了。
 
  3、臨床癌癥雜志(ClinCancerRes.2014)報道了中山大學(xué)腫瘤醫院應用CIK細胞治療可使三陰乳腺癌的三年復發(fā)率和中位生存率明顯提高。
 
  4、癌癥免疫與治療雜志(Cancerimmuneimmunotherapy.2014,63:939)發(fā)表了韓國人的一個(gè)研究結果,單獨應用CIK細胞治療應用化療后進(jìn)展的晚期胰腺癌患者,中位生存期6個(gè)月。
 
  以上都是亞洲的研究結果,歐美有沒(méi)有結果呢?以下2篇是歐美的小樣本結果:
 
  1、美國斯坦福大學(xué)發(fā)表的一篇文章(BiolBloodMarrowTransplant.2005,11:181),盡管應用CIK細胞治療的只有9個(gè)病人,但他們都是經(jīng)過(guò)自體造血干細胞移植治療后復發(fā)難治的淋巴瘤病人,效果是2例PR,2例SD超過(guò)18個(gè)月,效果應該相當不錯。
 
  2、歐美還有一些其它的小樣本臨床試驗,結果似乎都不錯,盡管歐美的臨床試驗都缺乏大樣本的隨機臨床試驗。我不能查到一篇報道CIK細胞治療無(wú)效的文獻。不知道有人號稱(chēng)的歐美已證實(shí)CIK細胞治療腫瘤無(wú)效的文獻出自何處!
 
  那么到底有沒(méi)有臨床試驗結果顯示CIK細胞治療無(wú)明確療效的文獻呢?還真查到一篇,是山東省腫瘤醫院發(fā)表的(Joirnalofimmunotherapy.2014,37:250)。在這個(gè)小樣本實(shí)驗中,27例肺癌患者化療后單獨應用特羅凱治療,另外27例應用特羅凱聯(lián)合DC-CIK細胞治療。兩組的PFS是3.98對5.02個(gè)月(P=0.002),中位OS是9.9對10.5個(gè)月(P=0.29)。似乎是加用DC-CIK細胞效果不明確。
 
  由于自體CIK細胞治療是一個(gè)技術(shù),不是一個(gè)藥物,所以要想完成一個(gè)多中心臨床試驗是非常困難,所以目前為止,缺少大規模多中心臨床試驗結果的支持,但如果CIK細胞治療是無(wú)效的,是不客觀(guān)的,不負責任的胡說(shuō)八道。
 
  二、我國關(guān)于過(guò)繼免疫治療的相關(guān)法律法規及相關(guān)規定。
 
  隨著(zhù)細胞學(xué)的飛速發(fā)展,細胞治療技術(shù)逐步登上歷史舞臺,成為繼手術(shù)、放療、化療之外第四大腫瘤治療技術(shù)。為促進(jìn)我國細胞治療技術(shù)科學(xué)、有序地發(fā)展,近幾年來(lái)國家出臺了一系列關(guān)于細胞治療技術(shù)的政策法規,以規范細胞治療臨床研究和應用行為,整頓細胞治療工作。
 
  我國政府高度重視細胞治療技術(shù)應用管理,早在2003年,國家食品藥品監督管理局就發(fā)布了《人體細胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導原則》,2009年將細胞臨床應用技術(shù)管理納入了衛生部第三類(lèi)醫療技術(shù)審核管理范圍。2011年將細胞治療技術(shù)寫(xiě)入十二五規劃。
 
  2012年衛生主管部門(mén)頒布的《干細胞臨床試驗研究管理辦法(試行)》、《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法(試行)》和《干細胞制劑質(zhì)量控制和臨床前研究指導原則(試行)》三個(gè)文件的征求意見(jiàn)稿,第一次從政府規范管理的高度,提出促進(jìn)有序發(fā)展的管理模式。
 
  衛生部早在2009年就認識到了免疫細胞治療的復雜性和有效性,將它歸類(lèi)為第三類(lèi)醫療技術(shù),并規定2009年10月31日為提交申報材料的最后遞交截至日期,以后只有獲得準入資格的醫療單位才能開(kāi)展該技術(shù)。但其中有一個(gè)問(wèn)題需要解決的是,在該文件出臺之前的很多年中,國內已有多家醫院開(kāi)展著(zhù)這類(lèi)治療,對于這種情況,衛生部文件中又給了補充說(shuō)明,對于以前已開(kāi)展了自體活性淋巴細胞治療的單位,且在規定的時(shí)間內遞交了第三類(lèi)醫療技術(shù)申請書(shū),在衛生部驗收開(kāi)展之前可以進(jìn)行該技術(shù)。
 
  那些說(shuō)全國開(kāi)展生物治療的醫院都是違法的網(wǎng)站,未經(jīng)認真核實(shí),亂扣帽子,實(shí)在過(guò)分。我國媒體的素質(zhì)啊!
 
  三、惡性腫瘤的綜合治療與預后。
 
  近年來(lái),在全世界醫學(xué)界的共同努力下,腫瘤的治療取得了顯著(zhù)進(jìn)展,雖然緩慢,但從未停步。目前全世界范圍內,腫瘤的治愈率達到了50%以上,這一成績(jì)是多種手段綜合治療的結果,任何單一的治療手段都不可能達到最大治療效果。早期腫瘤,指未發(fā)生遠處轉移,手術(shù)是主要治療手段,合理的輔助化療、放療及生物治療等,治愈是可能的,也是治療追求的主要目標,此時(shí)聯(lián)合生物治療,由于腫瘤負荷最小,效靶比高,免疫治療效果最佳。而對于轉移性惡性腫瘤,治愈通常無(wú)法達到,以化療為主的綜合治療,必要時(shí)聯(lián)合生物治療,放療、手術(shù)等治療手段,以減輕病人痛苦,提高病人生存質(zhì)量,延長(cháng)高質(zhì)量的生存期是治療的主要原則。對于多線(xiàn)化療無(wú)效或已經(jīng)不能耐受化療等積極抗腫瘤治療的晚期患者,過(guò)繼免疫治療由于副反應小,對病人帶來(lái)的傷害小,從患者受益角度講,是合理的治療選擇,但是要單純依靠免疫治療維持20年,有效率達到80%-90%,說(shuō)這話(huà)的肯定不是醫生,更不可能是腫瘤科醫生。
 
  滑膜肉瘤是一種軟組織肉瘤,多發(fā)于青壯年,5年生存率約20-50%。早期可通過(guò)手術(shù)治療得到根治,術(shù)前及術(shù)后輔助化療,減少了截肢的發(fā)生率,病人的生活質(zhì)量得到了提高。放療相對敏感。本病易局部復發(fā)及肺內轉移。一旦發(fā)生轉移,對化療相對不敏感,通常不能治愈。按魏及其家人單方面的敘述:“輾轉北京、上海、天津、廣州各大腫瘤醫院,得到的都是壞消息”,這說(shuō)明魏的滑膜肉瘤當時(shí)已經(jīng)是廣泛轉移的晚期了;既然是廣泛轉移已經(jīng)無(wú)法常規治療并且都被國內各大腫瘤權威判了死刑的晚期惡性腫瘤,“死馬當活馬去醫”,家人選擇去嘗試下DC-CIK生物治療沒(méi)什么問(wèn)題,只要他們自己愿意。至于北京武警二院生物治療科的醫生有沒(méi)說(shuō)過(guò)“CIK療效保用20年”,因為這個(gè)僅是來(lái)自魏的家人的單方面的描述,有無(wú)悲情而夸大其辭的嫌疑無(wú)從考證,但只要看看他們當時(shí)簽署的CIK細胞治療的知情同意書(shū)上面有無(wú)類(lèi)似內容我相信就可以真相大白。
 
  四、關(guān)于魏則西事件中各方存在的問(wèn)題的思索和啟示。
 
  有朋友問(wèn)我,魏則西之死,板子應該打給誰(shuí)?客觀(guān)的分析事件的來(lái)龍去脈,不難看出其中各方面在這件事情中存在的問(wèn)題。第一,如果魏則西所說(shuō)屬實(shí),報道的是客觀(guān)的話(huà),那么武警二院過(guò)分的夸大了過(guò)繼免疫治療的作用,誘導患者過(guò)度治療。如果該院破被民營(yíng)所承包,那就不難理解問(wèn)題所在。其實(shí)這是醫改應重點(diǎn)整治的問(wèn)題之一。第二,百度等媒介未經(jīng)深入調查,發(fā)布不負責任的醫療廣告,誤導百姓(醫藥廣告占據了報紙、電視銀屏、網(wǎng)絡(luò )的大部分),而人們寧可信百度,信江湖術(shù)士而不信醫生的話(huà),導致了許多比魏則西事件嚴重的多的悲劇的發(fā)生,這是醫改應該重點(diǎn)整治的另一問(wèn)題。等三,由于客觀(guān)和主觀(guān)因素,患者和家屬對過(guò)繼免疫治療產(chǎn)生了過(guò)高的期望。所以,當花了很多錢(qián)而沒(méi)有達到預想的效果,失望可想而知,于是開(kāi)始發(fā)泄心中不滿(mǎn),事情由此而開(kāi)始(和醫鬧如出一轍,何其相似)。第四,部分新聞媒體的不全面、不專(zhuān)業(yè)和不負責任的的報道,誤導網(wǎng)民情緒,輿論嘩然,一時(shí)間,在黑百度、黑醫院的同時(shí),過(guò)繼免疫治療不可能幸免。等五,現行體制下,現有的醫患關(guān)系下,大多數老百姓不經(jīng)理智的思考,仇醫心理再度被點(diǎn)燃,事件就此發(fā)酵。
 
  五、對我們的啟示。
 
  分析了事件得來(lái)龍去脈,不難看出,魏則西之死,多個(gè)環(huán)節存在問(wèn)題。
 
  國家深化醫療體制改革,應該聽(tīng)取一線(xiàn)醫生的意見(jiàn),他們是醫改主體,知道問(wèn)題所在,所以能夠找出解決的辦法。醫療機構切忌過(guò)分夸大治療效果,誤導百姓(現行醫療環(huán)境,我想這個(gè)很少有醫護人員敢如此)。媒體應該合理引導人們,理性思考,合理就醫,營(yíng)造和諧的醫患關(guān)系。患者一方應該客觀(guān)、理性的看病,不應盲目對某一種治療方法寄托超出其可能的心理預期,從而合理應用醫療資源。人民應該獨立,理性思考,不要帶著(zhù)眼鏡看醫生、看醫院,疾病的治療是醫患合作的結果,疾病是我們共同的敵人。新技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步,必然經(jīng)歷陣痛,但是,無(wú)知與謊言終究掩蓋不了真理,科學(xué)的光輝必然會(huì )驅走霧霾,請不要停下科學(xué)的腳步。
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