來(lái)源于健康人的免疫細胞有望成為癌癥免疫治療的新手段。本療法可以殺死癌癥細胞而不破壞周?chē)毎ＯＭ苡肋h根除癌癥。

　　不幸的是，目前的癌癥疫苗并不能達到治愈。“疫苗通過(guò)刺激病人自身的免疫系統攻擊腫瘤。盡管在過(guò)去的幾十年中，全世界的研究者作出了巨大的努力，但收效甚微，”奧斯陸大學(xué)免疫學(xué)院的JohannaOlweus教授如此評論。她和她的研究團隊一起，發(fā)現了一種利用免疫系統攻擊癌癥的全新方法。

　　“我們發(fā)現了一個(gè)幾乎無(wú)人注意的小細節。為了達到有效的治療，免疫系統必須強烈地反應。而患者自身的免疫系統卻很難做到。”

　　讓疫苗利用來(lái)自健康人的強烈的免疫反應，而非制造增強患者自身免疫系統的疫苗。“我們的研究表明健康的免疫細胞可以非常有效地攻擊和殺滅癌癥細胞。”自身的免疫細胞對癌癥的抵抗力差。

　　癌癥疫苗

　　為了理解這種新方法，首先必須理解制造一種抗癌疫苗為何如此困難。

　　傳染病疫苗接種是醫學(xué)歷史上最偉大的進(jìn)步之一。免疫系統認為病毒或細菌為危險的，外源性的。例如接種某種抗病毒疫苗時(shí)，就會(huì )有信息傳遞到步兵，T細胞，從而使其做好充分準備。之后再有病毒感染時(shí)，免疫系統可以迅速將其清除而不引起注意。

　　“然而我們卻未能將這種技術(shù)成功地應用于癌癥，”Olweus對研究雜志Apollon說(shuō)。一旦癌癥有了立足之地，它就可以和免疫系統相對和平地共處，雖然它也有可能引起免疫系統的強烈反應。Olweus認為和平共處可以從進(jìn)化的角度解釋。“人類(lèi)的生存一直依賴(lài)于對抗感染的免疫系統。但和感染相反，癌癥一般在人們生完孩子之后才發(fā)生，人類(lèi)的生存延續并不依賴(lài)于免疫系統消滅癌癥。”

　　免疫細胞自殺

　　免疫細胞僅將癌細胞識別為外源性的還不夠，必須還認為其是有危險性的。不幸的是，由于癌細胞僅引起輕微的炎癥，故無(wú)法給出足夠的危險信號。而對于免疫系統作出反應來(lái)說(shuō)，炎癥是很重要的。

　　“只有當癌細胞是外源性且有些危險時(shí)，T細胞才會(huì )反應。當T細胞認為癌細胞不危險時(shí)，T細胞會(huì )自殺。這主要發(fā)生于本可以產(chǎn)生最有效反應的T細胞。”對此的解釋是我們的免疫系統會(huì )阻止對自身組織的過(guò)度反應。過(guò)度反應可以造成自身免疫性疾病，如關(guān)節炎和多發(fā)性硬化。

　　仿佛這還不夠，癌細胞還有一個(gè)惡劣的特性，即可以分泌抑制幸存T細胞的物質(zhì)。

　　此外，目前多數疫苗的目的在于激發(fā)針對在癌細胞中多于正常細胞中的蛋白的免疫反應。而問(wèn)題是：這些是通常不會(huì )被認為是外源性的正常蛋白，雖然它們可能特別大量地存在于癌細胞中。

　　困難的突變

　　一個(gè)癌細胞可以有幾百種突變。突變是DNA鏈的改變。T細胞認為這些突變是外源性的。而問(wèn)題是對于某種特定類(lèi)型的癌癥，很難找到所有患者中共同的突變。對于個(gè)體患者來(lái)說(shuō)，癌細胞中的突變通常是特有的。因此很難知道要“瞄準”什么。

　　“然而，如果可以將許多‘微弱的’T細胞反應集中至大量的突變，可能也會(huì )有作用。這可能解釋了為何在治療黑色素瘤的試驗中，移除了所有類(lèi)型T細胞‘剎車(chē)’的抗體具有良好的效果。但這種治療方式具有高度的危險性，因為免疫系統可能會(huì )‘失控’”。

　　來(lái)自健康人的免疫反應

　　如今兩種類(lèi)型的免疫治療成為癌癥標準治療的一部分。它們基于在病人以外免疫反應。將免疫反應移入患者時(shí)，它可以獨立于患者自身被削弱的免疫系統而發(fā)揮作用。這帶來(lái)了許多成功的病例。

　　第一種治療方式使用了通過(guò)給動(dòng)物接種人類(lèi)細胞而得到的治療性抗體。這些抗體識別僅在某種細胞類(lèi)型中存在的蛋白。這種療法治療淋巴瘤特別有效，雖然這些抗體也會(huì )殺滅某種叫做B細胞的健康免疫細胞。這些B細胞是免疫系統的重要組成部分。

　　第二種治療方式是將健康人的骨髓移植到白血病或淋巴瘤的患者中。這種療法極具挑戰性，并且可能是患者生存的唯一希望。移植的骨髓包含了來(lái)源于捐獻者的造血干細胞和健康的T細胞。

　　T細胞可以攻擊癌細胞，在最好的情況下可以治愈患者。疾病嚴重地削弱了患者自身的T細胞，與此相反，來(lái)自捐獻者的新的、健康的T細胞并未因長(cháng)期暴露而“耐受”。

　　因此T細胞不會(huì )自殺。它們對外源性免疫細胞迅速反應。對此的解釋是化療和放療激發(fā)了炎癥和危險信號。“T細胞可以將癌細胞識別為外源性的并且是具有危險性的，并攻擊它們。這種治療是有效的，但也具有危險性，通常只用于60歲以下，身體狀況好的患者。副反應很重。

　　在4個(gè)病例中有3例，外來(lái)的T細胞也攻擊皮膚，肝臟和腸道中的正常細胞。最壞的情況下，患者可能死于這種治療。”

　　可以消除不良反應

　　這就是研究雜志Apollon的主題：Olweus帶領(lǐng)的研究組設法研究了一種方法，可以將理想的和非理想的效果區分開(kāi)來(lái)。這些結果曾發(fā)表在大量國際認可的雜志上，如享有聲望的《白血病》。

　　“我們的方法目前用于產(chǎn)生殺滅某種類(lèi)型癌細胞的T細胞。”為了得到理想的T細胞，他們使用了來(lái)源于健康志愿者的細胞。這些T細胞以某種蛋白為目標。“然后我們就可以用已成功運用于抗體治療中的原理。通過(guò)使這些T細胞識別某種細胞類(lèi)型特有的蛋白部分，從而靶向攻擊這種細胞類(lèi)型。”然后T細胞會(huì )殺滅所有包含這種蛋白的細胞，無(wú)論其是健康的還是病態(tài)的。通常，T細胞不會(huì )和這些正常蛋白反應。

　　“我們之所以能得到將此種蛋白識別為外源性的T細胞，得益于我們的創(chuàng )新竅門(mén)：將T細胞和外源性組織類(lèi)型分子相結合。在幾乎所有的細胞中均有組織類(lèi)型分子。它們位于表面并告知免疫系統細胞內的情況。因此免疫細胞，正如T細胞，可以接受到這樣的信息：細胞內有異物，必須將其消滅。

　　若患者患一種叫做B細胞瘤的淋巴瘤，前列腺癌或卵巢癌，那么他需承受的是在治療的同時(shí)健康細胞也會(huì )被殺滅。在沒(méi)有B細胞的情況下前列腺或卵巢是很有可能繼續存活的。

　　獲獎的“尋的導彈”

　　然而，Olweus想走得更遠。“T細胞與抗體或化療殺滅癌細胞的方式是不同的。因此當抗體治療或化療都無(wú)效時(shí)，T細胞仍然可以非常有效。但所有涉及細胞的治療都會(huì )消耗較多的資源。因此我們免疫治療的另一個(gè)目標是利用T細胞受體作為‘尋的導彈’。”Olweus帶領(lǐng)的小組發(fā)現了一種方法可以將編碼“尋的導彈”的DNA分離出來(lái)并將其制作成水溶性的分子。這意味著(zhù)這種療法可以通過(guò)靜脈給藥。已經(jīng)為其申請了專(zhuān)利，去年這種方法被奧斯陸大學(xué)創(chuàng )新公司Invent2和挪威東南部地區衛生局授予年度創(chuàng )新獎。

　　T細胞有潛能成為比抗體更加強有力的攻擊武器。抗體治療主要延長(cháng)壽命。很少能治愈。“抗體有個(gè)很大的限制。它們只能識別細胞表面的蛋白。相反，T細胞還可以識別細胞內的蛋白。大多數蛋白僅存在于細胞內。新療法的目標可以集中于細胞內對于癌細胞生存具有重要意義的蛋白。這將會(huì )成為癌癥抗擊戰中的一項重要創(chuàng )新。

　　聯(lián)合治療

　　JohannaOlweus預期這種治療會(huì )和抗體、化療和放療聯(lián)合使用。

　　為了明確這種療法攻擊哪種蛋白，研究組發(fā)掘了來(lái)自成千上萬(wàn)患者的比較癌細胞中蛋白質(zhì)集合的數據庫。“如果在癌癥起源的器官中某種蛋白的濃度很高，而在其他正常器官中幾乎不存在，我們就可以將這種蛋白作為T(mén)細胞的目標。

　　根除癌癥的希望

　　這種治療可以解決當今癌癥治療中最大的一個(gè)問(wèn)題—化療和放療后，少量的癌細胞繼續在體內循環(huán)。“這種免疫治療為破壞這些癌細胞提供了可能性，而不傷害周?chē)募毎＿@很重要。我們希望未來(lái)癌癥可以永遠被根除，但我們必須一步步來(lái)。我們預計，對于對生存并非必需的器官如前列腺、卵巢和乳房的各種類(lèi)型的癌癥，這種療法都可以為其量身定做。我們還可以預計，對于如今可以移植的器官如血液、腎臟和肝臟的癌癥，這種療法也有對抗作用。希望在幾年內可以將我們的新療法能在患者中試用。”JohannaOlweus說(shuō)道。